增强天然杀伤(NK)细胞的细胞毒性已成为癌症免疫疗法的一种有希望的策略,因为它们在免疫监测和肿瘤清除率中的关键作用。本文献综述提供了旨在增强NK细胞细胞毒性的治疗方法的全面概述。我们分析了广泛的策略,包括基于细胞因子的治疗,单克隆抗体和NK细胞的传递器,并讨论在选择NK细胞产品以与这些策略结合时必须考虑的标准。此外,我们讨论了与每种治疗策略相关的挑战和局限性,以及组合疗法的潜力,以最大程度地提高NK细胞细胞毒性,同时最大程度地减少不良影响。通过探索有关该主题的大量研究,该文献综述旨在为寻求制定和实施新型治疗策略的研究人员和临床医生提供全面的资源,以利用NK细胞在癌症中的全部潜力。增强NK细胞细胞毒性在不断发展的免疫疗法的景观中具有巨大的希望,这项综述是理解基于NK细胞疗法的领域和未来方向的路线图。
a 美国纽约州布朗克斯市阿尔伯特·爱因斯坦医学院分子药理学系,邮编 10461 b 英国伦敦国王学院生命科学与医学学院基因表达与治疗组,盖伊医院医学与分子遗传学系,邮编 SE1 9RT c 罗马尼亚克拉约瓦医药大学毒理学系,邮编 200349 d 希腊伊拉克利翁克里特大学医学院法医科学与毒理学系,邮编 71003 e 俄罗斯莫斯科谢切诺夫大学分析与法医毒理学系,邮编 119991 f 希腊研究与技术基金会 (FORTH) 混合分子成像单元 (HMIU) g 意大利摩德纳和雷焦艾米利亚大学:摩德纳和雷焦艾米利亚大学 h 世界一流研究中心“数字化生物设计和个性化医疗”,莫斯科谢切诺夫国立第一医科大学(谢切诺夫大学),俄罗斯莫斯科 i KG 拉祖莫夫斯基莫斯科国立技术与管理大学,俄罗斯莫斯科 j 莫斯科谢切诺夫国立第一医科大学(谢切诺夫大学),莫斯科,119146,俄罗斯 k 雅罗斯拉夫尔国立大学,苏维埃大街 14 号,雅罗斯拉夫尔,150000,俄罗斯
1个细胞和分子心血管病理生理学实验室,生物学,生态学和地球科学系(Dibest),卡拉布里亚大学,Arcavacata di Rende,87036年,意大利Cosenza; carmine.rocca@unical.it(C.R.); mariaconcetta.granieri@unical.it(m.c.g.); anna.de_bartolo@unical.it(A.D.B.)2临床与实验医学系内分泌学单位,卡塔尼亚大学,加里波第Nesima医院,意大利卡塔尼亚95122; ernestina.defrancesco@unict.it(e.m.d.f.); mariagrazia.muoio@unict.it(m.g.m.)3卫生科学系,麦格纳·格雷西亚(Magna Graecia of Catanzaro),意大利卡坦扎罗88100; teresa.pasqua@unicz.it 4,麦格纳·格雷西亚(Magna Graecia of Catanzaro)实验与临床医学系,意大利卡坦扎罗(Catanzaro)88100; mariaeugenia.gallocantafifo@unicz.it(M.E.G.C.); viglietto@unicz.it(g.v.)5血液学单位,“ Cosenza的Annunziata”医院,意大利Cosenza 87100; m.gentile@aocs.it 6米兰大学肿瘤学和血统肿瘤学系,20122年意大利米兰; antonino.neri@unimi.it 7血液学Fondazionecàgranda,Irccs Policlinico,20122年米兰,意大利8国立心血管研究研究所(I.N.R.C. ),40126意大利博洛尼亚 *通信:tommaso.angelone@unical.it(t.a. ) ); amodio@unicz.it(n.a。)