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trastuzumab deruxtecan用于HER2阳性胃或...
trastuzumab deruxtecan（Enhertu; DS-8201A）是一种新型的，人类表皮生长因子受体2（HER2）靶向的抗体抗体 - 药物缀合物（ADC），具有人性化的抗her2抗体，可固化的肽的肽连接器和有效的topoisasomerase i inimigitor i inimigitor i Inimigitor i inimignibase i Inimigitor。1 HER2是表皮生长因子跨膜受体家族的成员，在胃癌中过度表达，并有助于肿瘤细胞的增殖，粘附，迁移，分化和凋亡。1,2 ADC是针对性的癌症药物，可通过连接到与癌细胞表达的特定靶标结合的单克隆抗体的接头向癌细胞运送细胞毒性。曲妥珠单抗Deruxtecan用作ADC，该ADC通过连接到单克隆抗体（Trastuzumab）的连接器将细胞毒性剂（Deruxtecan）传递到癌细胞中，该接头与在癌细胞上表达的特定靶标HER2结合。3 Trastuzumab Deruxtecan目前正在II期临床发育（NCT0329690）中，用于治疗HER2阳性无法切除或转移性胃或胃食管治疗（GEJ）腺癌患者，这些腺癌已经接受了两种或多个先前的治疗方案，包括两次或多个先前的治疗疗法，包括抗her-Her2治疗。4在II期临床试验中，参与者每3周接受静脉内（IV）输注曲妥珠单抗Deruxtecan（每公斤体重6.4 mg）。5
空间限制无意间将挪威鲭鱼捕鱼机队的碳足迹翻了一番
海洋越来越多地用于工业，能源和娱乐或保护渔业的空间限制。同时，生产低气候足迹的海鲜变得越来越重要。尽管如此，空间限制对捕鱼舰队排放的影响鲜为人知。在东北大西洋，英国从欧盟（英国退欧）撤出意味着英国在其独家经济区（EEZ）恢复了自治。这突然对针对东北大西洋鲭鱼（Scomber Scombrus）的几个外国钓鱼舰队施加了空间限制。在这里，我们使用这种自然实验和开放式渔业数据来研究英国退欧如何影响挪威鲭鱼渔业的性能和排放。由于舰队被排除在英国的捕鱼场外，每次捕鱼旅行的捕获几乎减半，而每艘船的旅行数量翻了一番。结果，燃料使用强度（FUI）从〜0.08〜〜0.18 l每公斤鲭鱼翻了一番以上。我们估计，这一转变每年需要再增加2300万升的燃料，每年额外的燃料成本约为1800万欧元，并每年发出额外的72,000吨Co 2。政策的变化揭开了〜15年的提高挪威山脉渔业的燃油效率。这些发现提供了罕见的经验证据，表明空间限制如何破坏渔业中温室气体排放的进展，强调需要监测和解释渔业管理的排放，并考虑海洋空间管理中的这些权衡。
欧洲氢能骨干
自 2020 年成立以来，欧洲氢能骨干网 (EHB) 计划通过发布其旗舰 EHB 地图为欧洲氢能市场的发展做出了贡献，其愿景是建立泛欧洲氢能运输基础设施。这些网络地图展示了这一愿景在技术上是可行的，在经济上也是负担得起的。氢能对实现气候中和的作用得到了广泛认可，未来欧洲能源系统对氢能管道运输的需求也是如此。最近，欧盟委员会于 2021 年 12 月发布的氢能和脱碳气体一揽子计划承认了氢能管道基础设施在促进市场竞争、供应安全和需求安全方面的重要作用。¹ 俄罗斯入侵乌克兰后，快速清洁能源转型的动力从未如此强烈。这一立场在欧盟委员会的 REPowerEU 提案中得到了牢固确立，该提案旨在逐步消除欧洲对俄罗斯化石燃料的依赖，并提高欧盟范围内能源系统的弹性。除其他措施外，REPowerEU 还提出了一项雄心勃勃的目标，即在 Fit for 55 预计的 560 万吨可再生氢的基础上，再增加 1500 万吨可再生氢，这超出了欧盟氢能战略的目标。² 要实现这些目标，就需要加快发展综合天然气和氢气基础设施、氢气储存设施和港口基础设施。根据欧盟委员会的 REPowerEU 提案，并为了响应氢能市场的加速发展，本报告提出了更新、扩展和加速的 EHB 愿景，目前涉及来自 28 个国家的 31 家能源基础设施公司。