1 加的斯大学医学院人体解剖学和胚胎学系,西班牙加的斯 11003; noelia.geribaldi@uca.es(NG-D.); ricardo.pardillo@uca.es (RP-D.) 2 加的斯生物医学研究与创新研究所 (INiBICA),11009 加的斯,西班牙; ihervas91@gmail.com(IH-C.); ricardo.gomez@gm.uca.es (RG-O.); samuel.dominguez@uca.es(SD-G.); felix.ruiz@uca.es(法语); ilirene27@gmail.com(II-L.); livia@us.es(LC); jlgilsalu@hotmail.com(JLG-S.); pnunez@us.es (PN-A.) 3 加的斯大学医院 Puerta del Mar 研究部门,11009 加的斯,西班牙 4 加的斯大学医学院生理学领域,11003 加的斯,西班牙 5 加的斯大学医学院营养学领域,11003 加的斯,西班牙 6 塞维利亚大学药学院生理学系,41012 塞维利亚,西班牙 7 目前在阿利坎特卫生和生物医学研究所(ISABIAL)工作,03010 阿利坎特,西班牙 * 通讯地址:valor_lui@externos.gva.es (LMV); carmen.castro@uca.es (CC) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
摘要。胶质母细胞瘤 (GBM) 被世界卫生组织 (WHO) 归类为 4 级胶质瘤,是一种致命的中枢神经系统肿瘤。随着特定基因异常的发现,GBM 分类已被多次修改,以提供更好的诊断和预后准确性。尽管目前的治疗方式包括手术切除、辅助化疗和放疗相结合,可以短暂控制肿瘤进展,但生存结果仍然令人沮丧。GBM 仍然具有侵袭性,并且复发的主要原因是存在一群独特的无法治疗的胶质母细胞瘤干细胞 (GSC)。高突变率和转录景观失调增加了 GSC 对常规化疗和放射疗法的抵抗力,导致 GBM 患者的预后不佳。因此,GSC 已成为新 GBM 治疗模式的关注目标。因此,了解它们的独特特性(例如 GSC 与缺氧微环境的相互作用,从而促进其生长)非常重要。信号通路的表观基因组调节剂和基本分子成分是胶质母细胞瘤治疗的潜在靶点。在这篇综述中,我们旨在
合作研究者选择:FY24 GBMRP假设发展奖包括一个以上PI的选项。一个PI将被确定为PI的启动,并将负责与提交应用程序相关的大多数管理任务。另一个PI将被识别为合作PI。这个资金机会允许一个合作PI。两个PI都应为拟议的研究项目的开发和执行做出重大贡献。如果建议进行资金,每个PI将在接收者组织的单独奖励中命名。每个奖项将受到单独的报告,监管和行政要求的约束。有关启动和合作PI的个人提交要求,请参阅II.D.2节,申请提交的内容和形式。
Lucas Moreno,医学博士,博士1;丽贝卡·韦斯顿(Rebekah Weston),MSC 2;科马克·欧文斯(Cormac Owens),医学博士3; Dominique Valteau-Couanet,医学博士4; Marion Gambart,医学博士5;维多利亚·卡斯特尔(Victoria Castel),医学博士6; C. Michel Zwaan,医学博士,博士7; Karsten Nysom,医学博士,博士8;尼古拉斯·格伯(Nicolas Gerber),医学博士9; Aurora Castellano,医学博士10; Genevieve Laureys,医学博士,博士11;露丝·拉登斯坦(Ruth Ladenstein),医学博士,博士学位12; JochenRéossler,医学博士13;盖伊·麦金(Guy Makin),医学博士14; Dermot Murphy,MD 15;布鲁斯·莫兰(Bruce Morland),医学博士16; Sucheta Vaidya,MD 17; Estelle Thebaud,MD 18; Natasha van Eijkelenburg,医学博士7; Deborah A. Tweddle,医学博士,博士19; Giuseppe Barone,医学博士,博士20;朱莉·坦登纳特(Julie Tandonnet),医学博士21; Nadege Corradini,MD 22;医学博士Pascal Chastagner,博士23;凯瑟琳·帕拉德(Catherine Paillard),医学博士24;弗朗西斯科·鲍蒂斯塔(Francisco J. Bautista),医学博士7; Soledad Gallego Melcon,医学博士,博士1; Bram de Wilde,医学博士,博士11; Lynley