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转移性透明细胞肾细胞癌的治疗管理：每十年一次的革命
摘要：透明细胞肾细胞癌 (RCC) 的致癌作用主要由 VHL 基因失活引起，导致血管内皮生长因子 (VEGF) 过度表达。21 世纪，针对 VEGF 及其受体 (VEGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的使用彻底改变了转移性肾癌的治疗。卡博替尼或仑伐替尼等新一代 TKI 的最新发展使得绕过第一代抗 VEGFR TKI 的一些耐药机制成为可能。2010-2020 年间，免疫检查点阻断 (ICB) 疗法的发展彻底改变了包括 RCC 在内的许多实体癌的一线和后续治疗管理。双联 ICB 或 ICB 加抗 VEGFR TKI 组合现在是晚期透明细胞 RCC 患者的标准治疗方法。为了优化这些联合疗法，同时保持患者的生活质量，前瞻性随机试验正在根据预后风险选择患者，评估升级和降级策略。最后，新的治疗方法，例如针对缺氧诱导因子 (HIF) 和使用抗体-药物偶联物 (ADC)、CAR-T 细胞或放射性药物开发创新疗法，都是进一步改善患者生存的潜在候选方法。
索诺玛县年度综合财务报告23-24
县政府充当地方政府机构，以满足其居民的需求。作为国家的地理和政治细分，县发挥了双重作用。在非法人地区提供市政服务，并充当州和联邦政府计划和服务的行政代理。作为一般法县，索诺玛县受州法律的约束，涉及县民选官员的人数和职责。该县有五个地区的人口大约相等，在联邦人口普查后每十年调整每十年的界限。政策制定和立法机构归属于县监事会（董事会）。董事会成员被选为四年期交错的条款，每个成员代表该县的五个地区之一。该县有四名当选部门负责人：审计控制者 - 财务主管收集者，秘书记者 - 录取 - 选民注册人，地方检察官和警长 - 康德尔人。其他部门负责人由董事会或县行政人员任命。
马来西亚土地表面温度的变化和预测
温度和天气模式的长期变化提供了行星正在经历全球变暖的证据。全球变暖对生态系统的有害后果影响了人，植物和动物。一个区域中的土地表面温度上升已成为确定特定气候变化策略的关键指标。马来西亚分为马来西亚半岛和位于婆罗洲岛上的沙巴砂岩，包括四个超级区域和36个子区域。以纬度和纵向测量的子区域之间的距离为150像素（相当于95公里），覆盖了整个国家。本研究使用了NASA Terra卫星的中等分辨率成像谱仪（MODIS）的数据，覆盖2000-2022。在立方样条方程中部署了八个，四个和三个结，以分析2022年至2030年的周期性数据，变化和LST预测。从[0.377，0.507]°C的置信区间，每十年的LST变化的全球平均升高为0.445°C，显着性水平为5％。LST的平均预测波动表明每十年的显着上升为0.383°C。马来西亚尚未显示出LST加速度的显着下降
对赠款的需求2025-26-环境，森林和气候变化
印度的气候变化事实表8温度升高印度的平均温度在1901年至2018年之间的平均温度升高0.7°C。到21世纪末，印度的平均温度预计将在没有重大行动的情况下升高4.4°C（相对于1976- 2005年的水平）。与1976 - 2005年的基线期相比，到本世纪末，夏季热浪的频率预计将增加3-4倍。降雨模式和季风夏季季风降雨（6月至9月）从1951年到2015年下降了6％，尤其是在印度 - 远程平原和西高止山脉上。极端降雨事件有所增加，每天降雨量超过150毫米，印度中部（1950- 2015年）上升了75％。季风可变性预计会增加，预计会有更强烈的湿法。干旱受干旱影响的地区在1951年至2016年之间每十年增加了1.3％。印度中部，西南海岸，南部半岛和印度东北部平均每十年经历两次以上的干旱。到21世纪末，印度可能会看到干旱频率和强度的增加。印度洋的变暖和海平面上升印度洋已加热1°C（1951- 2015年），高于全球平均水平0.7°C。北印度洋的海平面每年3.3毫米（1993–2017）上升，这是过去几十年的显着加速。到2100年，北印度洋的海平面预计将上升300mm。气候模型预测，由于海洋变暖，旋风强度将来会增加。热带气旋尽管北印度洋的热带气旋总数却有所下降，但非常严重的旋风风暴的频率增加了（每十年+1事件，2000- 2018年）。喜马拉雅地区印度库什喜马拉雅山脉在1951年至2014年之间的温暖1.3°C。到2100年，该地区的平均温度和降雪量降低。在许多地区都观察到冰川静修和降雪减少，除了在冬季降雪增加的卡拉科拉姆喜马拉雅山。