本报告中呈现的更新后的氢能基础设施网络图以 EHB 计划之前的工作为基础。加速愿景显示，到 2030 年，将出现五条泛欧洲氢气供应和进口走廊，将工业集群、港口和氢谷与氢气供应充足的地区连接起来，并支持欧盟委员会推动欧洲 2060 万吨可再生和低碳氢市场发展的雄心。³ 氢基础设施随后可以发展成为一个泛欧洲网络，到 2040 年，长度将达到近 53,000 公里，主要基于重新利用的现有天然气基础设施。⁴ 此外，地图还显示了可能出现的其他路线，包括潜在的海上互连器和 EHB 成员活跃区域以外地区的管道。本报告中提供的地图的“实时”版本也可以在 EHB 倡议的网站上以数字格式找到，该网站将于 2022 年 4 月在本报告发布后不久推出。⁵ 本报告提出的 2040 年欧洲氢能骨干网预计总投资额为 800-1430 亿欧元。这一投资成本估算在欧洲能源转型的总体背景下相对有限，其中包括连接各国与海上能源枢纽和潜在出口地区的海底管道和互连线。沿拟议的陆上主干线运输 1,000 公里以上的氢气平均成本为每公斤氢气 0.11-0.21 欧元，这使得 EHB 成为大规模长距离氢气运输最具成本效益的选择。如果仅通过海底管道运输氢气，则每运输 1,000 公里每公斤氢气的成本为 0.17-0.32 欧元。
elocta®（efmoroctocog alfa）粉末和溶剂用于注入
为英国和爱尔兰共和国开处方信息（PI），请在处方前请参阅产品特征摘要（SMPC）。Composition: Each vial contains respectively, nominally 250 IU, 500 IU, 750 IU, 1000 IU, 1500 IU, 2000 IU, 3000 IU and 4000 IU efmoroctocog alfa and approximately 83 IU/mL, 167 IU/mL, 250 IU/mL, 333 IU/mL, 500 IU/mL, 667重组后，IU/ML，1000 IU/ML和1333 IU/ML重组efmoroctocog Alfa。还含有每瓶0.6 mmol（或14 mg）的钠。指示：血友病患者（先天性因子VIII缺乏）患者的出血治疗和预防。elocta®可用于所有年龄段。剂量和给药：静脉用途。应在治疗血友病的医生的监督下开始治疗。重组因子VIII FC活性的一个IU等效于1毫升正常人血浆中的VIII量。elocta®应在几分钟内静脉注射。给药率应取决于患者的舒适度，不应超过10 ml/min的替代疗法的剂量和持续时间取决于VIII因子缺乏因素的严重程度，基于出血的位置和范围以及患者的临床状况。剂量指南：按需：重组因子VIII FC所需剂量的计算基于经验发现，即每公斤体重1 IU因子VIII VIII VIII VIII会使血浆VIII VIII活性提高2 IU/DL。用于治疗出血发作和手术时的Elocta®剂量，请参阅SMPC第4.2节。使用以下公式确定所需剂量：所需单位=体重（kg）×所需因子VIII上升（％）（IU/DL）×0.5（IU/kg per IU/dl）。要施用的金额和给药频率应始终定向在单个情况下的临床有效性。预防：对于长期预防，建议的剂量为每公斤体重VIII的50 IU，每公斤体重为3至5天。可以根据患者反应在25至65 IU/kg的范围内调整剂量（请咨询SMPC第5.1和5.2节）。在某些情况下，尤其是在年轻患者中，可能需要较短的剂量间隔或更高剂量。老年人：≥65岁的患者经验有限。小儿种群：对于12岁以下的儿童，可能需要更频繁或更高剂量。对于青少年（≥12岁），剂量建议与成人相同。有关重建的说明，请参阅SMPC第6.6节。禁忌症：对活性物质或任何赋形剂的过敏性。使用的特殊警告和预防措施：超敏反应：Elocta®可能会产生过敏性高敏反应。应告知患者过敏反应的迹象，并建议立即停止使用药物并与医生联系。在发生冲击的情况下，应实施标准的冲击医疗治疗。抑制剂：对因子VIII的中和抗体（抑制剂）的形成是嗜血杆菌患者管理的已知并发症。