Marshall博士,MB,BCH 17;朱丽叶·格雷(Juliet Gray),医学博士,博士25;苏珊·伯奇(Susan A. Burchill),博士26; Gudrun Schleiermacher,医学博士27;路易斯·切斯勒(Louis Chesler),医学博士,博士17; Andrew Peet,医学博士,博士16; Martin O. Leach,博士17; Kieran McHugh,医学博士20; Roisin Hayes,医学博士3;尼尔·杰罗姆(Neil Jerome),博士17; Hubert Caron,医学博士,博士28;珍妮弗·莱德勒(Jennifer Laidler),理由师2;尼古拉·芬威克(Nicola Fenwick),理由师2;格蕾丝·霍尔特(Grace Holt),MSC 2; Veronica Moroz,MSC 2;帕梅拉·基恩斯(Pamela Kearns),医学博士,博士2;西蒙·盖茨(Simon Gates),博士2;安德鲁D.J. Pearson,MD 17;和基思·惠特利(Keith Wheatley),Dphil 2;代表癌症儿童(ITCC)和欧洲神经母细胞瘤研究协会(SIOPEN)的创新疗法Lucas Moreno,医学博士,博士1;丽贝卡·韦斯顿(Rebekah Weston),MSC 2;科马克·欧文斯(Cormac Owens),医学博士3; Dominique Valteau-Couanet,医学博士4; Marion Gambart,医学博士5;维多利亚·卡斯特尔(Victoria Castel),医学博士6; C. Michel Zwaan,医学博士,博士7; Karsten Nysom,医学博士,博士8;尼古拉斯·格伯(Nicolas Gerber),医学博士9; Aurora Castellano,医学博士10; Genevieve Laureys,医学博士,博士11;露丝·拉登斯坦(Ruth Ladenstein),医学博士,博士学位12; JochenRéossler,医学博士13;盖伊·麦金(Guy Makin),医学博士14; Dermot Murphy,MD 15;布鲁斯·莫兰(Bruce Morland),医学博士16; Sucheta Vaidya,MD 17; Estelle Thebaud,MD 18; Natasha van Eijkelenburg,医学博士7; Deborah A. Tweddle,医学博士,博士19; Giuseppe Barone,医学博士,博士20;朱莉·坦登纳特(Julie Tandonnet),医学博士21; Nadege Corradini,MD 22;医学博士Pascal Chastagner,博士23;凯瑟琳·帕拉德(Catherine Paillard),医学博士24;弗朗西斯科·鲍蒂斯塔(Francisco J. Bautista),医学博士7; Soledad Gallego Melcon,医学博士,博士1; Bram de Wilde,医学博士,博士11; Lynley Marshall博士,MB,BCH 17;朱丽叶·格雷(Juliet Gray),医学博士,博士25;苏珊·伯奇(Susan A. Burchill),博士26; Gudrun Schleiermacher,医学博士27;路易斯·切斯勒(Louis Chesler),医学博士,博士17; Andrew Peet,医学博士,博士16; Martin O. Leach,博士17; Kieran McHugh,医学博士20; Roisin Hayes,医学博士3;尼尔·杰罗姆(Neil Jerome),博士17; Hubert Caron,医学博士,博士28;珍妮弗·莱德勒(Jennifer Laidler),理由师2;尼古拉·芬威克(Nicola Fenwick),理由师2;格蕾丝·霍尔特(Grace Holt),MSC 2; Veronica Moroz,MSC 2;帕梅拉·基恩斯(Pamela Kearns),医学博士,博士2;西蒙·盖茨(Simon Gates),博士2;安德鲁D.J.Pearson,MD 17;和基思·惠特利(Keith Wheatley),Dphil 2;代表癌症儿童(ITCC)和欧洲神经母细胞瘤研究协会(SIOPEN)的创新疗法Pearson,MD 17;和基思·惠特利(Keith Wheatley),Dphil 2;代表癌症儿童(ITCC)和欧洲神经母细胞瘤研究协会(SIOPEN)的创新疗法
