摘要。女性与免疫检查点抑制剂(ICIS)的自身免疫疾病(AD)和免疫相关的不良事件(ICIS)的风险更高。虽然已经报道了ICIS在AD队列中的安全性,但缺乏有关患者特征和结果的性别分离数据。在本研究中,通过性别分析了2017年1月至2021年6月之间在伯尔尼大学医院癌症中心(瑞士伯尔尼)在伯尔尼大学医院癌症中心(瑞士伯尔尼)接受ICIS治疗的51例癌症和先前存在的AD(PAD)的疾病和治疗特征。风湿性(n = 12/27,44.4%)和内分泌(n = 11/24,45.8%)垫分别在男性和女性患者中最常见。在ICI启动时,男性的29.6%(n = 8/27)和20.8%(n = 5/24)的女性患者接受了免疫抑制。女性患者更有可能经历IRAE(58.3 vs. 48.1%),而与男性患者相比,其PAD加剧的可能性较小(38.5 vs.14.3%)。多个部位伊拉斯(46.2 vs. 21.4%),器官专家对伊拉斯的影响(100.0 vs. 57.1%),使用其他免疫抑制药物(38.4 vs. 7.7%)在男性患者中更为普遍。iraes分别在69.2%(n = 9/13)和71.4%(n = 10/14)中停止ICI,分别为男性和女性患者。男性中位无进展生存期的中位数比伊拉斯女性患者高(19.9 vs. 10.7个月),没有伊拉斯(4.4 vs. 1.8个月)。男性中位总生存时间高于伊拉斯女性患者(不可估计的22.5个月),没有伊拉斯
目前尚不清楚链格孢属植物产生的复杂霉菌毒素混合物在生理条件下是否具有雌激素作用和/或遗传毒性,特别是考虑到它与食品中的抗氧化剂同时存在。因此,本研究重点探讨了 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 作为代表性抗氧化 SH 供体对特征性链格孢毒素 alter-nariol (AOH)、altertoxin-II (ATX-II) 和链格孢培养物的复杂提取物 (CE) 上述毒理学终点的影响。以石川细胞为体外模型,我们通过 LC-MS/MS 监测毒素浓度的变化,通过碱性磷酸酶测定法监测雌激素性,通过磺酰罗丹明 B 测定法监测细胞毒性,通过单细胞凝胶电泳法监测遗传毒性,并通过定量实时 PCR 监测选定的目的基因的转录。结果表明,在 NAC 存在下,携带环氧化物的苝醌(如 ATX-II)的强烈遗传毒性作用被消除。ATX-II/AOH 混合物的细胞效应主要由苝醌的遗传毒性决定。在这种混合物中,当与 NAC 共培养时,AOH 恢复了其雌激素性。相反,用 NAC 处理 AOH/CE 混合物不会导致雌激素性恢复,但会增强抗雌激素作用。这些发现与基因转录数据一致,表明芳烃受体 (AhR) 是链格孢毒素诱导的对雌激素受体信号的拮抗作用的主要介质。综上所述,进一步研究非遗传毒性苝醌的潜在内分泌干扰特性应成为这些新兴污染物领域未来的研究重点。© 2022 作者。由 Elsevier BV 代表科爱传播有限公司提供出版服务。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/ 4.0/)。
图4。砷矿甲基转移酶(ARSM)基因在鳟鱼湖,钢铁湖和基拉尼湖的周围DNA中检测到了PCR,使用靶向该基因保守区域的退化引物。从三个南部海湾声音湖中收集了植物,砷湖:鳟鱼湖(<1 ppb),钢铁湖(〜2 ppb)和基拉尼湖(〜20 ppb)。DNA以不同的浓度在聚合酶链反应(PCR)中用作模板,以不同的浓度:1 ng/ul,2 ng/ul和4 ng/ul。用两个引物对之一进行 PCR:与16S rRNA或ARSM基因互补。琼脂糖凝胶电泳。该图显示了用荧光染料,分子量(MW)梯子和可变标签可视化的凝胶。16S rRNA引物预计将导致111个碱基对(BP)的PCR产物,并且ARSM引物(MF1和MR2)预计将导致302至346 bp之间的PCR产物。