应通过适当的临床观察和实验室测试来仔细监测接受凝血因子VIII产品的患者的抑制剂。如果未达到预期因子VIII活性等离子体水平，或者不使用适当的剂量控制出血，则应对VIII抑制剂的存在进行测试。在抑制剂较高的患者中，VIII因子疗法可能不有效，应考虑其他治疗选择。心血管事件：在现有心血管危险因素的患者中，用VIII因子取代治疗可能会增加心血管风险。与导管相关的并发症：如果需要使用中央静脉通路装置（CVAD），则应考虑与CVAD相关并发症的风险，包括局部感染，菌血症和导管部位血栓形成。可追溯性：为了提高生物药产品的可追溯性，应清楚记录管理产品的名称和批次数。儿科人口：列出的警告和预防措施适用于成年人，儿童和青少年。赋形剂相关的考虑因素：Elocta®每个小瓶的含量少于1 mmol钠（23 mg），即基本上是“无钠”。相互作用：尚未报道人类凝血因子VIII（rDNA）与其他药物的相互作用。尚未进行相互作用研究。生育能力，怀孕和泌乳：基于女性血友病A的罕见发生，在怀孕和哺乳期间使用VIII的使用经验是不可用的。因此，仅在明确指示时，应在怀孕和母乳喂养期间使用VIII因子。不希望的效果：请咨询SMPC第4.8节，以获取不良效果的完整列表。Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed rarely and may in some cases progress to severe anaphylaxis （包括震惊）。中和抗体的开发（抑制剂）可能发生在接受VIII因子治疗的患者中，包括Elocta®。如果发生这种抑制剂，则该疾病将表现为临床反应不足。在这种情况下，建议联系专门的血友病中心。临床试验中报告的不良反应包括以下内容：
ONPATTRO，INN 参与者
1. 药品名称 Onpattro 2 mg/mL 浓缩液，用于输注 2. 定性和定量组成 每毫升含相当于 2 mg patisiran 的 patisiran 钠。 每瓶含相当于 10 mg patisiran 的 patisiran 钠，以脂质纳米颗粒形式配制。 已知效果的辅料 每毫升浓缩液含 3.99 mg 钠。 有关辅料的完整列表，请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 浓缩液，用于输注（无菌浓缩液）。 白色至灰白色、乳白色、均匀溶液（pH 约为 7）。 4. 临床特点 4.1 治疗适应症 Onpattro 适用于治疗患有 1 期或 2 期多发性神经病的成年患者的遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（hATTR 淀粉样变性）。 4.2 用法和用量 应在熟悉淀粉样变性管理的医师的监督下开始治疗。 用法 Onpattro 的推荐剂量为每公斤体重 300 微克，每 3 周通过静脉 (IV) 输注给药一次。剂量基于实际体重。对于体重 ≥ 100 公斤的患者，推荐的最大剂量为 30 毫克。症状出现后应尽早开始治疗（见第 5.1 节）。对于那些病情发展到 3 期多发性神经病的患者，是否继续治疗应由医师根据总体效益和风险评估决定（见第 5.1 节）。建议接受 Onpattro 治疗的患者每天补充约 2 500 IU 维生素 A（见第 4.4 节）。
Andrew LOCKLEY , Ted von HIPPEL The carbon dioxide removal potential of Liquid Air Energy Storage: A high-level technical and economic appraisal
