目的:研究甲醇(MeOH)提取物的细胞毒性和α-淀粉酶抑制(AAI)及其分离的代谢产物。方法:使用SIO 2和RP-18柱色谱法(CC)完成了Minuta天线的MeOH提取物的植物化学研究。除了与文献数据进行比较外,还确定了分离的代谢产物的结构并根据各种数据进行验证。使用硫若丹明B(SRB)测定法的HEPG2,MCF-7和HCT116细胞系评估了代谢物的细胞毒性潜力。还测定了代谢产物的体外AAI电位,并使用分子对接研究的结果证实了发现。结果:分离并表征了一种噻吩(化合物1),一个香豆素(化合物2)和三种酚类化合物(化合物3-5)。化合物1在HEPG2,MCF-7和HCT116细胞系上表现出明显的细胞毒性作用(IC 50值:2.7 - 7.3μm),相对于阿霉素(IC 50值:0.18-0.60μm),而化合物2对MCF-7(IC 50.7.7.7.7.7.7.7.7,7.7.7)具有中等的细胞毒性作用。此外,与Acarbose相比,化合物4和5产生了有效的AAI效应,分别为12.3和9.2 µm,分别为12.3和9.2 µm,以及91.8和94.7%的抑制作用(94.7%的抑制作用和7.1 µm的IC 50)。有趣的是,体外AAI和计算机结果彼此一致。化合物5和4的阴性对接得分(分别为-13.655和-12.135 kcal/mol),比天然抑制剂,米尔米丁素(-12.155 kcal/mol)和acarbose(-15.105 kcal/mol)。结论:这些结果表明,t。inuta是抗糖尿病和细胞毒性代谢物的宝贵来源。但是,有必要通过额外的体内和体外研究来验证这些结果。关键字:塔吉特人,星形科,类黄酮,α-淀粉酶抑制,细胞毒性势
氧化石墨烯(GO)是由SP2杂交碳原子组成的蜂窝状晶格样二维片,表面上有许多含氧的活性基,例如羰基,羟基,羧基和环氧基组(1)。层状结构和含有丰富的氧气的GO组确定其高比表面积,良好的亲水性和易于修饰(2-4)。go及其衍生物已被广泛应用于生物医学领域的许多方面,例如化学疗法药物的递送(5-7),抗菌材料的制备(8,9),体内生物成像(10,11),牙科纸浆修复(12)和肿瘤的光疗治疗(13,14)。,它们有很大的潜力用于临床实践。随着GO的进一步应用,其生物毒性和安全性已成为研究的重点。一项研究报告说,纳米级GO对斑马鱼胚胎发育有剂量依赖性毒性作用(15)。一些学者发现,GO纳米颗粒的口服给药在果蝇的后代中引起各种行为和发育缺陷(16)。一项基于人类胚胎肾细胞的研究还表明,GO对人类胚胎肾细胞具有显着的剂量依赖性细胞毒性作用(17)。研究发现,GO及其衍生物的毒性与其表面涂料,剂量,粒径和给药途径有关,其中给药途径是最关键的,口服给药的安全性最高(18,19)。但是,目前,很少有关于口服GO的生物学毒性及其对肠道菌群的影响的研究。此外,一项关于职业暴露风险的研究表明,口腔是基于石墨烯基材料的主要暴露途径之一(20)。本研究试图检查口服GO的胃肠道毒性及其对肠道菌群的影响。我们根据到达报告清单(可在https://atm.amegroups.com/article/article/view/10.21037/atm-22-22-922/rc)介绍以下文章。
广泛使用农药防治农业害虫是环境健康公共舞台上的一个热门话题。选择性害虫防治以将环境影响降至最低是环境毒理学领域的主要目标,特别是为了避免不同生物体意外中毒。抗凝血灭鼠药会导致血液凝固过程异常;它们被广泛用于控制啮齿动物,导致家畜和非目标掠食性野生动物通过直接摄入含有灭鼠药的诱饵或食用中毒猎物而无意中接触灭鼠药。为了报告毒性作用,最常见的方法是测量出现临床症状的死亡或中毒动物肝脏或血浆中抗凝血灭鼠药的残留量。然而,一个主要的挑战是目前文献中缺乏用于区分接触和毒性的肝脏或血浆浓度阈值。由于抗凝血灭鼠药在不同物种和物种内的药理学特性存在差异,因此必须确定每种物种的剂量反应关系,以预先判断中毒的相对风险。除此之外,生物标志物是广泛用于污染物生态风险评估的关键解决方案。由于抗凝血灭鼠药 (AR) 在生化水平上具有毒性作用,因此生物标志物可以作为毒性暴露的指标。从这个意义上讲,了解生物体内抗凝血灭鼠药的毒理学知识是确定敏感、特异性和合适生物标志物的重要工具。在这篇综述中,我们概述了不同动物物种中抗凝血灭鼠药的毒效学和毒代动力学参数。我们研究了用于表征和区分抗凝血灭鼠药暴露和毒性作用的不同类型的生物标志物,展示了这些检测方法的优缺点。最后,我们描述了可能的新生物标志物并强调了它们的能力。
