行为毒理学是通过毒性化学物质或诸如辐射诸如引起行为功能功能功能障碍的辐射的神经系统破坏的研究。大脑是人体最复杂的器官,是通信的器官,并为我们的行为功能的完整曲目提供了底物(Harry等,2022)。对大脑神经元和神经胶质的有毒作用可以在各种行为功能中产生损害,包括感觉知觉,运动活动,情绪和认知。行为毒理学一直是一个积极的研究领域,已经有半个多世纪的历史了。已经研究了各种多样性毒素和毒性的行为毒性,包括铅,汞和镉,有机氯,有机磷酸盐,拟磷酸盐,拟甲虫类和新烟碱性农药,多环芳族芳族芳族芳族芳族芳族芳族,火焰碳素,火焰阻滞剂以及许多其他环境化学物质和许多药物和许多药物。行为毒理学对于确定神经毒性的功能影响很有用,也有助于提供一种用于确定功能障碍的关键神经毒性机制的方法。
5-氟尿嘧啶(5-FU)是一种化学疗法药物,用于治疗各种癌症,包括乳腺癌,结肠和头颈癌。5-FU心脏毒性可能具有潜在的致命副作用,这可能表现为胸痛,心律不齐和心肌梗塞[1]。心脏毒性的发生率高达10%[2]。发病率的可变性归因于研究的队列种群,心脏毒性的不同定义以及5-FU治疗的剂量和持续时间的变化。非常高风险的患者(患有IS化学心脏病患者)更容易受到心脏毒性的影响[3]。此外,在没有任何治疗的情况下,没有任何调整的5-FU重新挑战的反复发生心脏病的发生率为90%[4]。因此,必须识别和预防高危患者的心脏毒性。已提倡几项预防措施,包括对5-FU给药前使用心电图(ECG)(ECG)和超声心动图进行全面的基线心脏评估,并进行密切监测,5-FU剂量减少或推注[5],以及使用5-FU替代方案,例如TAS-102 [6,7]。通过控制可改变的心脏危险因素和包括血管扩张剂在内的良好医疗治疗,预防非常高危患者的缺血事件是预防5-FU缺血事件的潜在策略。在导致5-FU诱导的心肌缺血的几种机制中,有冠状动脉和内皮损伤。因此,防止血管痉挛可能会减少这些不良事件的发生率。已经研究了使用血管扩张剂和硝酸盐的使用,以防止血管痉挛与5-FU化疗相关。然而,国际准则尚未采用过血管扩张剂的普遍预处理,因此并不常规建议[8,9]。我们的研究旨在检查使用专用医院方案在预防5-FU诱导的缺血性事件中使用硝酸盐和/或钙通道阻滞剂(CCB)进行预处理的功效和安全性数据,以记录缺血性心脏病的非常高危患者。
TheraSphere 是一种低毒性的靶向肝癌疗法,由数百万颗含有放射性钇-90 的微小玻璃珠组成。玻璃珠(直径 20-30 微米 - 约为人类头发宽度的三分之一)直接输送到肝脏肿瘤。TheraSphere 治疗通常被称为选择性内放射治疗 (SIRT)、经动脉放射栓塞术 (TARE),或简称为放射栓塞术。
不断扩大的老年人群对致病性和与年龄相关的疾病(ARD)的倾向已得到充分记录,已成为一个至高无上的社会问题,对医疗保健行业和更广泛的社会都造成了繁重的负担。ARD表现为身体组织和器官的进行性恶化,最终导致这些重要成分的失败。目前,尚无有效的措施阻碍ARD的发作。铜是一种必不可少的痕量元素,参与了不同细胞类型的各种生理过程。在最近的研究中,已经鉴定出了一种铜依赖性细胞死亡的一种新型变体,称为库proptoposis。这种细胞衰减模式与先前认识的细胞死亡类型不同。cuproptosis会发生,从而导致蛋白质聚集和蛋白质毒性应激,最终导致细胞死亡。在本文中,我们简要概述了有关铜,铜相关疾病的代谢,铜毒性的标志以及调节铜毒性的机制。此外,我们讨论了库层增生突变在ARD发展中的含义,以及靶向丘比托化作为ARD治疗的潜力。
