内源性高胰岛素低血糖症(EHH)是一种罕见的疾病,每百万人年的发生率约为4-6个,并且包括一组疾病,导致高胰岛素低血糖症,而无需外源性,而无需外源性胰岛素或其胰岛素施用。在成年人中,大多数病例(约90%)继发于单个胰岛素瘤。其他原因包括在多种内分泌肿瘤1型(约占病例的5%)和非胰岛素瘤胰腺施源性低血糖综合征的背景下,估计占所有病例的0.5-5%。最近,一个称为胰岛素瘤病的实体被描述为成人EHH的新原因。胰岛素瘤病的特征是独家表达胰岛素的多种胰腺神经内分泌肿瘤的同步或常规发生。虽然大多数病例偶发出现,但最近有证据表明,V-MAF禽类肌肉纤维纤维纤维瘤中突变的遗传显性遗传性遗传可能会引起家族性胰岛素瘤病的形式。在这些家族中,EHH与同一家族中糖尿病的发生在矛盾的是与糖尿病的发生有关。本评论总结了该疾病的当前临床,生化,成像和遗传知识。
嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA) 是一种多器官综合征,影响心血管、神经、肾脏和胃肠道系统,发病率范围为每百万人年 0 例至 67 例,其病理生理学仍不清楚。人们认为,遗传因素、环境和免疫系统功能的变化促成了 EGPA 的发展,使血管炎的免疫机制与嗜酸性粒细胞综合征的病理机制重叠。根据抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 的存在,该疾病通常分为两种表型。ANCA 阳性患者通常有更多的血管炎表现,如周围神经病变、紫癜、肾脏受累和活检证实的血管炎。 EGPA 治疗的基石是全身性皮质类固醇 (CS) 作为单一疗法或与其他免疫抑制疗法联合使用,最近已证明针对嗜酸性粒细胞的生物疗法抗白细胞介素 5 (IL-5) 对 EGPA 有效。虽然这种表型/阶段区别尚未对目前的治疗策略产生影响,但正在评估的新兴靶向生物疗法可能会为 EGPA 患者带来基于表型的方法和个性化治疗方案。本综述介绍了使用生物药物治疗 EGPA 的新方法。
1.- 欧洲和意大利对转基因生物的法律监管:简要的历史回顾。转基因生物(GMO)是指人类以外的生物,其遗传物质(DNA)通过交配和自然基因重组 1 以非自然发生的方式被改变。现代生物技术的应用使得选定的基因性状可以从一个生物体转移到另一个生物体,甚至在不相关的物种之间,例如细菌和植物之间 2 。自20世纪90年代末以来,欧盟和意大利一直试图限制这些生物的生产和销售。只需想一下第一项阿马托法令 3,该法令禁止使用根据 (EC) n 法规在欧洲范围内授权的四种转基因玉米制成的食品。 258/97 4 基于“实质等同”原则 5 。尽管意大利高级卫生研究所的意见并未强调食用此类产品会给人体健康带来任何风险,但该法令援引了第 1961 号条例 (EC) 规定的保障条款。 258/97,其动机是缺乏对环境影响的严肃分析,并且检测到了转基因蛋白质的痕迹(每百万分之0.04至30之间)。该法令引起了科学界和商界的强烈抗议,随后,2004 年,拉齐奥第六巡回上诉法院裁定该法令无效,因为该法令
摘要:使用涉及海水中硫酸盐离子激素的增强降解方法(EDM)研究了降解过程中聚合物(PP,HDPE,LDPE,PLA和PS)中聚合物(PP,HDPE,LDPE,PLA和PS)中紫外光吸收器(UVA:UV-326)的改变的改变。EDM用于均质降解包含UVA的整个聚合物样品。含有5-PHR(PHR:每百个树脂)UVA膜的PP和PS样品进行了快速美白,其特征是形成了许多凹槽或碎颗粒。值得注意的是,PS中的UVA损耗率具有较高的玻璃过渡温度(TG)的较慢。除PS外,晶体聚合物的行为与降解过程中UVA损耗率的变化相似。在EDM降解期间观察到的初始损失率的显着增加是由于微塑性化引起的。PS发生了类似的微塑料率。但是,UVA和PS之间的分子间相互作用并没有导致明显的损失率增加,如其他聚合物中所观察到的。重要的是,在EDM降解过程中,UVA的化学结构保持不变。这些发现表明,UVA损失的主要原因是从聚合物基质中浸出的。
