•您如何确认BBB开放?•超声词参数是什么?•什么是微泡管理协议?免疫调节•FUS可以刺激对GBM的免疫反应吗?•哪种FUS方式最有效地刺激免疫反应?•您如何监视免疫反应?•当前的FUS/GBM临床试验是否可以监测免疫数据和/或可以将其添加到您的研究中?免疫治疗剂输送•应该研究哪些免疫治疗剂?•您如何确认代理商的交付?基因和细胞疗法FUS可以帮助克服什么临床障碍?
全球范围内,原发性脑癌的发病率存在广泛的地理差异,中欧和西欧最高,非洲最低(4)。例如,冰岛、丹麦和挪威的年龄调整发病率分别为每 100,000 人 20.8、19.4 和 17.3,至少是澳大利亚的两倍。美国的流行病学与澳大利亚相似,年龄调整后的发病率为每 100,000 人 7.1(5)。这种发病模式与社会人口指数无关,年龄和性别分布也相似。地理差异的原因尚不清楚,但支持可能存在遗传易感性和环境因素。值得注意的是,胶质母细胞瘤的病因通常未知,已知的风险因素包括电离辐射暴露和罕见的家族性综合征(6,7)。
小组对三名复发性GBM患者进行了早期临床试验。治疗前后进行的MRI扫描显示肿瘤大小的初始降低显着降低,尽管肿瘤最终在三个病例中的两例中最终在六个月内复发。团队现在正在努力寻找新的方法来延长治疗的耐用性。
髓母细胞瘤(MB)是一个世界卫生组织(WHO)IV级,小脑的胚胎肿瘤预先诊断为儿童时期(Louis等人2016)。数十年的优雅小鼠建模研究表明,当正常分化层次结构受到生长促进遗传变化的影响时,MB在发育中的后大脑中启动(Wu等人。2011;诺斯科特等。2019; Roussel and Stricay 2020)。与MB子组(Wnt,SHH,第3组和第4组)相关的不同细胞谱系中的破坏,导致具有不同年龄的发病,转移性势和生存的不同疾病(Taylor等人。2012;诺斯科特等。2012a;诺斯科特等。2019; Hovestadt等。2020)。研究进一步将核心亚组分为独特的分子亚型,为更精确的临床诊断提供了一个框架,以增强风险层次层次。
合成培养基通常需要补充血清来支持培养细胞的增殖或存活。然而,血清的加入可能会显著影响实验的可重复性,因为即使是在混合血清样本中,由于供体的年龄、性别、营养和生理状态的差异,批次也会发生变化。此外,血清复杂而不确定的性质也使评估调节剂(如激素或神经递质)对培养神经系统细胞分化特性的影响变得复杂。这对于长期研究尤其重要,因为如果删除血清,细胞数量可能会大幅减少,在许多情况下,细胞可能会在数小时或数天内完全死亡。为了避免这些问题,已经对几种细胞系进行了改造,使其能够在无血清培养基中增殖(1-4)。然而,成功适应这些条件通常需要很长的时间,而且很少有细胞系能够表达分化功能。此外,这些适应性细胞系很可能已经丧失了一些更有趣的生理特性,例如对血清激素的反应。本实验室最近成功采用了另一种方法,即在无血清实验培养物中添加激素和生长因子。由于细胞从含血清培养基转移到无血清补充培养基后会继续生长,几乎没有或根本没有因转移而导致的滞后,因此似乎不涉及选择或适应。迄今为止,大鼠垂体 GH3、人宫颈 HeLa 细胞、小鼠黑色素瘤 M2R、小鼠胚胎癌 PCC.4 aza-1 和 F9、大鼠神经胶质瘤 C6、小鼠成纤维细胞 BALB 3T3 和 Swiss 3T3、正常大鼠滤泡 RF-1 以及正常睾丸 TM4 细胞系已被证明能在补充无血清培养基中增殖 (5-8)。 B104 大鼠神经母细胞瘤是一种中枢神经系统来源的细胞系,它表现出分化神经元的许多特性,例如动作电位的产生、神经递质的合成以及神经递质的存在
胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑肿瘤,其特点是预后不良。它们通常被分为原发性异柠檬酸脱氢酶 1 或 2 (IDH1-2) 野生型 (wt) 胶质母细胞瘤 (GBM) 和继发性 IDH 突变型 GBM,其中 IDH wt GBM 通常与高龄和预后不良有关。最近,遗传分析已与表观遗传学研究相结合,强有力地实现了脑肿瘤(包括 GBM)的分型和亚型,并导致了新的 WHO 2021 分类。GBM 基因组和表观基因组谱影响进化、耐药性和治疗反应。然而,与其他肿瘤不同,精细的 GBM 分析与有限的治疗机会之间存在很大差距。此外,涉及胶质细胞转化的不同致癌基因和肿瘤抑制基因、癌症的异质性以及血脑屏障对药物获取的限制限制了临床进展。本综述将总结在胶质母细胞瘤中发现的更相关的基因变异,并强调它们作为潜在治疗靶点的潜在作用。
视网膜母细胞瘤是儿童最常见的眼内恶性肿瘤,其治疗在过去十年中发生了巨大变化。局部给药方面的里程碑式发展,即更安全的玻璃体内化疗注射和眼动脉化疗手术技术,已使眼球得以挽救,而这在以前使用全身化疗或外部放射治疗是无法实现的。新药、溶瘤病毒和免疫疗法是治疗眼内视网膜母细胞瘤的有前途的方法。重要的是,关于肿瘤播散模式和局部给药模式的新兴研究可能为转移性疾病的新疗法迈出第一步。在这里,我们回顾了视网膜母细胞瘤治疗的最新进展,特别是局部给药方面的进展,这些进展使眼内视网膜母细胞瘤的保守治疗得以成功。我们还回顾了来自临床前和临床研究的新兴数据,这些数据涉及有望进一步改善结果的创新方法,即新药和再利用药物以及非化疗治疗的机制和潜在用途,并讨论了治疗发展的未来方向。
疫苗开发策略已经从将整个生物体用作免疫原转变为单个抗原,而进一步转向了表位。由于表位是抗原的相对微小且具有免疫学相关的部分,因此它具有刺激更健壮和特定的免疫反应的潜力,同时导致最小的不良反应。结果,疫苗开发的最新重点是开发可以靶向多种毒力机制的多诊断疫苗。相应地,我们设计了多种作用疫苗候选B(多-B细胞表位免疫原)和CTB-B(辅助 - 霍乱 - 霍乱毒素亚基B(CTB) - 与S. aureus相连。设计的疫苗由八个特征良好的金黄色葡萄球菌毒力因子的B细胞表位段(20-mer)组成,即CLFB,FNBPA,HLA,HLA,ISDA,ISDA,ISDB,ISDB,LUKE,LUKE,SDRD和SDRE连接。使用Freund>的C57BL/6小鼠表示设计的疫苗
背景:多形性胶质母细胞瘤,俗称 GBM 或胶质母细胞瘤,是 IV 级星形细胞瘤。脑肿瘤难以治疗,患者预后和生存率较差。胶质瘤分为四个不同的等级,其中 GBM 是级别最低的原发性脑肿瘤,生存期不到一年。脑肿瘤的基因组异质性导致被诊断为胶质母细胞瘤的患者具有不同的特征。精准医疗专注于这种特定的肿瘤类型,并建议专门的治疗以获得更好的预后和总体生存率 (OS)。目的:随着全基因组研究 (GWS) 的最新进展以及基于遗传学、转录组学、蛋白质组学、表观遗传学和代谢组学对脑肿瘤的各种表征,本综述讨论了基于胶质母细胞瘤不同特征的精准医疗治疗、药物和诊断方法的进展和机遇。方法:本综述详尽调查了来自各种文献数据库的几篇作品。结论:显然,大多数原发性脑肿瘤(包括胶质母细胞瘤)需要特定和精准的治疗方法才能获得更好的预后和 OS。在现在和将来,分子理解和发现特定疗法对于神经肿瘤学领域的治疗至关重要。
免疫疗法和病毒疗法。现代肿瘤医学正在产生非凡而进步的治疗方法。肿瘤治疗包括对肿瘤特性的个体分析和使用小分子抑制剂的靶向治疗。在免疫治疗的背景下,个体化医疗涵盖整个患者(肿瘤和宿主)。一个例子是个体化多模式免疫治疗 (IMI),它依赖于个体免疫肿瘤-宿主相互作用。此外,IMI 基于溶瘤病毒诱导的免疫原性肿瘤细胞死亡的概念。摘要:在这篇综述中,我们概述了目前用于治疗 GBM 的各种可用治疗方案的知识,包括传统治疗策略和现代疗法,例如断层治疗、电热疗和溶瘤病毒疗法,这些都是有前途的治疗策略,有可能改善 GBM 患者的预后。关键信息:这种最新的疗法,即免疫疗法与病毒疗法(溶瘤病毒和癌症疫苗)相结合,正在显示出对抗 GBM 的令人鼓舞的迹象。此外,最新的 3D 成像与传统的二维成像进行了比较。© 2023 S. Karger AG,巴塞尔