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神经母细胞瘤幸存者面临的心理健康和福祉
_______________________________________________________________________________ Mental Health and Well-Being Facing Neuroblastoma Survivors Cancer survivors of all ages experience normal challenges that may occur throughout the stages of life, but after a cancer diagnosis, they may experience new normal challenges.与没有癌症经验的人相比，通过神经母细胞瘤（NB）诊断和治疗专门生活和生活的经验可能会影响个人的心理健康和福祉水平。心理健康受到生物学因素，生活经验和家族史的影响。焦虑和抑郁症适合精神健康的保护，这是由我们的情感，心理和社会福祉定义的。除了潜在的医学病毒外，神经母细胞瘤幸存者还显示出心理问题的风险增加，情绪健康降低和生活质量受损（Friedman＆Henderson，2018； Nathan，Nathan，Ness等，2007）。在1970年至1999年之间诊断为18岁的神经母细胞瘤的5年幸存者的大型研究中，结果发现，幸存者在焦虑/抑郁症，急性行为，注意力缺陷，同伴冲突/社会戒断以及与爵士乐相比的焦虑/抑郁，注意力缺陷，同伴冲突/社会戒断以及Zheng，Zheng，Krull 2018时的障碍患病率增加了。心理障碍与特殊教育服务的使用和教育程度相关，而不是大学（Zheng，Krull等，2018）。重要的是，治疗强度与该队列中的心理结果差不相关。我们如何定义生活质量（QOL）？与兄弟姐妹相比，神经母细胞瘤幸存者的心理困扰风险增加。但是，将具有神经母细胞瘤史的个体与其他实体肿瘤幸存者进行比较时，这些结果没有差异（Schultz，Ness等，2007）。由于慢性疾病负担很大，以及这些病因与健康相关的生活质量（HRQOL）以及社会成就，筛查和干预措施的关联，提供优化健康的机会，在神经母细胞瘤幸存者中很重要（Wilson等人2020）。生活质量（QOL）由四个相互联系的领域组成：身体健康（例如疾病症状，治疗后期影响），情感幸福感（例如，应对，痛苦，痛苦，焦虑，韧性），社会福祉（例如，社交，社交活动，人际关系，人际关系，家庭精神健康），以及功能福祉（例如，福祉（例如，福祉）（例如，福祉（例如，福祉）。在比较接受Wilm肿瘤和晚期NB的父母和患者之间的QOL时，尽管NB较低，但没有发现整体QOL的显着差异。专门在听力和语音缺陷的患者中进行比较（由于治疗过程中基于铂的化学疗法）时，两组之间发现了QOL的显着差异。总体，异质性（差异）
CAR-T细胞在胶质母细胞瘤中的治疗
摘要：最常见的原发性脑肿瘤是胶质母细胞瘤（GBM），但是目前的该疾病的治疗选择并不有前途。尽管免疫治疗技术表明，尽管努力努力，但迄今为止，GBM的成功率很差，但新的发展带来了乐观。这些发展之一是嵌合抗原受体（CAR）-T细胞处理，其中包括去除和基因修饰自体T细胞以产生靶向GBM抗原的受体，然后再将细胞重新引入患者体内。许多临床前研究产生了令人鼓舞的结果，这导致了评估这些CAR-T细胞治疗GBM和其他脑肿瘤的临床试验。尽管肿瘤（例如弥漫性固有的蓬托胶质瘤和淋巴瘤）的结果是有希望的，但GBM中的初步发现尚未产生任何临床益处。在GBM中，特定抗原的缺乏，它们的表达模式不一致，并且在抗原靶向抗原治疗后可能导致的免疫诱导的这些抗原丧失是这种差异的一些可能原因。本系统文献综述的目的是评估创建对此适应症更有效的CAR-T细胞的潜在方法，以及在GBM中使用CAR-T细胞疗法已经具有的临床经验。直到2024年5月9日，在三个主要医疗数据库中进行了彻底的搜索：PubMed，Science和Scopus。在搜索方法中采用了与“胶质母细胞瘤”，“ CAR-T”，“ T细胞疗法”，“整体生存”和“无进展生存”相关的相关医学主题（网格）术语和关键字。临床前和临床研究包括CAR-T细胞作为GBM治疗方法的应用。总共确定了838篇论文。评估了379篇文章的资格，导致8篇符合纳入标准的文章。纳入的研究是在2015年至2023年之间进行的，共有151名患者。研究在CAR-T细胞类型中有所不同。egfrVIII CAR-T细胞是最常研究的，用于三项研究（37.5％）。静脉输送是最常见的分娩方法（62.5％）。整个研究的中位OS范围为5.5至11.1个月。PFS，值为7.5个月且1.3个月。这项系统评价强调了GBM CAR-T细胞疗法的不断发展的研究，尽管挑战却强调了其潜力。靶向EGFRVIII和IL13Rα2等抗原显示在治疗复发GBM方面有希望。但是，抗原逃生，肿瘤异质性和免疫抑制等问题需要进一步优化。创新的交付方法，组合疗法和个性化方法对于增强CAR-T细胞功效至关重要。正在进行的研究对于完善这些疗法并改善GBM患者的预后至关重要。
