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World File Search System毒性作用
原创研究低强度聚焦超声触发凝溶胶蛋白靶向相变纳米粒子的药物释放
目的：目前肿瘤诱导的哨兵淋巴结检测和转移治疗策略存在局限性。必须尽早识别并警告肿瘤转移，以开展有效的临床干预。此外，由于抗肿瘤药物的非特异性递送和严重的副作用，传统的癌症化疗受到极大的限制。我们旨在利用凝溶胶蛋白 (GSN) 单克隆抗体作为靶向剂和全氟己烷 (PFH) 作为相变剂的潜力，以最大限度地发挥聚乳酸-乙醇酸共聚物 (PLGA) 纳米颗粒药物可控释放系统对 Hca-F 细胞的细胞毒性作用。方法：我们将 PFH 和阿霉素 (DOX) 共封装到 PLGA 纳米颗粒 (NPs) 中，并进一步将 GSN 单克隆抗体结合到 NPs 表面，形成 GSN 靶向相变聚合物 NPs (GSN-PLGA-PFH-DOX)，用于肿瘤和转移性淋巴结的成像和治疗。为了促进和触发药物按需释放，应用低强度聚焦超声 (LIFU) 来实现封装药物的可控释放。结果：GSN-PLGA-PFH-DOX NPs 表现出尺寸分布窄、表面光滑等特点。GSN-PLGA-PFH-DOX NPs 还可以特异性结合 Hca-F 细胞并增加超声造影剂 (UCA) 图像对比强度。 GSN-PLGA-PFH-DOX NPs 可实现 GSN 介导的靶向和生物治疗作用以及 LIFU 响应性药物释放，从而在体外对 GSN 过表达细胞产生协同细胞毒性作用。结论：我们的工作可能为原发性肿瘤及其转移瘤的成像和化疗提供一种策略。关键词：聚乳酸-乙醇酸共聚物、凝溶胶蛋白、相变、可控药物释放
亚慢性滥用加巴喷丁后的肾毒性……
背景：在埃及，加巴喷丁（GBP）滥用和滥用在2012年安排模拟Pregabalin后的过去十年中增加了。尽管许多研究证实了gababalin的有害作用，但GBP的作用很少。这项研究的目的是研究和评估亚慢性高剂量给药的肾毒性作用和α-生育酚的保护作用。方法：包括三十五（35）个健康的雄性白化大鼠。他们被随机分为； four groups: group I (15 rats) which were subdivided into group Ia (5 rats) negative control (normal diet), group Ib (5 rats) positve control (normal saline), group Ic (5 rats) positve control (Corn Oil), group II which were further subdivided into group IIa (5 rats) (GBP misuse), group IIb (5 rats) (GBP withdrawal), group ΙII (5 rats) （α-生育酚）和组（5只大鼠）（GBP +α-生育酚）。所有大鼠都接受了40天的开始药物。血清尿素，肌酐和尿酸的水平。肾脏组织被接受进行组织病理学。结果：GBP提高了肾脏生物标志物水平，肾脏组织中断并增加了退化的细胞数量。α生育酚处理显着减弱了GBP引起的有害作用。结论：高剂量亚慢性施用GBP与大鼠的肾毒性作用有关。在戒断期间，组织病理学效应的出现较少。α生育酚可预防GBP诱导的肾功能受损。
体外研究
乳腺癌是一种复杂的异质疾病，具有独特的分子亚型，它限制了每个亚型的优化治疗策略的发展。癌症基因疗法和晚期/难治性癌症的潜在疗法可能有望成为乳腺癌。结合了肿瘤 - 循环脂质纳米颗粒（LNP）和诱导的caspase-9（IC9）mRNA，我们旨在制定一种新型的治疗策略，以解决难治性乳腺癌。LNP的抗肿瘤作用：MDA-MB231，SKBR3和MCF-7。肿瘤细胞。通过逆转录酶定量PCR评估了与凋亡相关的基因。lnps可以有效地将包裹的GFP mRNA传递给所有三种癌细胞系（> 80％GFP表达。在目标细胞中）。此外，用IC9 mRNA（IC9-LNP）和CID封装的LNP在体外对所有癌细胞系显示了细胞毒性活性。