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World File Search System毒性作用
皮肤病学中的致化药物
在怀孕中使用氟卡唑，除非有严重或潜在的威胁生命的真菌感染患者，如果预期的福利超过对胎儿的可能风险，则可以使用氟康唑。四环素动物研究揭示了胚胎毒性和致畸性的证据，包括对骨骼形成的毒性作用。但是，人类怀孕没有受控的数据，但是，先天性缺陷和母体肝毒性。在发育过程中使用（妊娠的后半部分）四环素可能会导致牙齿和牙釉质发育不全的永久性黄色 - 棕色变色。通常不建议在怀孕期间使用四环素，尤其是在怀孕的后期。米诺环素动物研究揭示了胚胎和胎儿毒性的证据。人类怀孕没有受控数据。但是，有报道称与四环素类抗生素相关的先天性缺陷。米诺环素局部局部仅在怀孕期间给予福利大于风险。
回顾 mTOR 抑制剂作用下的自噬细胞保护和细胞毒性功能
哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂依维莫司、替西罗莫司和雷帕霉素具有广泛的临床应用；然而，与其他化疗药物一样，耐药性的产生限制了它们的有效性。一种假定的耐药机制是促进自噬，这是抑制 mTOR 信号通路的直接结果。自噬主要被认为是一种细胞保护性生存机制，通过该机制，细胞质成分被回收利用以产生能量和代谢中间体。依维莫司和替西罗莫司诱导的自噬似乎发挥了很大的保护作用，而雷帕霉素似乎以细胞毒性作用为主。在这篇综述中，我们概述了不同肿瘤模型中响应 mTOR 抑制剂而诱导的自噬，以确定自噬靶向是否可以作为与 mTOR 抑制相关的辅助疗法具有临床应用。
创伤性脑损伤和物质使用障碍：
工具包包含的四个部分为提高行为健康服务提供者为脑损伤患者提供服务的能力提供了宝贵的信息。它还描述了物质使用对被诊断为脑损伤的人的毒性作用。第 1 部分中的科学内容旨在增强读者对脑损伤行为影响的理解，并附有大脑的视觉图像。第 2 部分介绍了用于筛查脑损伤的循证工具，强烈鼓励推进脑损伤筛查。本节还提供了使用筛查工具的实践指导。第 3 部分讨论了神经认知问题，并提出了支持脑损伤患者的技术的具体建议。这些技术通过应用案例小插图来描述，这些小插图指导读者发展技能。第 4 部分以 Gerry 的案例为例，说明了从业者使用循证实践的重要性，该实践基于提供者的干预指南，包括如何使用环境支持来解决认知困难的指导。
综述文章 化疗和靶向药物的肝毒性管理
多种药物都表现出肝毒性，必须对其进行监测，包括但不限于对乙酰氨基酚、胺碘酮、阿莫西林-克拉维酸和他汀类药物。此外，常规化疗药物具有明显的肝毒性作用，其中一些最常见的药物包括甲氨蝶呤、伊立替康和奥沙利铂 [8]。与化疗药物给药相关的肝毒性包括肝功能检查 (LFT) 升高、药物性肝炎、静脉闭塞性疾病、脂肪性肝炎，以及潜在的慢性表现，如纤维化和肝功能衰竭 [9-11]。通常情况下，可以通过密切监测提示肝损伤的肝功能指标升高和剂量减少来妥善处理化疗引起的肝毒性，如果肝功能指标恢复正常水平对剂量减少有抵抗力，则停止使用有害药物 [9-11]。治疗策略和管理的进一步复杂化是由于癌症患者的复杂性，因为许多患者同时患有其他疾病
天然产物是三阴性乳腺癌的一部分
三阴性乳腺癌 (TNBC) 仍然是复发率和死亡率最高的乳腺癌亚型。TNBC 的治疗可能具有挑战性，因为该疾病具有不同的分子亚型。有各种治疗方案可供选择，例如化疗、免疫疗法、放射疗法和手术。化疗是这些方案中最常见的。化疗的严重副作用严重限制了其使用。长期毒性会影响大多数乳腺癌幸存者，显著降低他们的生活质量。免疫疗法会引起多种毒性作用，称为免疫相关不良事件 (IRAE)。这就需要寻找治疗三阴性乳腺癌的替代方法。该领域越来越多的研究集中在基于从天然来源获得的化合物的单一或联合疗法上。姜黄素、白藜芦醇和表没食子儿茶素-3-没食子酸酯等天然产物，具有其作用机制和抗肿瘤特性，是众多研究的主题。
