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事先的
1. 引言 2021年6月4日，葛兰素史克生物制品公司（GSK）提交了一份疫苗生物制品许可申请（BLA），拟议的正确名称为麻疹、腮腺炎和风疹病毒活疫苗。该疫苗的最终正确名称是麻疹、腮腺炎和风疹活疫苗，专有名称为PRIORIX。它是一种减毒活三价麻疹、腮腺炎和风疹 (MMR) 病毒疫苗。PRIORIX 适用于12个月及以上个体的主动免疫，预防麻疹、腮腺炎和风疹。每剂疫苗（约0.5毫升）均皮下注射。第一剂在12至15个月龄时接种，第二剂在4至6岁时接种。如果未按照此时间表接种 PRIORIX，且建议个人接种 2 剂麻疹、腮腺炎和风疹病毒疫苗，则第一剂和第二剂之间应间隔至少 4 周。PRIORIX 可作为第二剂接种给已接种第一剂其他含麻疹、腮腺炎和风疹病毒疫苗的个人。PRIORIX 包含 Schwartz 麻疹毒株、源自 Jeryl Lyn 毒株的 RIT 4385 腮腺炎毒株和 Wistar RA 27/3 风疹毒株。每种病毒株均通过在鸡胚成纤维细胞培养物（用于腮腺炎和麻疹）或 MRC5 人二倍体细胞（用于风疹）中繁殖而单独制造，最终产品是纯化病毒与稳定剂溶液的混合物，并冻干（冷冻干燥）在单剂量小瓶中。病毒药物物质可在 35 ℃ 下保存长达 15 ℃。为制造最终药物产品，将三种单价药物物质与 MMR 稳定剂介质混合，装入小瓶并冻干。PRIORIX 以十剂量配置提供，其中包含十个单剂量小瓶冻干疫苗抗原成分和十个单剂量预充式无刻度注射器的注射用水 (WFI) 稀释剂成分。使用前，必须用无菌水稀释剂将冻干抗原成分重构以形成 PRIORIX。重构方法是将预充式注射器的全部内容物添加到含有冻干抗原成分的小瓶中。将内容物混合直至粉末完全溶解以形成 PRIORIX，然后将重构疫苗的全部内容物抽入同一注射器中并皮下给药。单剂量疫苗在复原后约为 0.5 mL，其中 Schwarz 麻疹毒株的最低感染量为 3.4 log 10 细胞培养感染量 50% (CCID 50 )，Jeryl Lynn 毒株衍生的 RIT 4385 腮腺炎毒株的最低感染量为 4.2 log 10 CCID 50，Wistar RA 27/3 风疹毒株的最低感染量为 3.3 log 10 CCID 50。每剂还含有 32 mg 无水乳糖、9 mg 山梨醇、9 mg 氨基酸和 8 mg 甘露醇作为稳定剂。每剂疫苗还可能含有制造过程中残留的硫酸新霉素（≤25 微克）。该疫苗不含任何佐剂或防腐剂。
为处理野生鸟类和后院家禽的兽医提供的禽流感 (AI) 建议
• 禽流感是鸟类的一种法定传染病。它通常在冬季与迁徙季节相关的野生鸟类中传播。• 当出现病例时，环境、食品和乡村事务部 (Defra) 可能会宣布禽流感预防区 (AIPZ)，并提供生物安全建议并限制鸟类聚集、饲养和活动。• 禽流感是一种人畜共患疾病，但人类感染很少见。此前，亚洲谱系 H7N9 和 H5N1 毒株仅在欧洲以外的人类中引起发病和死亡。目前在英国传播的毒株与与人类感染有关的较老的 H5N1 亚洲毒株无关，根据公共卫生机构的说法，目前的 H5N1 高致病性禽流感毒株对公共卫生的风险非常低。• 鸟类的临床症状因物种和个体而异，一些受感染的个体可能无症状。鸡形目家禽通常会表现出疾病迹象。• 此时应以适当的谨慎和生物安全对待所有鸟类，包括在诊所外进行初步检查和分类，必须穿戴适当的个人防护装备，并且可能需要对患病的鸟类实施人道安乐死。• 应向 Defra 帮助热线 - 03459 33 55 77 报告发现的野生鸟类尸体
第5章。排毒大脑
在公开辩论中摘要，通常会在神经功能上解释由于过度使用数字媒体而引起的问题，并通过呼吁自我调节来解决。这种数字反弹和与数字环境断开连接的愿望可以理解为常年关注的最新表达，并具有不利的媒体效果。数十年来，媒体和传播研究一直涉及媒体对我们的行为的问题，指出了社会，心理，技术，政治，文化和经济方面的复杂纠缠，这些纠缠是问题的一部分。得出任何绝对结论所涉及的困难促使批判性媒体研究制定不同的研究问题，从而有可能缺少机会在我们时代更紧迫的公众辩论之一中做出重要贡献。利用拉图尔（Latour）在“事实事务”和“关注事项”之间的区别，在本章中，我们建议，批判性媒体和传播学者应该将媒体效应视为关注的问题，以便在公众有关问题媒体使用的公众辩论中仍然是相关的演员。
DOI: 10.29261/pakvetj/2021.053 利用 CRISPR/Cas9 和 Cre/Lox 构建针对伪狂犬病毒的三基因删除活疫苗候选物
