抗代谢药通过干扰细胞增殖所必需的关键代谢途径发挥细胞毒性作用。这些药物在结构上类似于 DNA 和 RNA 合成所需的天然代谢物,允许它们被掺入核酸并破坏正常的细胞功能。通过与内源性底物竞争并抑制关键酶,抗代谢药会破坏 DNA 复制、RNA 转录和蛋白质合成,最终导致细胞死亡。抗代谢药的主要靶点之一是叶酸代谢途径,该途径在核苷酸生物合成和一碳代谢中起重要作用。甲氨蝶呤和培美曲塞等药物作为叶酸类似物,抑制二氢叶酸还原酶 (DHFR) 和胸苷酸合酶 (TS),这是参与叶酸代谢的关键酶。
有效抗癌治疗的最新进展提高了癌症患者的存活率。在当今针对多种癌症进行靶向治疗和免疫治疗的时代,细胞毒性化疗仍然是许多癌症(包括脑肿瘤)的关键治疗武器。许多细胞毒性化疗药物,包括替莫唑胺,仍然是当前指南中间变性胶质瘤和胶质母细胞瘤的主要治疗选择之一 [1,2]。化疗,尤其是细胞毒性化疗,对癌细胞的影响大于正常细胞。细胞毒性化疗也会或多或少地影响体内所有其他细胞。受化疗细胞毒性作用影响最大的细胞是肿瘤细胞;然而,其他具有快速细胞分裂特征的细胞,如毛囊、骨髓、胃肠道细胞和生殖细胞,也会受到细胞毒性化疗的影响。因此,
鼻咽癌是我国南方地区常见病、多发病,其中广东、海南、广西、湖南、福建五省区发病率较高,尤其以广东珠江三角洲和珠江西岸地区发病率较高,在我国恶性肿瘤中位居第11位,女性发病率为1.9/10万人年,男性发病率为2.8/10万人年。1因此,多西他赛(Doc)已被证实适用于治疗转移性晚期鼻咽癌患者,且治疗效果明确。2Doc是一种细胞毒药物,能选择性杀死肿瘤细胞,而不会对正常细胞产生毒性作用。然而,与大多数临床化疗药物类似,Doc在水环境中溶解度较低,导致其生物利用度较低。 3,4 因此,在过去的几年中,人们探索了各种纳米平台来提高药物的靶向特异性和溶解度。5,6 纳米药物可以
根据联合联合国艾滋病毒/艾滋病联合计划(UNAIDS),艾滋病毒在全球范围内仍然是一个主要的公共卫生问题,估计在2023年患有艾滋病毒的3,000万人(1)。撒哈拉以南非洲(SSA)国家的发病率最高,近70%的艾滋病毒/艾滋病负担(1)。在乌干达,艾滋病毒的患病率从2011年的7.3%下降到2020年的5.5%,每年有54,000个新感染(2)。与HIV相关的发病率和死亡率有了显着改善。患有艾滋病毒(PLWH)的人现在寿命更长,并且容易受到非传染性疾病(NCD)(如2型糖尿病)(T2DM)(3)(3)。T2DM。已经提出了几种潜在的病理生理缺陷,包括胰岛素抵抗,胰腺β-细胞功能障碍,脂肪溶解的增加和降低的肠静脉毒性作用,以解释T2DM中观察到的高血糖。
摘要:激酶抑制剂 (KI) 是一类日益壮大的药物,针对各种蛋白激酶,用于治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤。它是一组异质性化合物,不仅广泛应用于不同类型的肿瘤,也广泛应用于对特定预测因素呈阳性的肿瘤。本综述总结了 KI 的常见心脏毒性作用,包括高血压、伴有心动过缓和 QTc 延长的心律失常以及可导致心力衰竭的心肌病,以及不太常见的作用,如液体潴留、缺血性心脏病和血栓栓塞事件风险增加。讨论了心脏监测和管理蛋白 KI 最常见心脏毒性作用的指南。还描述了受 KI 影响并可能导致心脏损伤的潜在信号通路。最后,指出需要进一步研究这些药物心血管毒性的分子机制。
摘要:激酶抑制剂 (KI) 是一类日益壮大的药物,针对各种蛋白激酶,用于治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤。它是一组异质性化合物,不仅广泛应用于不同类型的肿瘤,也广泛应用于对特定预测因素呈阳性的肿瘤。本综述总结了 KI 的常见心脏毒性作用,包括高血压、伴有心动过缓和 QTc 延长的心律失常以及可导致心力衰竭的心肌病,以及不太常见的作用,如液体潴留、缺血性心脏病和血栓栓塞事件风险增加。讨论了心脏监测和管理蛋白 KI 最常见心脏毒性作用的指南。还描述了受 KI 影响并可能导致心脏损伤的潜在信号通路。最后,指出需要进一步研究这些药物心血管毒性的分子机制。
近十年来,药物开发和输送成为高增长、高需求和高资本投入的制造业之一。这个过程耗时且昂贵,面临着生物利用度低、毒性、低功效、生物相容性、副作用、排泄快和降解性的问题。生物相容性纳米材料具有高侵入率、缓慢、可控和靶向药物释放、易于受体接近等特殊特性,克服了所有这些问题,比传统药物形式更具优势。尽管具有所有这些重要性,但用作药物输送系统的各种纳米粒子的毒性是与之相关的主要问题之一。本综述讨论了与传统药物相关的问题以及纳米粒子在药物输送中的重要性及其毒性作用。关键词:药物、酶、药物靶标、纳米材料、药物输送系统、毒性
在 2020 年 1 月的《柳叶刀肿瘤学》杂志中,Rini 及其同事报道了 TIVO-3 的结果,这是一项开放标签 3 期随机对照试验 (RCT),比较了替沃扎尼与索拉非尼在难治性转移性透明细胞肾细胞癌 (mRCC) 患者中的疗效 (1)。替沃扎尼是一种高选择性血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),可抑制 VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3 的磷酸化 (2)。它的半衰期为 4-5 天,抑制 cKIT 和血小板衍生的生长因子 (PDGF) 需要十倍以上的浓度 (2)。与早期的 TKI 相比,替沃扎尼旨在优化 VEGFR 阻断,同时最大限度地减少脱靶毒性作用,最终减少剂量中断和剂量减少 (2,3)。
在我们日常环境中发现的塑料正在成为个人和人口水平健康的日益关注,并且这些污染物对众多人体器官系统的暴露程度以及潜在的毒性作用变得越来越清楚。微塑料(MPS),微小的塑料颗粒似乎具有许多与其塑料前体相同的生物学作用,并且具有不同器官中电势积累的复杂作用。最近,在人胎盘中观察到了微塑料积累,这引发了与这些污染物对妊娠和后代健康的生物学作用有关的重要问题。考虑到健康和疾病(DOHAD)框架的发展起源,这些问题尤其提高了这些问题,该框架假定子宫内可以对后代的终生健康进行编程。当前的评论研究了有关该主题的知识状态,并突出了未来研究的重要途径。