有趣的是，在癌细胞系中，对IC9基因疗法的敏感性是良好的。IC9-LNP具有CID诱导的对SKBR3和MDA-MB231细胞的有效细胞毒性作用，但仅对MCF7细胞产生轻度的细胞毒性作用。量化相关基因的定量表明，高BAX/BCL-2比率可能与IC9-LNPÞCID易感性有关。 因此，使用IC9-LNP和CID的癌症基因治疗可能是治疗乳腺癌的有希望的替代方法，尤其是对于侵略性乳腺癌而言。 ©2022 Elsevier Inc.保留所有权利。量化相关基因的定量表明，高BAX/BCL-2比率可能与IC9-LNPÞCID易感性有关。因此，使用IC9-LNP和CID的癌症基因治疗可能是治疗乳腺癌的有希望的替代方法，尤其是对于侵略性乳腺癌而言。©2022 Elsevier Inc.保留所有权利。
聚合物胶囊和胶束作为抗癌药物的有希望的载体
聚合物胶束和胶囊是抗肿瘤药物载体的有希望的候选材料。生物降解性和广义的生物相容性是用于医疗应用的聚合物应始终具有的关键特征。精心设计的输送系统应确保化疗药物安全运输到目标区域，从而最大限度地减少全身暴露于这些药物，限制其毒性作用，最好是限制其对癌细胞的毒性作用。聚合物胶束通常专门用于封装不溶于水的药物。胶束结构通常是由各种两亲性嵌段共聚物在水环境中自组装而成的。更先进的方法用于形成具有液体核心和由熔融聚合物纳米或微粒制成的外壳的胶囊。这种涂层可以具有均质或异质成分。Janus 和斑块胶囊通常具有更实用和更先进的特性。虽然一些聚合物载体设计用于持续释放货物，但更复杂的方法涉及在选定的化学或物理刺激的影响下按需释放有效载荷。可用的聚合物种类繁多，并且由不同种类的单体形成共聚物的可能性非常广泛，这使得聚合物材料成为生产具有所需特性的药物输送系统的理想选择。本综述的目的是总结聚合物胶束作为细胞抑制药物载体的某些方面，并考虑到临床应用。另一个目标是展示基于刺激响应胶囊（其外壳由聚合物颗粒制成）创建替代系统的研究。
Michael S. Regan 维生素D用于预防疾病
有机磷酸盐农药（包括屈光度）已知具有内分泌和其他作用模式的神经毒性作用。 我们有信心通过该机构在评估Acephate时使用的发育神经毒性（DNT）电池可以准确捕获这些影响，从而导致拟议的不适当消除10x安全系数（SF），以保护食品质量保护法（FQPA）为保护儿童所要求的10x安全系数（SF）。 我们敦促美国环境保护局（代理机构）维持为保护婴儿和儿童在有机磷酸盐类中保护婴儿和儿童而建立的10倍FQPA安全系数。 考虑到对体外乙酰胆碱酯酶（ACHE）抑制测定法的依赖不应用于为与发育神经毒性相关的风险提供依据，因此10x安全系数应是适用的最小因子。有机磷酸盐农药（包括屈光度）已知具有内分泌和其他作用模式的神经毒性作用。我们有信心通过该机构在评估Acephate时使用的发育神经毒性（DNT）电池可以准确捕获这些影响，从而导致拟议的不适当消除10x安全系数（SF），以保护食品质量保护法（FQPA）为保护儿童所要求的10x安全系数（SF）。我们敦促美国环境保护局（代理机构）维持为保护婴儿和儿童在有机磷酸盐类中保护婴儿和儿童而建立的10倍FQPA安全系数。考虑到对体外乙酰胆碱酯酶（ACHE）抑制测定法的依赖不应用于为与发育神经毒性相关的风险提供依据，因此10x安全系数应是适用的最小因子。
telmitraxx 4 mg/ml猫的口服溶液
根据相关指南提供了用户风险评估，该指南表明，赋形剂不太可能在药品形式中存在的水平上引起有毒作用。，剂量不高达2000 mg/kg bw，没有不良反应。主要毒理学靶心器官是肾脏和胃肠道。胃肠道毒性（溃疡和侵蚀）的机制尚不清楚。这些研究无法获得NOEL。在实验室研究中没有报道生殖或致致疾病的毒性作用。然而，由于胎儿和新生儿毒性和死亡的风险增加，telmisartan在人类医学怀孕期间被禁忌。telmisartan不被认为是遗传毒性或致癌性的。
tds wemper