结直肠癌(CRC)可以分为四个共有的分子亚型(CMS),其中CMS1的预后最佳,与CMS4形成鲜明对比,CMS4的结果最差。CMS4 CRC众所周知,如临床前研究和回顾性临床观察表所证明的那样,对治疗干预具有抵抗力。 在这里,我们报告了发现两种临床雇用的药物,依维莫司(EVE)和普里卡米霉素(PLI),有效地针对原型CMS4细胞系MDST8。 与原型CMS1细胞系LOVO相比,用EVE或PLI处理的MDST8细胞表现出更强的细胞抑制作用和细胞毒性作用,凋亡和自噬的迹象增加,并且对DNA-TO-RNA转录和RNA-RNA-RNA-to-rna-to-prot蛋白翻译的抑制更为明显。 此外,EVE和PLI的无毒剂量诱导了小鼠MDST8肿瘤的收缩,但对LOVO肿瘤的肿瘤减少较小。 总的来说,这些结果表明,应评估EVE和PLI对CMS4 CRC的临床活性。CMS4 CRC众所周知,如临床前研究和回顾性临床观察表所证明的那样,对治疗干预具有抵抗力。在这里,我们报告了发现两种临床雇用的药物,依维莫司(EVE)和普里卡米霉素(PLI),有效地针对原型CMS4细胞系MDST8。与原型CMS1细胞系LOVO相比,用EVE或PLI处理的MDST8细胞表现出更强的细胞抑制作用和细胞毒性作用,凋亡和自噬的迹象增加,并且对DNA-TO-RNA转录和RNA-RNA-RNA-to-rna-to-prot蛋白翻译的抑制更为明显。此外,EVE和PLI的无毒剂量诱导了小鼠MDST8肿瘤的收缩,但对LOVO肿瘤的肿瘤减少较小。总的来说,这些结果表明,应评估EVE和PLI对CMS4 CRC的临床活性。
摘要。细胞穿透肽(CPP)是来自天然来源的小肽,或者是根据可以穿透细胞膜的其他蛋白质序列设计的。该特性已在生物医学中使用,将它们添加到生物分子中,以提高其细胞内在化的能力,并作为特定细胞类型的指导工具。CPP已显示可增强体外和体内的细胞摄取,从而提高了抗癌药物(如阿霉素和紫杉醇)的功效,同时还限制了它们对健康细胞和组织的细胞毒性作用。当前的研究回顾了用CPPS的纳米系统的功能化获得的内在化和主要治疗结果,以在体外和体内指导乳腺癌和前列腺癌细胞。此外,还针对寻求在该领域开始研究的科学家进行了特定讨论所获得的实际结果。
研究表明,QKI-5 的缺失会增加口腔鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌和肝细胞癌中的细胞增殖和转移[29, 31–33]。此外,QKI 可能与药物敏感性有关。一些研究表明,QKI-5 的过表达可以通过调节环状 RNA 来减弱阿霉素的毒性作用[34, 35]。Fang Yu 等人证明 5-FU 通过抑制 QKI 来增加 FOXO1 的表达,QKI 介导的 FOXO1 促进乳腺癌的发生[36]。QKI 在肝细胞癌中的作用仍有待充分阐明。在本研究中,我们发现 QKI-5 在 CCAT1 诱导的化疗耐药性中起着重要作用。当 QKI-5
• 在生态和人类健康风险评估中,选定了占靶场发射弹药总质量大多数且对人类健康和环境具有最大毒性作用潜力的弹药成分进行建模和评估。 • 选定用于评估的金属和爆炸物弹药成分为: - 金属:镉、铬、铜、铅、锰、镍和锌。 - 爆炸物:苦味酸铵、HMX、RDX、特屈儿和 TNT。 • 生态和人类健康风险评估的结果表明,靶场中试验的弹药成分比联邦和州规定的可能对人类健康和环境造成不利影响的水平低几个数量级(数百倍甚至数十亿倍)。
引入近50%的新癌症病例发生在65岁以上的人中,预计到2030年,这一数字将增加到58%。1尽管大多数癌症发生在老年人中,但新的抗癌药物主要是根据年轻人的数据或没有合并症或老年障碍的健康老年人选择的。重要的是,由于体液组成,肝代谢,肾脏和肝排泄以及药效学的改变,抗癌药物的药理学可能会有所不同。这些与年龄相关的药理学差异可能需要适应具有狭窄治疗窗口的抗癌药物的剂量适应性,以最大程度地提高功效并最大程度地减少毒性作用,尤其是对于伴随性疾病或其他老年损害的患者。2
最近的研究揭示了微塑料对各种生物和非生物成分的毒性作用。微塑料可以通过微生物生物降解(最优选的细菌,静脉细菌和真菌)从土壤中完全去除。细菌是微生物的反复出现的,可以降解污染物。放线菌,一种通常发生的革兰氏阳性细菌,降解聚合物的积累。随后是细菌,真菌是已知降解微塑料的主要微生物。当前的评论涉及使用生物学方法(最好是微生物)的塑料,其来源,分布,环境影响和降解的类型,这将进一步有助于理解微塑料介导的不良影响的分子机制及其使用绿色技术从环境中删除。
本文件提供了一种将毒性值分配给毒性靶器官和系统 (TTOS) 标准化框架的方法。在已发布的健康风险评估方法中,尚不存在全面的标准化框架。TTOS 分配的标准方法允许采用一致的方法计算按毒性作用类型划分的非癌症危害指数 (HI)。如果场地特定风险评估估计总非划分 HI 大于 1.0,则表明存在多种化学物质暴露问题。划分 HI 估计值是一种基本的风险评估筛选级方法,用于确定在做出基于风险的决策之前是否确实需要进一步调查同时接触多种化学物质。