摘要 液态空气储能 (LAES) 处于中试规模。空气冷却和液化可储存能量；再加热可使空气在压力下重新蒸发，为涡轮机或发动机提供动力 (Ameel 等人，2013)。液化需要去除水和二氧化碳，防止结冰。本文提出随后对这种二氧化碳进行地质储存——为储能行业提供一种新型二氧化碳去除 (CDR) 副产品。它还评估了实施这种 CDR 方法的规模限制和经济机会。同样，现有的压缩空气储能 (CAES) 使用空气压缩和随后的膨胀。CAES 还可以增加二氧化碳洗涤和随后的储存，但需要额外付费。CAES 每公斤空气储存的焦耳比 LAES 少——每储存焦耳可能洗涤更多的二氧化碳。本世纪，实际运营的 LAES/CAES 技术无法提供全面的 CDR（Stocker 等人，2014 年），但它们可以提供 LAES 预计的 CO 2 处理量的约 4% 和当前技术 CAES 的不到 25%。本世纪，LAES CDR 可能达到万亿美元的规模（至少 200 亿美元/年）。由于需要额外的设备，改进的传统 CAES 存在更大但不太确定的商业 CDR 机会。CDR 对 LAES/CAES 使用量增长可能具有商业关键性，而必要的基础设施可能会影响工厂的规模和布局。理论上，低压 CAES 的建议设计在一个世纪内提供了全球规模的 CDR 潜力（忽略选址限制）——但这必须与竞争的 CDR 和储能技术进行成本核算。
脑超声时谐弹性成像显示人类大脑因脱水而软化
水合影响血容量、血液粘度和软组织含水量，这些变量决定了生物组织的生物物理特性，包括其硬度。在大脑中，尽管硬度作为定量成像标记的重要性日益增加，但水合与硬度之间的关系在很大程度上仍不清楚。在本研究中，我们使用超声时间谐波弹性成像（THE）研究了 12 名健康志愿者在不同水合状态下的大脑硬度（CS）：（i）正常水合期间，（ii）禁食一夜后，和（iii）每公斤体重饮用 12 毫升水后 1 小时内。此外，我们将剪切波速度（SWS）与尿液渗透压和血细胞比容相关联。正常水合时的 SWS 为 1.64 ± 0.02 m/s，禁食一夜后降至 1.57 ± 0.04 m/s（p < 0.001）。饮水后 30 分钟内 SWS 再次增加至 1.63 ± 0.01 m/s，恢复到正常补水期间测得的值（p = 0.85）。正常补水时的尿液渗透压（324 ± 148 mOsm/kg）在禁食后增加至 784 ± 107 mOsm/kg（p < 0.001），饮水后恢复正常（288 ± 128 mOsm/kg，p = 0.83）。SWS 与尿液渗透压呈线性相关（r = − 0.68，p < 0.001），而 SWS 与血细胞比容无相关性（p = 0.31）。我们的研究结果表明，在昼夜波动范围内的轻度脱水与脑组织明显软化有关，这可能是由于脑灌注减少所致。为了确保结果的一致性，在正常水化期间采用标准化方案进行脑弹性成像非常重要。
费率和服务指南 UPS® Worldwide Economy
重量（公斤） 区域 7 重量（公斤） 区域 7 0.1 韩元 21,760.00 6 韩元 208,110.00 0.2 韩元 43,520.00 7 韩元 226,380.00 0.3 韩元 65,280.00 8 韩元 242,060.00 0.4 韩元 87,040.00 9 韩元 259,420.00 0.5 韩元 108,800.00 10 韩元 277,270.00 0.6 韩元 109,174.00 11 韩元 290,780.00 0.7 韩元 109,548.00 12 韩元 304,150.00 0.8 韩元 109,922.00 13 韩元 318,220.00 0.9 韩元 110,296.00 14 韩元 331,590.00 1 韩元 110,670.00 15 韩元 345,590.00 1.1 韩元 114,216.00 16 韩元 358,750.00 1.2 韩元 117,762.00 17 韩元 372,190.00 1.3 韩元 121,308.00 18 韩元 383,880.00 1.4 韩元 124,854.00 19 韩元 397,950.00 1.5 韩元 128,400.00 20 韩元 415,100.00 1.6 韩元 128,844.00 21 韩元 424,830.00 1.7 韩元 129,288.00 22 韩元 445,060.00 1.8 韩元 129,732.00 23 韩元 