应用微生物学和有益微生物
普遍地使用塑料，导致了水生系统中微型和纳米塑料（MNP）的广泛存在，对食物网和生态系统健康构成了重大威胁。这个主题演讲将探索MNP和微藻之间的复杂相互作用，这些相互作用是水生环境中至关重要的主要生产者。必须研究塑料颗粒如何影响微藻，包括其生长，光合活性和形态。演示将涵盖塑料的环境降解，微塑料和纳米塑料之间的差异以及对微藻的潜在毒性作用。此外，演讲将讨论微藻如何在藻类培养物中使用可能利用的MNP，并提出安全的方法，用于在生物燃料生产中使用MNP污染的藻类生物量。本演讲旨在提供MNP影响的全面概述，并强调使用Mi Croalgae的塑料去除和生物能源生成的创新方法。
靶向GD2-阳性肿瘤的药物缀合物
抽象背景是神经节苷脂靶向的免疫疗法和抗体 - 药物结合物（ADC）在近年来表现出临床成功，但近年来尚未进行研究以开发抗GD2 ADC针对实体瘤。这是第一个分析在宽的细胞系中临床相关的抗GD2 ADC的细胞毒性活性的研究，其GD2表达不同及其在GD2-阳性固体癌的小鼠模型中的作用。方法是基于GD2特异性抗体CH14.18生成的抗GD2 ADC，该抗体批准用于治疗神经母细胞瘤和常用药物单甲基极氨基蛋白E（MMAE）或F（MMAF），通过Thiol-Maleimide cleachiol-Maleimide Chine偶联。抗体是在哺乳动物表达系统中产生的，并分析了其与GD2的特异性结合。与母体抗体相比，研究了小鼠ADC的抗原结合特性和ADC的生物分布。在神经母细胞瘤，神经胶质瘤，肉瘤，黑色素瘤和乳腺癌的GD2阳性和GD2阴性肿瘤细胞系中评估了ADC的细胞毒性作用。在B78-D14黑色素瘤和EL-4淋巴瘤合成小鼠模型中研究了它们的抗肿瘤作用。结果CH14.18-MMAE和CH14.18-MMAF ADC保留了母体抗体的抗原结合特性。在两种ADC的不同原点的细胞系中观察到细胞毒性作用对GD2表达水平的直接依赖性，对于GD2表达较高的细胞，IC50低于1 nm，对于GD2-阴性细胞没有细胞毒性效应。在分析的细胞系中，CH14.18- MMAF在过表达GD2的细胞中更有效，而CH14.18-MMAE在表达较低GD2水平的细胞中具有更突出的活性。与母体抗体相比，ADC在B78-D14黑色素瘤模型中具有相似的生物分布曲线，在注射后48小时时，肿瘤中的ID/G达到7.7％。与对照组相比，用CH14.18-MMAE或CH14.18-MMAF治疗的组平均肿瘤大小分别小的2.6倍和3.8倍。在EL-4淋巴瘤模型中也证实了抗GD2 ADC的抗肿瘤作用。结论这些发现验证了靶向神经节苷脂GD2在处理多种GD2表达实体瘤的ADC的潜力。
CAR T细胞 - 自身免疫性的新视野？
自从纳特里转弯以来，自身免疫性疾病的管理已大大改善，这在很大程度上是由于靶向生物疗法的出现。尽管如此，在大多数情况下，治疗仍然被认为是抑制疾病的和终生的。在本期刊中，Müller等人。描述了一系列15例全身自身免疫性患者，该患者单次输注CD19靶向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞。1在15个月的中位随访（范围为4至29个）中，全部缓解或症状大大减轻，以及自身抗体的消失，并且全部脱离了免疫抑制和抗毒素药物，包括糖皮质激素在内。有毒作用是可以控制的，大多是温和的。靶向CD19抗原的 CAR T细胞在某些B细胞衍生的淋巴瘤和白血病的管理中提供了范式转移。 2这些自体T细胞在遗传上操纵以寻找其靶标，也有效地有毒。 在短期内，可以将治疗与细胞因子释放综合征和反向神经毒性作用相关。长期的不良反应可能包括B细胞性发育不全，低血糖纤维血症和感染。 b细胞也是自身免疫发病机理的核心，而靶向的靶向疗法（如rItuximab）已使用表达CD20的B细胞，用于治疗自身免疫性数年。 