*就业乘数是指某些商品的每百万美元资本投资或支出的工作数量。1.Dalberg,利益相关者访谈,2023年; 2。IEA,可持续恢复,2020年; 3。 aie,为汽车行业中的新价值链提供动力,2019年; 4。 西门子Stiftung,《撒哈拉以南非洲农村地区的电子动力解决方案》,2020年; 5。 非洲的流动性,关于我们,2023年; 6。 Electrek,新研究:每辆电动汽车都带来10,000美元的挽救生命福利,2020年; 7。 Fisher等人,非洲空气污染与发展:对健康,经济和人力资本的影响,2021年; 8。 世界银行集团,《旅客运输电动汽车经济学》,2023年; 9。 iRena,全球可再生能源展望:能量转换2050,2020IEA,可持续恢复,2020年; 3。aie,为汽车行业中的新价值链提供动力,2019年; 4。西门子Stiftung,《撒哈拉以南非洲农村地区的电子动力解决方案》,2020年; 5。非洲的流动性,关于我们,2023年; 6。Electrek,新研究:每辆电动汽车都带来10,000美元的挽救生命福利,2020年; 7。Fisher等人,非洲空气污染与发展:对健康,经济和人力资本的影响,2021年; 8。世界银行集团,《旅客运输电动汽车经济学》,2023年; 9。iRena,全球可再生能源展望:能量转换2050,2020
葡萄膜黑色素瘤 (UM) 是成人中最常见的原发性眼内癌症。欧洲和美国的发病率为每年每百万人口 6-7 人。尽管大多数原发性 UM 可以通过放射治疗或局部肿瘤切除成功治疗和局部控制,但高达 50% 的 UM 患者会发生转移,通常涉及肝脏并在 1 年内致命。迄今为止,化疗和靶向治疗对转移性 UM 患者仅能获得极小的反应,转移性 UM 仍然以预后不良为特征。尚未建立预防或治疗其的标准治疗方法。免疫治疗药物(例如对皮肤黑色素瘤有效的免疫检查点抑制剂)的应用在眼部疾病的治疗中显示出有限的效果。这是由于 UM 独特的遗传学、自然史和与免疫系统的复杂相互作用。与主要以 BRAF 或 NRAS 突变为特征的皮肤黑色素瘤不同,UM 通常由 GNAQ 或 GNA11 突变引发。因此,目前正在研究更有效的免疫治疗方法,例如癌症疫苗、过继细胞转移和其他新分子。在本综述中,我们研究了临床和临床前研究中的新型免疫治疗策略,并重点介绍了免疫治疗的最新见解以及 UM 的个性化治疗的发展。
然后将其计入每个 KPA 的平均分。任何低于 7 的 KPA 平均分都被视为弱点。项目的 SEI 级别定义为所有相关 KPA 均被视为优势的级别,即所有 KPA 平均分必须等于或大于 7。GED 使用质量、周期时间和生产率来评估开发计划,因为我们的客户看重这些属性。此外,摩托罗拉一直重视其所有产品和流程的质量:其六西格玛质量重点多年来一直是公司计划。六西格玛是一种质量流程,旨在将废品率低至每百万次机会中只有几次。此流程最初始于制造领域,现已扩展到摩托罗拉的软件领域。最近,摩托罗拉公司一直在倡导 10X 周期时间计划,该计划旨在让所有业务要素将产品周期时间缩短 10 倍,以加速新产品的推出。生产率直接关系到我们能否从美国国防部的传统客户那里赢得新项目,并推动我们在新兴商业产品中的盈利能力。表 1 总结了摩托罗拉 GED 质量、周期时间和生产率按 SEI 级别改进的趋势。摩托罗拉从其内部指标中获得了每个项目在这些领域的绩效数据,并根据每个项目的内部自我评估确定的 SEI 级别对其进行分类。T
