作者:E Denet · 2020 · 被引用 38 次 — ... 化学和生物武器。使用来自军事库存或生物民用的 CBRN(化学、生物、放射性、核)威胁剂...
摘要:具有表型读数的细胞测试方法经常用于毒性筛选。但是,缺少关于如何验证命中结果以及如何将此信息与其他数据整合以进行风险评估的指导。我们在此介绍此类程序,并以基于神经嵴细胞 (NCC) 的吡氧菌酯发育毒性案例研究为例。在 UKN2 检测中筛选了一个潜在环境毒物库,该检测同时测量 NCC 中的迁移和细胞毒性。几种被称为线粒体呼吸链复合物 III 抑制剂的甲氧基菌酯杀菌剂成为特定命中结果。从这些中,吡氧菌酯被选为从基于细胞的测试到毒理学预测的路线图的典范。经过严格的确认测试,开发了一条不良结果途径以提供可测试的毒性假设。机制研究表明,在 24 小时预暴露后,氧消耗率在亚 µ M 浓度的啶氧菌酯下受到抑制。在迫使细胞依赖线粒体的测定条件下,迁移在 100 nM 范围内受到抑制。生物动力学模型用于预测细胞内浓度。假设口服啶氧菌酯,与可接受的每日摄入量一致,基于生理的动力学模型表明大脑浓度可能达到 0.1–1 µ M。利用这种广泛的危害和毒代动力学数据,我们计算出最低体外出发点和最高预测组织浓度之间的暴露范围≥80。因此,我们的研究体现了一种命中跟踪策略,并为下一代风险评估铺平了道路。
• 关注用途:TURA 计划侧重于确定使用化学品和产生废物的原因。重点是通过尽可能减少或消除有毒物质的使用来保护人类和环境健康。• 关注危害:TURA 侧重于减少或消除有毒或其他危险化学品。无需证明会发生接触,也无需计算风险,即可采取行动消除或减少危害。• 保护工人、消费者和环境:TURA 的任务不仅是防止工业排放造成的环境接触,还要考虑工人和消费者的接触。• 避免风险转移:TURA 旨在避免在人群或环境介质之间转移危害风险。
蛋白质还原似乎在我们观察到HER2指导的ADC耐药细胞系中HER2表达降低的过程中起作用。确认降低HER2蛋白水平是否是对T-DXD抗性的原因,我们在T-DXD耐药的BC细胞系中过表达HER2,并测量了T-DXD的抗增殖作用。HER2的过表达不会诱导T-DXD的抗增殖作用(sup。 图4A)。 表明,HER2定向ADC抗性细胞系中HER2的表达降低足以进行ADCHER2的过表达不会诱导T-DXD的抗增殖作用(sup。图4A)。 表明,HER2定向ADC抗性细胞系中HER2的表达降低足以进行ADC图4A)。表明,HER2定向ADC抗性细胞系中HER2的表达降低足以进行ADC
A.S.C.,B.M.,D.C。撰写了手稿; B.G.D.,B.M.,C.V.L.,D.C。设计了研究项目; A.S.C.,C.Y.S.,D.C。设计了VCIRCTRAPPIST; A.S.C.,M.B.,M.G.,M.G.,S.M.,C.P.,L.V。 进行了研究并处理了样品; B.G.D.,N.A.G.,B.M.,C.V.L.,D.C。提供了试剂和样品; B.G.D.,B.M.,C.V.L。 获得了资金; A.S.C.,B.M.,D.C。分析了数据; M.B.,M.G.,M.G.,S.M.,C.P.,L.V.,C.Y.S.,B.G.D.,N.A.G.,C.V.L。 审查了手稿; D.C.是该项目的领导者。A.S.C.,B.M.,D.C。撰写了手稿; B.G.D.,B.M.,C.V.L.,D.C。设计了研究项目; A.S.C.,C.Y.S.,D.C。设计了VCIRCTRAPPIST; A.S.C.,M.B.,M.G.,M.G.,S.M.,C.P.,L.V。进行了研究并处理了样品; B.G.D.,N.A.G.,B.M.,C.V.L.,D.C。提供了试剂和样品; B.G.D.,B.M.,C.V.L。获得了资金; A.S.C.,B.M.,D.C。分析了数据; M.B.,M.G.,M.G.,S.M.,C.P.,L.V.,C.Y.S.,B.G.D.,N.A.G.,C.V.L。审查了手稿; D.C.是该项目的领导者。
o可口可乐电池的门和其他来源的HAP泄漏的更具保护标准; o围栏监测要求,以确保可口可乐电池定期监视设施附近的苯水平,并在这些水平超过特定阈值时采取适当的纠正措施; o旁路和废热堆的不透明度极限;和O当前不受管制的污染物的标准,例如汞烤箱发出的汞和非碳化金属。•这项最终诉讼还履行了EPA根据《清洁空气法》的责任,以评估因可口可乐烤箱中某些来源的HAP排放而造成的剩余风险,并确保这些来源的标准提供了足够的安全余地。•这些最终修正案将需要更好地监控健康损害污染,为社区提供更及时的信息,收紧某些设备的标准,并提高可乐烤箱设施的问责制和合规性保证。详细信息•遵循可乐烤箱推,淬火和电池堆(PQBS)NESHAP(CCCCC子部分CCCCC)的残留风险和技术审查,根据《清洁空气法》(CAA),EPA正在完成:
