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World File Search System毒性作用
抗血管生成疗法的肾毒性 开发用于COVID-19的患者决策辅助
摘要：在过去的十年中，使用血管内皮生长因子（VEGF）/血管内部生长因子受体2（VEGFR2）信号的使用抑制剂在过去十年中有所增加。该信号通路在血管生成和肾脏生理学中起着基本作用。尽管改善了患者的结局，但抗血管生成疗法的出现导致了不良的肾毒性作用。在这篇综述中，我们将介绍针对VEGFR途径的不同抗血管生成疗法，并在其使用过程中与肾脏表现的发生率有关。此外，我们将详细讨论频繁肾脏疾病（例如高血压，蛋白尿，肾功能障碍和电解质疾病）的病理生理学机制。最后，我们将概述这些疗法后描述的细胞损伤。
肿瘤学中的抗体 - 药物结合物的概述...
简单摘要：化学疗法是当今临床肿瘤学实践的关键方式。在20世纪中叶发现了对癌症患者进行全身治疗的潜力，其主要缺点是从一开始就显然是从目标毒性和对治疗的抗药性。这些局限性促使科学和医学界寻求改进，这是最终结果，塑造了现代研究和领域的临床实践。为了最大程度地减少靶毒性作用，药物发现工作更加专注于靶向疗法和抗癌药物的组合，以克服抗药性问题。在这里，我们概述了化学疗法从开始作为单一基于单药的治疗到涉及靶向药物的多药治疗的演变，并讨论了基于药物偶联的治疗的概念，作为进一步优化治疗方案的策略。
使用碱性单细胞凝胶电泳（SCGE）彗星测定的氧化DNA损伤以及N-乙酰基半决赛的保护作用
Zearalenone（ZEN）是一种由几种在谷物和农产品中发现的镰刀菌产生的非甾体雌激素霉菌毒素。Zen与农场动物和人类的霉菌毒性有关。ZEN的毒性作用众所周知，但是尚未确定碱性彗星测定法评估Zen诱导的Chang肝细胞中氧化DNA损伤的能力。这项研究的第一个目的是评估彗星测定法测定Zen Toxin诱导的细胞毒性和DNA大坝的程度，第二个目的是研究N-乙酰半胱氨酸酰胺（NACA）保护细胞以保护细胞免受Zen诱导的毒性的能力。在彗星测定中，通过量化尾部范围矩（TEM；任意单位）和尾部长度（TL；任意单位）来评估DNA损伤，这些损伤用作SCGE中DNA链断裂的指标。通过抑制细胞增殖并诱导氧化DNA损伤，介导Zen在变肝细胞中的细胞毒性作用。增加ZEN的集中度增加了DNA损伤的程度。用Zen毒素治疗后，DNA迁移的程度和尾部的细胞百分比显着增加（P <0.05）。与高浓度的Zen毒素（250 p m）的细胞治疗相比，用低浓度的Zen毒素（25 p m）处理Zen毒素（25 p m）的治疗诱导的DNA损伤水平相对较低。氧化DNA损伤似乎是Chang肝细胞中Zen诱导的毒性的关键决定因素。在暴露于任何浓度的ZEN之前先用NACA预先处理细胞时，观察到细胞溶解性的显着降低和氧化DNA损伤。我们的数据表明ZEN在Chang肝细胞中诱导DNA损伤，NACA的抗氧化活性可能有助于通过消除氧化应激减少Zen诱导的DNA损伤和细胞毒性。
运动训练的好处、风险和副作用
运动对健康有诸多益处，可降低心血管发病率和死亡率。定期运动可减少心血管危险因素的负担，改善多种心脏病的预后。尽管有这些前提，但运动过程中看似健康、表现最好的运动员也可能会发生心源性猝死 (SCD)。准确识别并及时治疗有风险的个体可能会减轻 SCD 的负担。最近有人假设剧烈运动可能产生心脏毒性作用，但这仍然存在争议，因为考虑到多种混杂因素，因果关系往往很难确定。运动对大多数人来说是安全的，即使患有心血管疾病的人也是如此。在这篇评论中，我们重点关注运动和体育运动，讨论它们的益处和风险，以及对健康人和心血管疾病患者的运动建议。
癌症患者蛋白激酶抑制剂诱导的心脏毒性
摘要：激酶抑制剂（KIS）代表了一类针对各种蛋白激酶的药物，用于治疗实体瘤和血液学恶性肿瘤。这是一组异质化合物，不仅在不同类型的肿瘤中广泛应用，而且在特定预测因子阳性的肿瘤中也应用。这篇评论总结了KI的常见心脏毒性作用，包括高血压，心律不齐和QTC延长以及可以导致心力衰竭的心肌病，以及诸如流动性保留，缺血性心脏病和升高的血栓栓塞事件风险等常见影响。讨论了蛋白质KI的最常见心脏毒性作用的心脏监测和管理指南。还描述了受KIS影响并可能导致心脏损伤的潜在信号通路。最后，需要进一步研究这些药物心血管毒性的分子机制。
对母亲出生的婴儿的超声心动图评估...
GDM会影响胎儿心脏的结构和功能，以及由于高血糖症和高酮毒素血症的毒性作用，整个妊娠期间都会影响胎儿循环。这些效果修改了多种生化和信号转导途径，产生过多的游离氧化自由基，会损害自噬，增加凋亡，并破坏细胞体内稳态，增殖和神经rest细胞的迁移，这对于心脏和大脑的发展至关重要[5,6]。这可能导致糖尿病性胎儿病，胎盘绒毛血管化的改变和胎儿静脉血栓形成[7]。在怀孕的早期阶段会阻碍负责胚胎发生过程中心脏正确发育的基因的正确表达，可能导致
审查QSAR模型和用于预测的软件工具...
在评估工业化学物质，化妆品成分以及农药和杀菌剂中的活性物质中，代谢产物和降解物在哺乳动物中的毒性作用很少经过测试。为了动物福利和成本效益的利益，在评估这些类型的化学物质时需要进行动物测试的替代方法。在本报告中，我们回顾了用于吸收，分布，代谢和排泄（ADME）特性中各种类型的各种类型的现状，这些特性对于区分父母化合物的毒理学特征及其代谢物/降解产物通常很重要。审查是从广义上进行的，重点是QSAR和基于规则的方法及其对估计口服生物利用度，人类肠道吸收，血脑屏障渗透，血浆蛋白质结合，代谢和代谢和的适用性。这揭示了广泛而快速增长的文献和一系列软件工具。
CEP290 相关视网膜变性的基因编辑
方法 我们进行了一项 1-2 期开放标签单次递增剂量研究，其中患有由纯合或复合杂合 IVS26 变异引起的 CEP290 相关遗传性视网膜变性的 3 岁或以上人群，在病情较重的（研究）眼睛接受 EDIT-101 视网膜下注射。主要结果是安全性，包括不良事件和剂量限制性毒性作用。关键的次要疗效结果是最佳矫正视力相对于基线的变化、使用全视野刺激测试 (FST) 检测到的视网膜敏感度、Ora-视觉导航挑战移动性测试的得分、以及美国国家眼科研究所视觉功能问卷-25（成人）或儿童视觉功能问卷（儿童）的视觉相关生活质量评分。