使用机器学习来识别新型的氢气候状态
温室气体，臭氧耗尽物质和气溶胶的人为排放以及土地覆盖和土地利用的变化有望在将来改变干旱风险。但是，干旱并不罕见或前所未有，正如夏季平均帕尔默干旱严重程度指数（PDSI）的基于树环的重建中所记录的。使用对这些工业前气候重建的无监督的机器学习方法，我们确定异常值：与“正常”变异性相对于“正常”的变异性，PDSI的空间模式与众不同。我们表明，在许多地区，离群值在20世纪和二十个世纪中更常见。将区域干旱地图集合并为一个全球数据集时，这种趋势更为明显。按定义，预计每十年的离群模式将发生一次，但是从1950 - 2000年开始，每十年超过六年以上，将其视为全球干旱地图集的异常值。使用观察数据集将全球干旱地图集扩展到2020年，这表明21世纪的80％的全球干旱条件在80％的时间内存在。我们的结果表明，在不诉诸气候模型的情况下，世界更频繁地经历干旱状况，这些条件在过去的自然气候变异性的背景下是非常不寻常的。
彻底改变了五个以上的药物发现和设计...
Abstract In the year 1971, the world's biggest structural biology collaboration name — The Research Collaboratory for Structural Bioinformatics (RCSB), was formed to gather all the structural biologists at a single platform and then extended out to be the world's most extensive structural data repository named RCSB-Protein Data Bank (PDB) (https://www.rcsb.org/) that has provided the服务已有50多年的历史，并继续为结构数据的发现和存储库提供遗产。RCSB已从合作网络发展为一个成熟的数据库和工具，其中包括大量蛋白质结构，含核酸酸的结构，模型结构和AlphaFold结构，最好的是，它每天都在随着工具和视觉体验的计算进步而扩展。在这篇评论文章中，我们讨论了RCSB如何成为一个成功的协作网络，其在每十年的扩展以及它如何帮助开创性的研究。还讨论了正在帮助研究人员，每年的数据沉积，验证，处理和建议的PDB工具，这些工具还可以帮助开发人员在未来几年的改善。本评论将帮助未来的研究人员了解RCSB及其在每十年的完整历史，以及如何在各个科学领域开发各种未来的协作网络，并通过将RCSB作为案例研究来成功。
表面应力和北极海洋旋转的驱动趋势
北极海冰介导了大气 - 海冰的动量转移，从而驱动上海循环。尚不清楚北极海洋表面应力和速度如何应对海冰的衰落和越来越多的海冰的变化。在这里我们表明，最新的气候模型始终预测未来的增加（2015 - 2100）海面压力，响应于表面风速的提高，海冰面积下降和较弱的冰袋，这会预测海洋表面压力。虽然风速在秋季（每十年+2.2％）时大多数升高，但冬季的表面应力大多（每十年+5.1％）被减轻的内部冰分增大。这是因为，随着海冰浓度在温暖的气候下的降低，较小的冰袋消散能量，从而导致更多的动量转移到海洋中。增加的动量转移会加速北极海面速度（+31 - 47％到2100），导致海洋动能升高并增强垂直混合。增强的表面应力还增加了Beaufort Gyre Ekman收敛和淡水含量，影响北极海洋生态系统和下游海洋循环。预计变化的影响是深远的，但是大气 - 冰山动量转移的不同模型引入了考虑的不确定性，突显了在气候模型中改善耦合的需求。
Constructa-401k 是阿拉巴马州 ABC 拥有的协会退休计划 (ARP)，由 Fi Plan Partners、Kreative Retirement Plan Solutions 和 BeneTech 的战略联盟管理。这一独特的联盟提供 401(k) 管理和
复利收益（72 法则） 阿尔伯特·爱因斯坦曾经说过：“复利是世界第八大奇迹。”这对于退休储蓄来说非常正确。72 法则是钱翻倍的速率。如果投资者每年的收益为 7.2%，钱可能每十年翻一番。相反，如果投资者的收益为 10%，钱可能每 7.2 年翻一番。储蓄时间越长，开始储蓄的时间越早，退休生活越舒适的可能性就越大。