当前市场上销售的伪狂犬病毒（PRV）疫苗的免疫保护效果逐渐降低，并未能对新型PRV变种提供完全保护。本研究利用CRISPR/Cas9和Cre/LoxP基因编辑系统及低熔点琼脂糖纯化法，同时敲除三种主要毒力基因（gE/gI和TK），成功构建了三基因删除活毒株rZDΔTK-gE-gI。接种rZDΔTK-gE-gI PRV候选疫苗的3周龄仔猪在感染PRV强毒株后均存活，且未出现任何临床症状，而所有未接种疫苗的仔猪均出现PRV呼吸道和神经系统症状，感染后7天内死亡率100％。 rZDΔTK-gE-gI候选疫苗在接种仔猪后诱导出高水平的抗gB抗体，其免疫保护效果优于经典毒株Bartha-K61。因此，三基因缺失活PRV候选疫苗有望控制目前由PRV变异株引起的伪狂犬病疫情。
07.270 麻疹腮腺炎风疹疫苗生物学页面
• 麻疹病毒*，Enders' Edmonston 株（减毒活病毒）>1,000 CCID 50 • 腮腺炎病毒*，Jeryl Lynn®（B 级）株（减毒活病毒）>5,000 CCID 50 • 风疹病毒**，Wistar RA 27/3 株（减毒活病毒）> 1,000 CCID 50 • 14.5 mg 山梨醇 • 14.5 mg 水解明胶 • 3.3 mg 含 Hank's 盐的 199 号培养基 • 3.1 mg 磷酸二氢钠 • 2.2 mg 磷酸氢二钠（无水） • 1.9 mg 蔗糖 • 0.5 mg 碳酸氢钠 • 0.1 mg 最低必需培养基，Eagle • 30 mcg 磷酸氢二钾（无水） • 25 mcg 新霉素 • 20 mcg谷氨酸钠一水合物 • 20 mcg 磷酸二氢钾 • 3.4 mcg 酚红 • ≤ 0.3 mg 重组人白蛋白 • 少于 1 ppm 胎牛血清
日本牛鼻炎B病毒的检测及基因分析
牛鼻炎 B 病毒 (BRBV)（属：口蹄疫病毒，科：小核糖核酸病毒科）是牛呼吸道疾病综合征的重要病原体。尽管全球都有关于 BRBV 的报道，但日本菌株的基因组数据尚未登记。在此，我们旨在分析日本 BRBV 的遗传特征。在 66 头牛的鼻拭子中，有症状和无症状的牛分别在 7/10 和 4/56 中检测到 BRBV。宏基因组测序和桑格测序确定了两种日本 BRBV 菌株 IBA/2211/2 和 LAV/238002，它们与已知的 BRBV 菌株具有显著的遗传相似性，并表现出独特的突变和重组事件，表明受区域环境和生物因素影响的动态进化。值得注意的是，LAV/238002 的领导基因位于不同的进化谱系中，与其他 BRBV 菌株有显著差异。基于前导蛋白氨基酸序列的系统发育分析表明，两株日本毒株与其他BRBV毒株处于明显不同的分支，表明存在显著的遗传多样性。该研究结果有助于我们深入了解日本BRBV毒株的遗传组成，丰富其遗传多样性和进化机制的认识。
高致病性禽流感（H5）病毒疫苗
预防大流行性流感的基石是开发和及时提供与大流行性流感毒株相匹配的疫苗。获得此类疫苗许可的最快捷途径是通过对已获许可的疫苗进行“毒株变化补充”，这一过程用于年度季节性流感疫苗毒株变化，也用于许可大流行性甲型流感 (H1N1) 2009 单价疫苗。为了能够及时获得“毒株变化补充”许可，必须在大流行开始之前许可针对可能引发大流行的甲型流感亚型的流感疫苗（以下术语“大流行”旨在包括与公共卫生紧急声明相关的非季节性流感病毒爆发或流行病）。如果发生大流行或大流行迫在眉睫，提前许可此类原型流感疫苗将缩短通过“毒株变化补充”许可针对大流行毒株的疫苗的时间。大流行疫苗的许可申请必须包括化学、制造和控制信息，以及支持疫苗安全性和有效性的大量证据。在大流行之前使用原型大流行流感疫苗进行的临床研究可以提供免疫原性数据以确定剂量和疫苗接种方案 1 ，以及安全性数据 2 。但是，对于针对当前季节性流感疫苗中未包括的可能导致大流行的甲型流感亚型的疫苗（即 H1 和 H3 除外），在没有大流行甲型流感亚型传播的情况下，临床终点功效研究是不可行的。此外，正如 2009 年甲型流感 H1N1 大流行所证明的那样，疫苗制造商在大流行期间进行临床终点功效研究可能不合道德或不可行。 FDA 已与有意开发大流行性流感疫苗的制造商合作，在获得许可之前建立支持有效性的途径，这些方法之前已有描述（参考：支持大流行性流感疫苗许可所需的临床数据 | FDA 和简报文件，2012 年 11 月 14-15 日 VRBPAC）。作为高致病性禽流感 (HPAI) 病毒大流行防范工作的一部分，包括考虑更新原型流感 A (H5) 单价疫苗的成分，FDA 要求 VRBPAC 讨论并提供有关拟议的菌株变化过程和在大流行间期更新获得许可的原型大流行性流感疫苗的预期数据要求的意见（见第 5 节）。