蓝细菌是内陆水域藻类开花的主要因素,威胁生态系统功能和用水的用途,尤其是在产生毒素的菌株占主导地位时。在这里,我们检查了140个高光谱(HS)图像,这些代表的五个代表,可能是毒素产生和盛开的属属微囊藻,浮游生物,浮游生物,阿法尼兹瘤,菊花菌,菊花菌和dolichospermum,以确定可见和近距离散布的潜在的(以/nirir的范围)的潜在。培养物在各种光和营养条件下生长,以诱导各种色素和光谱变异性,模仿自然环境中可能发现的变化。重要的是,我们假设了一个简化的方案,其中所有光谱变异性均来自蓝细菌。在整个蓝细菌生命周期中,获得了多个HS图像以及叶绿素A和植物蛋白酶的提取。图像,并使用K-均值算法提取来自感兴趣区域的平均光谱。使用七种方法对光谱数据进行了处理,以随后整合到随机森林模型中,其性能通过训练,验证和测试集的不同指标进行了评估。使用第一或第二个衍生物以及光谱平滑的成功分类率接近90%,并确定VIS和NIR中的重要波长。微囊孢子和Chrysosporum是达到最高精度(> 95%)的属,其次是浮游生物(79%),最后是Dolichospermum和Aphanizomenon(> 50%)。HS图像对
环境有毒物质(ETS)与不利的健康结果有关。在这里,我们假设向ETS的博览会调查与肥胖和胰岛素抵抗有关,部分通过失调的肠道菌群和次级胆汁酸血清水平的变化(BAS)有关。血清BAS,每氟烷基物质(PFA)和另外27个ET通过264个DANES(121名男性和143名女性,56.6±7.3岁的女性,BMI 29.7±6.0 kg/m 2)的质谱测量,使用靶标和均匀的筛查方法组合。根据从粪便样品中提取的DNA的全基因组shot枪测序(WGS)鉴定出细菌种类。开发了肠道微生物群落的个性化基因组规模代谢模型(GEM),以阐明BA途径的调节。随后,我们将人类研究的发现与PPARα人性化的小鼠暴露于全氟辛酸(PFOA)的代谢意义。十二个ET的血清水平与肥胖和胰岛素抵抗有关。高化学暴露与几种细菌物种的丰度增加有关(spp。)属(Anaerotruncus,alistipes,bacteroides,Bifidobacterium,梭状芽胞杆菌,Dorea,Eubacterium,Eubacterium,Escherichia,Prevotella,Prevotella,Ruminocococcus,Roseburia,subdoligranulum和Veillonella),尤其是男性。相反,较高暴露组的女性显示出
下一代测序的同时出现已经提高了我们表征个别患者黑色素瘤并研究潜在遗传靶标的能力。nRA突变大约存在于所有黑色素瘤的20%,并且预后的预后比NRAS -WildType状态差(8、9)。尽管缺乏有效的靶向疗法使NRAS-突出黑色素瘤比BRAF-突变的黑色素瘤更具争议性亚型,但研究表明,NRAS突变状态是转移性黑色素瘤的独立预后因素,并且可能与免疫疗法反应有关(9-15)。对于大多数局部晚期或转移性黑色素瘤的患者而言,免疫疗法被认为是护理标准,而无需禁忌症,但是它们在NRAS-突变体与NRAS -Wildtype黑色素瘤中的比较疗效仍然不清楚(9,10)。一些研究表明,在经过ICIS治疗的晚期黑色素瘤中,NRAS阳性阳性状态与较高的肿瘤客观反应率和/或长期生存率有关(16、17),而其他人则不支持这种关联(18,19)。据我们所知,尚未实现基于NRAS突变状态的ICI结果的可用证据的全面综合。
Krabbe病(KD)是由GALC基因突变引起的溶酶体储存疾病(LSD)。有50多种单遗传LSD,在很大程度上阻碍了儿童的正常发育,并且经常导致过早死亡。目前尚无LSD的治疗方法,可用的治疗通常不足,表演短,并且并非没有合并症或长期副作用。过去30年中,我们对LSD病理学以及治疗方案的理解取得了重大进步。最近根据这些进展开始了两项基于基因治疗的临床试验,NCT04693598和NCT04771416。本评论将讨论我们对KD的了解如何到达今天的位置,重点关注临床研究,以及发现的内容如何证明对其他LSD的治疗有益。