465,290.00 1.9 韩元 130,176.00 24 韩元 485,520.00 2 韩元 130,620.00 25 韩元 505,750.00 2.5 韩元 148,080.00 26 韩元 525,980.00 3 韩元 150,640.00 27 韩元 546,210.00 3.5 KRW 166,000.00 28 KRW 566,440.00 4 KRW 168,840.00 29 KRW 586,670.00 4.5 KRW 186,240.00 30 KRW 606,900.00 5 KRW 189,490.00 UPS® 全球经济舱 30 公斤以上的货件 始发国家/地区 韩国 目的地国家/地区 美国* 重量（公斤） 区域 7 每公斤价格。 KRW 20,230.00 最低 KRW 606,900.00 本表中的所有货币均以 KRW 列出 *仅限美国 48 个州。不包括夏威夷和阿拉斯加
社论：先进水分解技术的发展
随着风能、太阳能等可再生能源的部署和利用水平不断提高，能够适应每周和季节性能源波动的大规模长期能源存储技术将在未来可再生能源的整体部署中发挥重要作用。通过将可再生能源转化为可持续（能源存储）燃料，通过电化学、光电化学或热化学过程来利用和储存可再生能源，有可能应对长期、太瓦级能源存储的挑战。可再生氢能生产是可持续燃料生产和社会多个行业深度脱碳的基石。具有成本竞争力的清洁氢能可为以下应用提供价值：1）交通运输领域的燃料电池汽车，2）电网领域的系统稳定性和负载平衡，3）工业领域的金属精炼厂、水泥生产和生物质升级（无碳肥料生产）。此外，将清洁的可再生氢能与碳和氮循环相结合，使已知和完善的热化学过程能够生成可再生碳氢化合物燃料和氨。先进水分解技术 (AWST)：低温电解 (LTE)、高温电解 (HTE)、光电化学 (PEC) 和太阳能热化学氢 (STCH) 提供了四种独特且并行的方法来大规模生产低成本、低温室气体 (GHG) 排放的氢能（图 1）。使用这四种技术进行具有成本竞争力的清洁氢能生产是当前各国政府和工业界的首要任务。2022 年 6 月，美国能源部 (DOE) 启动了一系列 Earthshot 计划中的第一个。Hydrogen Shot，“1 1 1”旨在将清洁氢能的成本在 10 年内降低 80% 以上，至每公斤 1 美元（1 美元/公斤 H2）。欧洲绿色协议和国际能源署 (IEA)
beqvez™（fidanacogene elaparvovec-dzkt）
Beqvez是一种用于治疗中度至重度血友病的基因治疗。批准的指示包括目前使用IX（修复）预防疗法的成年人，具有当前或历史的威胁性出血，或重复，严重的自发性出血事件，并且没有对腺体相关病毒（AAV）血清型rh74var（Aavrh74Var）的中和抗体的中和抗体（AAVRH74VAR）cava anavrh74 vaRh74 varh74 varh74 varh74 varh74 varh74 varh74 varh74 varh74 varh74 varh74 varh74 varh74 varh74 varh74 varh74 varh74 varsiv。beqvez充当基于AAV的基因疗法，旨在将固定基因的功能副本引入转导的细胞中，然后将其编码高活动固定变体。Beqvez仅作为一次性单剂量IV输注。FDA批准是基于关键阶段3 Benegene-2研究的结果，这是一项开放标签的单臂研究，该研究招募了45名成年男性中度严重至严重的血友病B，在领先研究中完成至少6个月的常规常规固定预防治疗。患者以每公斤体重（VG/kg）的5×10^11载体基因组的静脉内（IV）输注Beqvez。该试验表明，与现年化标准（SOC）修复治疗相比，年度出血率（ABR）的非劣势。在第12周和数据截止期之间的功效评估期间，用BEQVEZ进行治疗的平均ABR为2.5（中值随访），而在至少6个月的预处理预处理期间的平均ABR为4.5（中位数为中位数1。2年）。出血，而SOC预防臂则消除了。 数据显示Beqvez是。数据显示Beqvez是