嵌合抗原受体T细胞疗法是治疗某些血液系统恶性肿瘤和实体瘤的开创性方法。但是,其应用受到严重毒性的限制,尤其是CRS和ICAN,极大地限制了其更广泛的应用。IL-1在增强CAR T细胞功效和推动这些有毒作用方面起着至关重要的作用。本综述系统地检查了IL-1的双重功能,强调了其在促进CAR T细胞激活和持久性的作用,同时促进CRS和ICANS发病机理。减轻IL-1驱动的毒性的策略,包括IL-1受体拮抗剂,单克隆抗体,IL-1捕获以及对IL-1产生的干扰,在不损害治疗效率的情况下减少不良影响方面有望减少不良反应。了解IL-1在CAR T细胞疗法中的复杂作用可能会导致优化的治疗策略,提高安全性并扩大临床适用性。进一步的研究对于完善IL-1靶向干预措施并增强CAR T细胞治疗的治疗潜力至关重要。doi:10.61186/ibj.4444
摘要:代谢组学正在成为一种强大的系统生物学方法,用于改善临床药物安全评估。本评论讨论了代谢组学在毒理学和药物开发中的当前应用和未来趋势。代谢组学可以通过检测毒性机制的内源性生化改变来阐明不良结果途径。热量,代谢组学可以更好地表征人类环境暴露及其对疾病发病机理的影响。代谢组学方法正在越来越多地进入毒理学研究和安全药理学评估,以获得机械洞察并确定毒性的早期生物标志物。然而,实现代谢组学在监管决策中的全部潜力,需要通过质量的实践实践,参考材料和实验室间研究来强烈地证明可靠性。总体而言,代谢组学在增强对毒性的机械理解,增强常规安全筛查以及改变暴露和风险评估范例方面表现出了巨大的希望。将代谢组学与计算,体外和个性化医学创新的整合将影响未来的预测毒理学应用。
摘要:肾细胞癌(RCC)是肾脏最常见的恶性肿瘤之一。可用于治疗晚期或转移性RCC的治疗选择包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)靶向的分子,例如酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。各种VEGFR-TKI被证明可有效治疗实体瘤患者。两种药物的结合可能证明在转移性RCC治疗中最有益;但是,与单一疗法相比,它也提高了毒性的风险。特定的VEGFR-TKIS(例如Sunitinib,Sorafenib或Pazopanib)可能会增加转移性环境中的心脏毒性率。VEGF抑制剂调节多个信号通路;因此,对心脏毒性的机制的识别似乎具有挑战性。VEGF信号传导对于维持心肌稳态和心脏功能至关重要。因此,其抑制作用可能导致报告的不良影响。受干扰的生长因子信号传导途径可能与内皮功能障碍,血运重建受损,扩张心肌病的发展,心脏肥大和周围性血管负荷有关。基线时处于高心血管风险的患者可能会在引入靶向分子疗法后的第一次临床随访中受益。但是,关于监视策略尚无共识。
更重要的是,服用这些药物可能导致各种不良反应。用皮质类固醇的使用证实与皮肤作用,体重增加,高血糖,骨质疏松症,肾上腺功能不全和白内障有关。此外,皮质类固醇治疗能够增加机会性感染的风险,尤其是与其他免疫抑制药物结合使用时。免疫调节剂产生的骨髓毒性和肝毒性的不耐受性或潜在发生可能使近四分之一的患者中断治疗。
– 在荷兰至少有一种新用途 – 所有活性物质至少属于以下类别之一:• 低风险物质(包括基于 COM 清单 2018 的初步 LR)• 活微生物• 信息素• 其他非化学 PPP,不包括具有广谱毒性的 PPP(例如,可能包括 dsRNA、肽和无毒植物提取物或其他无毒生物物质)• 注意:区域应用的摄入量限制(仍然)有效