Microtox方法涉及分析生物发光细菌在测试化合物溶液中的发光能力。测试了两个具有相同起始浓度的测试解决方案。一种测试第0天，另一种解决方案经过28天的有氧生物降解性测试。在暴露时间为5、15和30分钟，估计暴露细菌的光发射能力估计。计算测试化合物浓度与响应之间的关系。然后计算出20％的光发射（EC20）减少50％（EC50）的浓度。根据测试结果（0.7％v/v）对细菌vibro Fisheri第0天有些毒性。可生物降解性28天后，显示了没有毒性作用。
auranofin与PARP抑制剂Olaparib协同诱导突变体p53癌症中的ROS介导的细胞死亡
摘要：Aurano-Fin（AF）是一种有效的，低的硫氧还蛋白还原酶（TRXR）抑制剂，该抑制剂有效地通过活性氧（ROS）和DNA损伤介导的细胞死亡靶向癌症。这项研究的目的是通过将其与聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP）抑制剂Olaparib（称为“ Aurola'”相结合来增强AF作为癌症治疗的效率。首先，我们研究了突变体p53是否可以使非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺导管腺癌（PDAC）癌细胞对AF和Olaparib治疗中的p53敲入和敲除模型中的p53蛋白质表达水平。其次，我们确定了AF和Olaparib之间协同细胞毒性的治疗范围，并阐明了潜在的分子细胞死亡机制。最后，我们在体内肺癌模型中评估了组合策略的有效性。我们证明了高浓度的AF和Olaparib在NSCLC和PDAC细胞系中协同诱导的细胞毒性，其最初对AF的耐药性较低的突变体p53蛋白。AUROLA组合也导致了ROS的最高积累，从而通过不同类型的细胞死亡（包括caspase-3/7依赖性细胞凋亡）导致ROS依赖性的p53 NSCLC细胞的细胞毒性，并由Z-VAD-FMK抑制，并由脂质的多质依赖性依赖于Ferroptos，并抑制了Ferroptos，并依赖于Ferroptos。也需要高浓度的两种化合物，以在鼠肺腺癌细胞系344SQ的3D球体中获得协同的细胞毒性作用，这在2D中很有趣。该细胞系用于合成小鼠模型中，在该模型中，Aurola的口服给药显着地延迟了129S2/SVPASCRL小鼠中突变体P53 344平方米肿瘤的生长，而单独的药物则没有作用。此外，RNA测序结果表明，AF-和AUROLA处理的344平方英尺肿瘤对免疫相关基因组负有负富集，这与AF的抗炎性药物作为抗毛发药物相符。仅用Aurola处理的344平方英尺肿瘤显示出与细胞周期相关的基因的下调，这可能解释了Aurola的生长抑制作用，因为没有富集与凋亡相关的基因组。 总体而言，这种新型的氧化应激诱导策略（AF）与PARP抑制（Olaparib）可能是突变体P53癌的有前途的治疗方法，尽管需要达到高浓度的两种化合物才能获得实质性的细胞毒性作用。仅用Aurola处理的344平方英尺肿瘤显示出与细胞周期相关的基因的下调，这可能解释了Aurola的生长抑制作用，因为没有富集与凋亡相关的基因组。总体而言，这种新型的氧化应激诱导策略（AF）与PARP抑制（Olaparib）可能是突变体P53癌的有前途的治疗方法，尽管需要达到高浓度的两种化合物才能获得实质性的细胞毒性作用。
揭示了水母的潜力：一种有希望的癌症治疗方法
全球癌症的患病率仍然很高。迄今为止，仍然需要开发制剂和发现有效的预防癌症和治疗的活性化合物。因此，仍在进行大量研究，以开发有效的有效化合物用于癌症管理。是一种有希望的细胞毒性活性，具有丰富的可用性和最小的副作用，是水母。水母已被广泛研究其药理活性，包括它们对各种类型癌细胞的细胞毒性作用。本评论文章旨在总结和评估水母在体外和体内的各种癌症疾病治疗中的使用，该癌症是进一步研究癌症治疗中使用水母的参考。
同行评审期刊-Basrah
细菌素是表现出抗菌活性的几个细菌属的继发代谢产物。尽管今天有许多细菌产生细菌素，但尚未开发出这些生物分子的分类方式。许多人因其潜在的毒性作用而被授权用于针对多抗生素耐药性微生物的治疗用途，尽管最近的研究在理解和证明其医学和生物学重要性以及针对微生物的作用机制方面取得了进展，因此可以最佳地用于解决许多健康和食物保护问题。这篇综述的目的是审查有关细菌素的信息，其作用类型和机制以及它们在食品，药物和生物技术行业中的应用。