胶质母细胞瘤的个性化治疗：现状和未来展望
摘要：胶质母细胞瘤 (GBM) 是中枢神经系统中最具侵袭性的神经胶质肿瘤。尽管进行了大量的科学研究，但确诊为 GBM 并接受当前标准治疗的患者的平均生存期仅为 15 个月。患者最初由神经外科医生治疗，目的是最大限度地安全切除肿瘤。在手术过程中获取组织样本对于 GBM 的诊断是必不可少的。导航系统和术中监测等技术改进大大提高了安全切除大体肿瘤的可能性。通常在手术后六周内，开始同时进行放疗和替莫唑胺化疗。然而，目前的放疗方案是基于人群水平的研究，也可以改进。在放射治疗计划中实施人工智能可用于个性化治疗计划。此外，肿瘤的详细遗传和分子标记可以提供针对患者的免疫化学疗法。在本文中，我们回顾了当前的护理标准和个性化这些治疗的可能性。此外，我们还讨论了新的个性化治疗方案，并取得了令人鼓舞的结果。由于胶质母细胞瘤固有的异质性，应用针对患者的治疗可以显著延长这些患者的生存期。
术后多形性胶质母细胞瘤分割及不确定性估计
术后多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的分割对于肿瘤治疗场 (TTFields) 治疗规划和其他临床应用至关重要。最近开发的用于术前 GBM 分割的方法在术后 GBM MRI 扫描中表现不佳。在本文中，我们提出了一种用于术后患者 GBM 分割的方法。我们的方法在目标函数中结合了一组分割网络和 Kullback-Leibler 散度一致性得分，以估计预测标签不确定性并应对噪声标签和观察者间差异。此外，我们的方法整合了手术类型并计算非肿瘤组织轮廓以自动分割肿瘤。我们在接受 TTFields 治疗的 340 次增强 T1 MRI 扫描数据集上训练和验证了我们的方法（270 次扫描用于训练，70 次扫描用于测试）。为了进行验证，我们开发了一个使用不确定性图和分割结果的工具。我们的工具可以对组织进行可视化和快速编辑，以根据用户偏好改善结果。三位医生在 12 次不同的 MRI 扫描中审查并评分了我们的分割和编辑工具。验证集平均 (SD) Dice 分数分别为整个肿瘤、切除、坏死核心和增强组织的 0.81 (0.11)、0.71 (0.24)、0.64 (0.25) 和 0.68 (0.19)。医生将 72% 的分割 GBM 评为可用于治疗计划或更好。另外 22% 可以在合理的时间内手动编辑以获得临床上可接受的结果。根据这些结果，提出的 GBM 分割方法可以集成到 TTFields 治疗计划软件中，以缩短计划过程。总而言之，我们通过手术类型、解剖信息和不确定性可视化扩展了最先进的术前 GBM 分割方法，以促进 TTFields 治疗计划中术后 GBM 的临床可行分割。
临床前/临床胶质母细胞瘤治疗的进展
1加泰罗尼亚州纳米科学和纳米技术研究所（ICN2），CSIC和BIST，校园UAB，Bellaterra，Bellaterra，08193，西班牙2. ITAT AUT»Noma de Barcelona，08193 Cerdanyola delvallès，西班牙4神经肿瘤学部门，贝尔维特大学医院-ICO（IDIBELL），Avinguda de la Gran via de l de l'HospitsEt，199-203 UAB，08193 CERDANYOLA DELVALLèS，西班牙6 Centro de deconvestionaCiónBiomédicaen red Sobre EnfermedMeded neurodegenerativas（Ciberned），Campus UAB，0819 Cerdanyola，73，网络中的讲师：Bioegineering，Bibernials和nerylanice所有ès，西班牙8个发行界，云母，Univer of aut Barcelona（UAB），UAB校园UAB，08193 Cerdanyola del vallvallè西班牙西班牙，斯堪的纳维亚半岛（APC） fernando.novio@icn2.cat （FN）;电话：+34-93-581-4126（APC）； +34-93-737-3630 (FN)
神经母细胞瘤：基因组编辑如何成为抗癌武器