5血液学单位,“ Cosenza的Annunziata”医院,意大利Cosenza 87100; m.gentile@aocs.it 6米兰大学肿瘤学和血统肿瘤学系,20122年意大利米兰; antonino.neri@unimi.it 7血液学Fondazionecàgranda,Irccs Policlinico,20122年米兰,意大利8国立心血管研究研究所(I.N.R.C.),40126意大利博洛尼亚 *通信:tommaso.angelone@unical.it(t.a.); amodio@unicz.it(n.a。)
丁醇对产生它的微生物有毒。加州大学加州大学工程与应用科学学院化学与环境工程学院副教授乔纳森·尼克尔(Jonathan Nickels)说,这种毒性限制了发酵过程中可以产生的丁醇的数量,对基于生物的生产提出了挑战。
常规心脏心脏I I基于常规的心脏毒性筛查对癌症免疫疗法的患者临床结果的影响Maja Ivanovic 1 M.D.,Antonia Chan 1 M.D.,Assine Cheng 2 M.D.,Sidra Xu,Sidra Xu 4,Sidra Xu 4,Carissa Lee 4 B.S. Fazal 2 M.D.,Ryan Batchelder 2 Pa-C。,Sean M. Wu 2,M.D.,M.D.,Sunil A. Reddy 3 M.D.,Tamiko Katsumoto 4 M.D. Wakelee 3 M.D.,Ronald Witteles 2 M.D.,Joel W. Neal 3 M.D.,Phd。,Sarah Waliany 5,*。M.D.,Han Zhu 2,* M.D. 1医学系2肿瘤科第3司,斯坦福大学斯坦福大学医学院免疫学和风湿病学系3。 5医学系,马萨诸塞州综合医院癌症中心。M.D.,Han Zhu 2,* M.D.1医学系2肿瘤科第3司,斯坦福大学斯坦福大学医学院免疫学和风湿病学系3。5医学系,马萨诸塞州综合医院癌症中心。
药物诱导的肝损伤(DILI)是由药物引起的严重不良反应,可能导致急性肝衰竭甚至死亡。许多努力集中在减轻与潜在DILI相关的风险上。在其中,定量结构活性关系(QSAR)被证明是早期肝毒性筛查的有价值工具。它的优点不包括对物质物质和快速交付结果的要求。深度学习(DL)最近取得了快速的进步,并已用于开发QSAR模型。本综述讨论了DL在预测DILI中的使用,重点是采用广泛的化学结构数据集及其相应的DILI结果的QSAR模型的开发。我们对各种DL方法进行了全面的评估,与传统机器学习(ML)方法相比,并探讨了DL技术在其可解释性,可伸缩性和概括性方面的优势和局限性。总体而言,我们的综述强调了DL方法的潜力增强DILI预测,并为未来的途径提供了开发预测模型以减轻人类稀有风险的见解。
关节痛是肿瘤免疫疗法的公认副作用。这可能表现为单个关节受累或多关节涉及滑膜炎。此外,患者可能患有肌痛,可能会发展为肌炎。重要的是要注意肌炎可以演变成心肌炎,因此,建议进行研究并监测对治疗的症状和生化反应很重要。患者经常需要非甾体类别弹药剂,因此请实施这些药物中患者的管理方案,例如甲氨蝶呤,并考虑早期转介到局部风湿病服务。