近年来,世界卫生组织欧洲区域在实现 2010 年麻疹和风疹消除目标方面取得了重大进展。这些 2010 年目标由世卫组织欧洲区域办事处于 2005 年根据 EUR/RC55/R7 号决议 [1,2] 制定。2005 年,世卫组织 52 个成员国中有 28 个 (54%) 报告麻疹发病率低于每百万人口 1 例(衡量麻疹消除状况的一项指标),到 2006 年,50 个 (96%) 已将风疹疫苗纳入其国家计划。 2002 年,会员国开始按年龄和疫苗接种状况每月向 WHO 报告麻疹病例 [3],2003 年实施病例报告。自那时起,报告病例数据的国家数量从 2003 年的 1 个增加到 2006 年的 23 个。2006 年,各国被要求每月报告风疹病例(汇总或病例报告)。WHO 欧洲区域麻疹/风疹实验室网络也通过定期实验室评估和能力测试以及召开次区域会议得到了加强。过去两年充满挑战,欧洲区域发生了几次大规模疫情。罗马尼亚和乌克兰的疫情 [4] 是爱沙尼亚、德国、立陶宛、葡萄牙、波兰和西班牙等多个欧盟国家麻疹疫情的源头。这些原发性和继发性疫情已在一些已经感染麻疹的国家中发现易感人群
PH1 是一种罕见的常染色体隐性遗传病,每百万人中估计有 1 至 4 人患有此病,大多数患者在确诊时为儿童或年轻人。PH1 是由丙氨酸乙醛酸转氨酶 (AGXT) 基因突变引起的,该基因编码一种关键代谢酶,负责在肝脏中将乙醛酸转化为甘氨酸。无法将乙醛酸代谢为甘氨酸会导致全身性草酸过量产生,从而导致肾脏中形成不溶性草酸钙晶体。这些草酸钙晶体会导致肾结石形成、肾衰竭,并进一步影响肝脏、心脏和其他器官。ARCUS 核酸酶具有多种有利于治疗应用的特性,包括一种单组分蛋白质,既包含位点特异性 DNA 识别界面,又包含核酸内切酶活性。将底物识别和催化基序组合成单一蛋白质,既可用于病毒传递方式,也可用于非病毒传递方式,并通过蛋白质工程不断提高活性和特异性。为了确定 ARCUS 基因编辑是否可用于降低 PH1 患者的全身草酸水平,ARCUS 核酸酶被设计用于靶向和破坏编码羟基酸氧化酶 1 (HAO1) 的 HAO1 基因,HAO1 也称为乙醇酸氧化酶 (GO),是代谢途径中负责将乙醇酸转化为乙醛酸的上游酶。通过抑制乙醛酸的形成,草酸的产生应被最小化。
重症肌无力 (MG) 是一种抗体介导的自身免疫性疾病,每百万人患病率为 150 - 250 例。自身抗体包括针对乙酰胆碱受体 (AChR) 的长寿命抗体,主要为 IgG1 亚类,以及几乎完全由短寿命浆母细胞产生的 IgG4,在肌肉特异性酪氨酸激酶 (MuSK) 重症肌无力中普遍存在。大量研究表明,目前接受常规药物治疗的 MG 患者仍然无法获得令人满意的症状控制,这表明疾病负担沉重。随后,根据自身抗体的类型和发病机制,我们综合了迄今为止发表的材料,并得出了与 MG 个性化靶向治疗相关的文献的结论。AChR MG 的新型药物已在临床研究中显示出其疗效,例如补体抑制剂、FcRn 受体拮抗剂和 B 细胞活化因子 (BAFF) 抑制剂。抗CD20疗法的代表药物利妥昔单抗已被证实对MuSK MG患者有疗效。由于存在低亲和力抗体或现有方法无法获得的未识别抗体,血清阴性MG的治疗仍然很复杂;因此需要特殊的检测和治疗考虑。在疾病早期开始应用新型生物制剂可能会有优势。目前,疗法也可以根据不同类型的抗体进行组合和个体化。面对如此广泛的药物,如何为不同病情的患者制定治疗策略并找到最适合每种MG情况的解决方案是我们必要且紧迫的目标。