那不勒斯的 Ceinge-Biotecnologie Avanzate 公司在理解神经母细胞瘤方面取得了另一个里程碑。该研究所的研究人员利用尖端的基因工程、测序和生物信息学技术，确定了控制基因的调控区域，这些基因的功能改变是导致儿童神经系统肿瘤之一的侵袭性增强的原因。研究人员由费德里科二世大学分子医学和医学生物技术系医学遗传学教授兼 Ceinge 项目首席研究员 Mario Capasso 和 Achille Iolascon 带领，此次他们将研究重点放在了所谓的“非编码”DNA 上，这种 DNA 在过去被错误地戏称为“垃圾 DNA”：它是基因组的很大一部分（约占总量的 99%），包含特定序列，但在决定疾病方面的作用仍有待发现。
胶质母细胞瘤中的抗体药物偶联物
胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种侵袭性强且致命的恶性肿瘤，尽管经过了数十年的试验，但治疗选择仍然有限。抗体药物偶联物 (ADC) 由单克隆抗体组成，该抗体可特异性识别与细胞毒性有效载荷相关的细胞表面抗原。ADC 在一系列血液肿瘤和实体肿瘤中表现出优异的疗效和/或降低的毒性，因此有 9 种 ADC 获得了监管部门的批准。ADC 也在脑肿瘤患者中进行了探索，但迄今为止收效甚微。虽然早期 ADC 在胶质瘤患者中的收效有限且毒性高，但以低免疫原性和更有效的载荷为特征的更新和改进的 ADC 已在一系列肿瘤类型中显示出良好的前景。这些较新的 ADC 也在胶质瘤患者中进行了测试，然而结果好坏参半。影响 ADC 靶向中枢神经系统有效性的因素包括充当物理和生化屏障的血脑屏障、促癌和免疫抑制肿瘤微环境以及肿瘤特征（如肿瘤体积和抗原表达）。在本文中，我们回顾了胶质瘤患者中 ADC 的持续发展数据，以及克服这些障碍以最大限度发挥其治疗潜力的潜在策略。
纳米疗法突破血脑屏障治疗胶质母细胞瘤
原发性脑肿瘤或脊髓肿瘤是始于脑或脊髓的肿瘤，脑肿瘤占中枢神经系统（CNS）所有原发性肿瘤的85 – 90％，是全球第十大死亡原因（Ostrom et al., 2020）。最常见的恶性脑和其他中枢神经系统肿瘤是源自星形胶质细胞的胶质母细胞瘤（GBM）（占所有肿瘤的14.5％）。患有GBM的患者的中位生存期仅为8个月。目前，新诊断的GBM的标准治疗是手术，其次是放疗和口服化疗，中位生存期可延长至14个月。FDA已批准抗胶质瘤治疗药物，包括替莫唑胺（Esteller et al., 2000; Hegi et al., 2004），一种DNA烷基化试剂，常与放射治疗一起使用；贝伐单抗是一种抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 的人类单克隆抗体，与化疗联合使用与患者的长期生存率有关 ( Vredenburgh 等，2007 ；Miller 等，2008 )。尽管付出了大量的努力，但总体生存率并没有随着时间的推移而发生显著变化 ( Delgado-Lopez 和 Corrales-Garcia，2016 )。迫切需要开发更多创新疗法来推进 GBM 管理。GBM 的治疗面临许多挑战 ( Delgado-Lopez 和 Corrales-Garcia，2016 ；Anjum 等，2017 )。肿瘤向健康组织扩散和浸润限制了手术的可行性，放疗和化疗的预后也很差。 GBM 具有显著的肿瘤间和肿瘤内基因组异质性，一些肿瘤细胞可能对特定疗法有良好的反应，而另一些肿瘤细胞可能根本没有反应。肿瘤细胞的快速增殖和耐药性增加了治疗的难度。最重要的是，血脑屏障 (BBB)，中枢神经系统的保护屏障
功能化纳米粒子对胶质母细胞瘤 C - Tuhat
1 药学科学实验室，科学与工程学院，奥博学术大学，20520 图尔库，芬兰；nprabhak@abo.fi(NP)；didem.sen.karaman@ikc.edu.tr (D.¸SK)；eudaldcm@gmail.com (EC) 2 图尔库生物科学中心，图尔库大学和奥博学术大学，20520 图尔库，芬兰；jorome@utu.fi 3 图尔库大学医学院生物医学研究所，20520 图尔库，芬兰；markus.peurla@utu.fi 4 转化癌症医学研究项目，赫尔辛基大学医学院，00014 赫尔辛基，芬兰；vadim.lejoncour@helsinki.fi(VLJ)； pirjo.laakkonen@helsinki.fi(PL) 5 伊兹密尔 Kâtip Çelebi 大学工程与建筑学院生物医学工程系，35620 伊兹密尔，土耳其 6 五邑大学生物技术与健康科学学院，江门 529020，中国 7 实验动物中心，HiLIFE—赫尔辛基生命科学研究所，赫尔辛基大学，00014 赫尔辛基，芬兰 * 通信地址：jukwes@utu.fi(JW)；jerosenh@abo.fi(JMR) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。