多发性骨髓瘤 (MM) 是一种非常异质性的疾病,具有多种症状和临床表现。MM 主要影响老年患者,在存在合并症、多重用药、虚弱和针对疾病的药物不良事件的情况下难以管理。由于该领域的不断创新,MM 治疗发生了快速变化,加上引入了许多具有不同作用机制和毒性特征的新药,导致治疗决策和患者管理过程的复杂性增加。长期接触新药,有时与传统疗法相结合,使这种管理更具挑战性。应考虑每位患者的治疗效果和耐受性之间的谨慎平衡。在治疗期间,建议密切监测合并症、疾病相关表现和治疗副作用,并采取积极主动的方法,加强信息和患者意识,以便及早识别不良事件,从而及时调整治疗。在本综述中,我们讨论了 MM 患者治疗中必须考虑的各种问题,同时为监测、预防和管理骨髓瘤相关表现和治疗相关毒性提供实用指导。
癌症免疫疗法基于以下原则:患者可以利用患者自身的免疫系统拒绝恶性肿瘤。免疫癌症的概念是通过免疫监测来消除许多早期癌症的概念,并通过免疫剂量小鼠的实验和免疫疾病个体的流行病学研究来支持[1]。癌细胞必须变得较少的免疫原性或禁用免疫学成分,以生存并分布在整个体内。目前在诊所或开发中使用了许多癌症抗药性技术,例如细胞因子,细胞疗法,用于基因转移的病毒载体和基于抗体的疗法[2]。总的来说,这些治疗方法代表了癌症治疗的范式转移,它通过靶向宿主免疫反应中的关键途径和细胞类型而不是癌细胞,并且已经成功地改善了固体瘤和血液学恶性肿瘤患者的临床结果[3-6]。抗原特异性T细胞受体和辅助受体是激活T细胞的信号的传递所必需的[7]。这些附件受体可增强或抑制TCR介导的信号。辅助受体CTLA-4和PD-1(被激活的T细胞)充当负调节剂,可抑制T细胞响应[8]。通常,“免疫检查点阻滞”一词是指通过使用拮抗单克隆抗体来促进T细胞免疫的治疗策略[9]。免疫检查点抑制剂调节免疫系统,这样做可以沉淀一组独特的副作用,称为免疫相关的不良事件(IRAE)。这些与传统化学治疗剂的毒性不同,由于其免疫机制[10-12]。iraes可以影响皮肤(例如,维多利戈和自身免疫性皮炎)[12],胃肠道(gi)区域(结肠炎)[13],肺(肺炎)[14-16] [14-16],内分泌器官(胸骨炎,甲状腺炎或过度蛋白质肾上腺抑制作用,肾上腺肾上腺肾上腺肾上腺抑制作用,或抑制性肾上腺肾上腺肿瘤,或不适症状肾上腺炎,垂体炎)[17,18],肌肉骨骼系统(关节炎,肌炎)[19],肾脏(肾炎)[20] [20],肝脏(肝炎)[21],中枢或周围神经系统(神经性病,脑病,脑炎)[22] [22],以及眼睛炎炎/IRIPIS/IRIPIS [23] [23];
背景:尽管使用免疫检查点抑制剂 (ICI) 的疗法越来越普遍,但相关的心血管并发症却很少被报道。鉴于 ICI 相关并发症(尤其是心肌炎)的致死率,必须进行最佳风险分层以预测接受 ICI 的患者的主要不良心脑血管事件 (MACCE)。方法:我们收集了接受 ICI 的患者的临床数据,主要结果是 MACCE,包括心肌炎、心力衰竭和缺血性中风。还记录了与 ICI 相关的其他全身免疫反应。中位随访时间为 3 年。结果:在 580 名患者中,MACCE 的发生率为 3.9%。老年患者、男性患者以及患有肺癌、肝硬化或糖尿病的患者发生 MACCE 的风险更高。在发生心血管毒性方面,使用 PD-1/PD-L1 抑制剂或 CTLA 抑制剂之间没有显着差异。ICI 相关 MACCE 的发生与生存率较差有关。值得注意的是,经专家重新评估,最终确诊为 ICI 相关心肌炎的 3 例患者此前未被发现。只有 1 例患者接受了脉冲类固醇治疗,无一例患者存活。最常见的伴随性心脏外免疫相关不良事件是肌炎/皮炎、内分泌毒性和肝炎。结论:总的来说,ICI 可能导致严重的心血管毒性,需要更多关注。早期识别、正确诊断和及时治疗是提高生存率的关键。