这是根据Creative Commons Attribution-非商业许可条款的开放式访问文章,允许在任何媒介中使用,分发和复制,前提是适当地引用了原始工作,并且不用于商业目的。信件:宾夕法尼亚大学费城儿童医院和佩雷尔曼医学院儿童医院Kristina A. Cole,4026 Colket Translation Research Buildity,PA PA 19104,美国colek@chop.edu。作者贡献Kristina Cole:概念化,项目管理,写作原始草稿以及写作和编辑。Heba Ijaz:调查和可视化。Lea Surrey:验证。Mariarita Santi:资源和验证。xiaowei liu:数据策划。查尔斯·米纳德(Charles Minard):方法,正式分析以及写作和编辑。John M. Maris:概念化和写作 - 评论和编辑。 Stephan Voss:验证和可视化。 乔尔·里德(Joel Reid):正式分析。 伊丽莎白·福克斯(Elizabeth Fox):概念化,监督和写作评论和编辑。 Brenda Weigel:监督,资金获取以及写作审查和编辑。John M. Maris:概念化和写作 - 评论和编辑。Stephan Voss:验证和可视化。乔尔·里德(Joel Reid):正式分析。伊丽莎白·福克斯(Elizabeth Fox):概念化,监督和写作评论和编辑。Brenda Weigel:监督,资金获取以及写作审查和编辑。
摘要。尽管标准化疗、放疗和手术近年来有所改进,但癌症仍然是发病率和死亡率的主要原因之一。这强调了制定成功治疗策略的一些困难,但也凸显了传统方法的缺点。为了加强对癌症患者的标准治疗,生物驱动疗法正朝着更具体、更有效的临床选择方向发展。在本综述中,讨论了癌症治疗的传统和新方法,特别关注多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 疗法。GBM 是传统治疗最具挑战性的癌症之一,患者的存活率仍然很低。在本综述中,重点讨论了所采用的化疗和放疗,以及开发新的靶向和免疫疗法,这些疗法已在 GBM 患者的临床试验中评估或尚未进行临床评估。它旨在评估治疗在抑制 GBM 方面的效率、障碍和挑战。还简要讨论了一些有前途的癌症靶向药物和基因治疗的递送方法。该领域的不断进步强调了结合不同治疗策略对提高患者生存率和生活质量的重要性。
摘要:多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种死亡率很高的恶性脑肿瘤。由于其侵袭性、异质性和不完全切除,治疗非常具有挑战性。酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 等靶向疗法在 GBM 治疗中具有巨大潜力,然而,它们的疗效主要受到血脑屏障 (BBB) 存在导致的脑分布不良的限制。本综述重点介绍了 TKI 在 GBM 治疗中的潜力,并深入了解了 TKI 在 GBM 中的临床试验失败的原因,尽管它在治疗其他类型的癌症方面取得了成功。主要部分致力于使用有前景的药物输送策略对脑肿瘤进行靶向输送。使用脑靶向输送策略可以帮助提高 TKI 在 GBM 中的疗效。在用于绕过或穿过 BBB 的各种药物输送方法中,利用纳米载体是一种有前景的策略,可以增强 TKI 的药代动力学特性并克服其局限性。这是因为它们具有诸多优势,例如能够穿过血脑屏障、药物在循环中的化学稳定性、被动或主动靶向肿瘤、调节药物从载体中的释放、以及可以通过非侵入性鼻内途径给药。
摘要。胶质母细胞瘤,也称为胶质母细胞瘤多形成(GBM),是IV级星形胶质细胞瘤,其特征是快速成长和最具侵略性的脑肿瘤。在成年人中,它是最普遍的恶性脑肿瘤类型。尽管诊断工具和治疗疗法都取得了进步,但在过去三十年中,GBM仍然与较差的生存率相关。患者的基因组特征是导致该肿瘤发展的关键因素之一,除了先前的辐射暴露和其他环境因素。研究人员已经确定了影响核心途径的基因组和随后的分子变化,这些核心途径会触发该肿瘤的恶性表型。靶向本质上改变的分子和路径方式被视为GBM治疗中的新途径。目前的评论阐明了与GBM发育有关的信号通路和本质上改变的分子。它讨论了阻碍成功GBM治疗的主要挑战,例如血脑屏障和肿瘤微环境(TME),GBM和TME的可塑性和异质性以及胶质母细胞瘤干细胞。目前的综述还介绍了临床试验中GBM分子靶向疗法的当前进步。对分子参与者的深刻而全面的理解为创新,有针对性和个性化的GBM治疗方式打开了大门。
10个在血脑屏障的靶向药物递送11血脑屏障开口12免疫调节13免疫治疗剂递送15基因和细胞疗法15辐射感应16辐射敏感16消融19技术20患者选择22治疗22治疗监测23临床试验27路线图和讨论32 OUTCOUTCOUT 32 OUTCOMS和下一步。。。。。34个工作室教育内容54参考54缩写58个研讨会参与者60个致谢。。。。。