居住的记忆T细胞(T RM细胞)已成为黑色素瘤和其他实体瘤抗肿瘤免疫的有趣研究主题。在抗肿瘤免疫的初始阶段,它们保持免疫平衡,并防止肿瘤细胞和原发性黑色素瘤形成的挑战。在转移性环境中,它们是免疫检查点抑制(ICI)的主要靶细胞群体,因为它们高表达抑制性检查点分子,例如PD-1,CTLA-4或LAG-3。一旦用ICI治疗黑色素瘤患者,居住在肿瘤中的T RM细胞就会重新激活并扩展。肿瘤杀死是通过分泌效应子分子(例如ifng g)来实现的。但是,还观察到脱靶效应。免疫相关的不良事件,例如影响皮肤等屏障器官的不良事件,可以通过ICI诱导的T RM细胞介导。因此,对这种记忆T细胞类型的详细理解是必须更好地指导和改善免疫疗法方案。
摘要目的:这项研究旨在比较各种抗氧化剂在防止阿霉素诱导的睾丸毒性和随后在大鼠中的男性不育症的组织学影响。研究设计:横断面研究。研究的地点和持续时间:这项研究是在2023年5月至2024年4月在巴基斯坦白沙瓦白沙瓦医学院的动物室和组织病理学实验室进行的。方法:研究中包括120只雄性大鼠。将大鼠分为六组:对照组,仅阿霉素组和四个接受阿霉素的治疗组以及不同的抗氧化剂。施用的抗氧化剂是维生素C,维生素E,辅酶Q10和硒。组织学分析,以评估抗氧化剂的损伤和保护作用的程度。结果:仅阿霉素组显示出具有统计学意义的组织学损害,包括精子发生和生精小管的变性的明显减少。抗氧化剂治疗的组表现出显着的保护作用,硒组表现出最高的保护水平,非常类似于对照组,其次是维生素E和辅酶Q10,这也提供了睾丸结构的实质性保存。结论:该研究得出的结论是,抗氧化剂,尤其是硒,维生素E和辅酶Q10,为大鼠抗霉素诱导的睾丸毒性提供了重大保护。这些发现表明可能使用这些抗氧化剂来缓解与阿霉素治疗相关的雄性不育症。
废电石的随意倾倒和积累对鱼类的生存和健康构成了潜在威胁。因此,本研究调查了废电石对黑指金鱼(Chrysichthys nigrodigitatus)选定器官(脑和鳃)和生存的影响。在实验室条件下,采用完全随机设计,将鱼暴露于浓度为 0.0 mg/L、0.018 mg/L、0.0033 mg/L、0.060 mg/L 和 0.105 mg/L 的粉状电石中 96 小时,重复三 (3) 次。使用图解法和概率单位法获得了 0.018 mg/L 的 LC50 值。鱼脑的组织学改变表现为海绵状水肿、毛细血管充血和空泡化。鳃记录了初级鳃片发育不良、鳃毛细血管充血和鳃片糜烂等结构变化。因此,有必要寻找碳化物废物的替代用途或更安全的处理方法来保护鱼类和消费者,以避免地下水和水生生物的污染。
在普吉特声音区域的湖泊生态系统中的砷毒性,一些湖泊的生态系统已被Asarco铜冶炼中的金属污染。尽管长达世纪的手术于1985年结束,但目前尚不清楚重金属毒素,砷对湖泊的影响。基拉尼湖含有最高水平的砷污染,钢湖含有中等水平的砷,而鳟鱼湖是砷含量最小的参考。周围是藻类和微生物的生长,与每个湖中不同物种相比,砷的积累最高。利用了以普里普休顿为食的无处不在的淡水蜗牛物种,中国神秘蜗牛(CMS),这项研究检验了以下假设:CMS肠道肠道组织中的生物蓄积将较高,生物传播基因将由于其高含量而产生的生物转化基因会流行。ICP-MS用于测量来自不同CMS组织的Trout Lake和Killarney湖中的现场收集样品中的总砷浓度。基拉尼湖CMS肠道组织在所有样品中含有最高数量的砷。通过对鳟鱼湖,钢铁湖和基拉尼湖的PCR测试,据透露,存在编码砷甲基甲基化的ARSM基因。完全,周围生物转化可能会影响蜗牛肠道组织中的砷积累。未来的研究旨在检查ARSM表达及其对蜗牛组织特异性积累的影响。
丁醇对产生它的微生物有毒。加州大学加州大学工程与应用科学学院化学与环境工程学院副教授乔纳森·尼克尔(Jonathan Nickels)说,这种毒性限制了发酵过程中可以产生的丁醇的数量,对基于生物的生产提出了挑战。
缩写:ACEI/ARB,血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂; ami,急性心肌梗塞; BMI,体重指数(计算为重量为千克,除以米平方的高度); CAD,冠状动脉疾病; CM,心肌病; GLS,全球纵向应变; HF,心力衰竭; HL,Hosmer-Lemeshow; ICD,国际疾病分类; LVEF,左心室射血分数;狼牙棒,主要不良心血管事件; NYHA,纽约心脏协会; TIA,短暂的缺血发作。