疾病的执行情况发生，但随后的耀斑是common。 最新的较新药物的试验表明，功效可能反映了B细胞范围的深度。 3Müller等。 无 -CAR T细胞在某些B细胞衍生的淋巴瘤和白血病的管理中提供了范式转移。2这些自体T细胞在遗传上操纵以寻找其靶标，也有效地有毒。在短期内，可以将治疗与细胞因子释放综合征和反向神经毒性作用相关。长期的不良反应可能包括B细胞性发育不全，低血糖纤维血症和感染。b细胞也是自身免疫发病机理的核心，而靶向的靶向疗法（如rItuximab）已使用表达CD20的B细胞，用于治疗自身免疫性数年。疾病的执行情况发生，但随后的耀斑是common。最新的较新药物的试验表明，功效可能反映了B细胞范围的深度。3Müller等。 无 -3Müller等。无 -在一系列异质系列患者中，在不受控制的环境中进行了这些观察，随访有限。
自然农业：环保和可持续性？
常规化学耕作正在面临降低或增加成本，或两者兼有[1-4]。在同一土地上重复的养殖单一培养物，例如大米，小麦和棉花等，导致表土，土壤活力，地下水纯度和有益的微生物的耗尽。它终于使作物植物容易受到寄生虫和病原体的影响。化学肥料和农药受到的环境污染在全球范围内构成严重威胁。他们的连续使用可能会破坏有益的土壤微菌群[5-7]。亚硝胺氮肥的转化产物是危险的生态毒药。从施加植物毒性，诱变和致癌作用的硝基胺对植物，动物和人类的作用[8,9]。密集使用无机化学肥料和农药，导致土壤，地面和地下水污染有害化学物质以及重金属的积累[10,11]。通过植物对CD，Cu，Mn和Zn等重金属的吸收与土壤污染水平的增加成比例[12]。 食用这些植物产品的人面临不良健康影响的风险。 镉和铅是主要关注的要素，因为它们在动植物中的积累潜力和毒性作用[13]。 作物，例如菠菜，生菜，胡萝卜，萝卜和西葫芦，可以在组织中积聚重金属[14-19]。 根际含有多种微生物，对作物生产力有益。 Ayansina和oso6）[1]通常使用除草剂阿atrazine和metolachlor降低了土壤的微生物计数。通过植物对CD，Cu，Mn和Zn等重金属的吸收与土壤污染水平的增加成比例[12]。食用这些植物产品的人面临不良健康影响的风险。镉和铅是主要关注的要素，因为它们在动植物中的积累潜力和毒性作用[13]。作物，例如菠菜，生菜，胡萝卜，萝卜和西葫芦，可以在组织中积聚重金属[14-19]。根际含有多种微生物，对作物生产力有益。Ayansina和oso6）[1]通常使用除草剂阿atrazine和metolachlor降低了土壤的微生物计数。促进根瘤菌（PGPR），菌根和蓝细菌的植物生长可促进植物生长，并保护它们免受病原体的影响[20]。增加农作物的生产成本导致印度农民的自杀。稻草，棉花和辣椒等商业作物的单一培养物对生物多样性构成了威胁，并增加了入侵病原体的范围[图1-3]。
针对肿瘤微环境的碳纳米管可抑制黑色素瘤临床前模型中的转移
尽管癌症治疗取得了显著进展，但转移性疾病仍然是癌症相关死亡的主要原因。多壁碳纳米管 (MWCNT) 可以进入组织和细胞，并以仿生方式干扰细胞骨架纳米丝的动力学。这赋予它们与微管结合化疗（如 Taxol ® ）相当的内在抗肿瘤作用。在本研究中，我们的重点是探索氧化 MWCNT 在选择性靶向血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 方面的潜力。我们的目标是评估它们通过诱导对癌症和肿瘤微环境细胞的抗增殖、抗迁移和细胞毒性作用来抑制转移性生长的有效性。我们的研究结果表明，在静脉注射靶向可生物降解的 MWCNT 后，恶性黑色素瘤肺转移显著减少 80% 以上，动物整体福利显著改善。此外，这些纳米材料与传统化疗药物 Taxol ® 的结合使抗转移效果显著提高 90%。这些结果凸显了这种联合治疗方法对抗转移性疾病的巨大潜力，并且至关重要，因为转移每年导致近 60,000 人死亡。