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LRRK2激酶抑制作用可预防帕金森氏症...
抽象的特发性帕金森氏病（PD）在流行病学上与接触毒物（例如农药和溶剂）相关，其中包括各种污染我们环境的化学物质。大多数在结构上是不同的，但其毒性的常见细胞靶标是线粒体功能障碍，这是多巴胺能神经元选择性脆弱性涉及的关键病理触发因素。我们和其他人表明，环境线粒体毒物（例如农药烤面包酮和paraquat）以及有机溶剂溶剂三氯乙烯（TCE）似乎受到蛋白质LRK2的影响，蛋白质LRK2是PD的遗传危险因素。作为LRRK2介导囊泡运输并影响内溶性功能，我们假设LRRK2激酶活性可能会抑制毒性受损的线粒体的自噬去除，从而导致氧化应激升高。相反，我们怀疑对LRRK2的抑制作用，该抑制已被证明是针对由线粒体毒物引起的多巴胺能神经变性的，它将减少活性氧（ROS）的细胞内产生，并防止导致细胞死亡的线粒体毒性。为此，我们在体外测试了如果遗传或药物抑制LRRK2（MLI2），则可以抵抗与PD风险相关的四种毒物引起的ROS - Rotenone，paraquat，paraquat，tce和四氯乙烯（PERC）。同时，我们评估了MLI2抑制LRRK2是否可以预防体内TCE诱导的毒性，在我们观察到的TCE升高LRRK2激酶在多巴胺神经化学剂之前的Nigrostriatal段中的LRRK2激酶活性。我们发现LRRK2抑制作用阻止了毒物诱导的ROS并在体外促进线粒体，并保护了多巴胺能神经退行性变性，神经炎症和由TCE在体内引起的线粒体损害。我们还发现，具有LRRK2 G2019S突变的细胞显示出加重的毒物诱导ROS的水平，但通过MLI2抑制LRRK2，这可以改善。总的来说，这些数据支持LRRK2在毒物诱导的线粒体功能障碍中的作用，该功能通过氧化应激和自噬去除受损的线粒体而与PD风险相关。关键字：帕金森氏病（PD），基因X环境（GXE），环境有毒物质，亮氨酸富集重复激酶2（LRRK2），线粒体
指南-药剂师.pdf
计划 (OTP) • 有关这些内容的更多信息，请参阅：https://www.health.nsw.gov.au/pharmaceutical/Pages/default.aspx 2024 年 3 月对第 8.8 节“与获准在新南威尔士州开处方的执业医师有关的处方”进行了微小编辑。目前正在对本指南中的信息进行更详细的审查，并将于 2024 年底发布。 1 毒物清单 毒物清单是《毒物和治疗用品法》和《条例》适用的物质清单。它包含八个附表（附表 1 为空，因此省略了对它的引用）。这些附表与联邦根据 1989 年《治疗用品法》发布的出版物“药品和毒物统一安排标准”(SUSMP) 中显示的附表非常吻合（可在以下网址获取：http://www.tga.gov.au/publication/poisons-standard-susmp）。以下是每个附表中物质性质的摘要。本指南后面详细介绍了附表 2、3、4 和 8 的储存、供应、标签、记录等要求。附表 2 如果误用或处理不当会危及生命，但应向公众提供用于治疗用途或其他目的而不受不当限制的物质。附表 3 用于治疗用途的物质：
家庭紧急通讯计划
重要号码或信息 警察：。拨打 911 或 #: 。火警：.............................................. 拨打 911 或 #: .......................................... 毒物控制：.............................................. #: .......................................... 医生：。#: .............................................. 医生：.............................................................. #: .......................................... 儿科医生：。。#: ........................................ 牙医：。#: ........................................ 医疗保险：............................................. #: ........................................ 保单编号：................................................................................................ 医疗保险：。#: ........................................ 保单编号：。医院/诊所：............................................. #: ........................................
中央谷地区水质控制委员会
流域计划根据《波特-科隆水质控制法》第 13240 条，中央谷地水务委员会需要为中央谷地地区的所有区域制定和通过流域计划。每项流域计划都必须包含水质目标以确保合理保护有益用途，以及通过流域计划实现水质目标的实施方案。联邦法规要求每个州采用水质标准来保护公众健康或福利，提高水质并实现《清洁水法》的目的。在加利福尼亚州，有益用途、水质目标和抗退化政策是该州的水质标准。水质标准也包含在国家毒物规则（40 CFR 第 131.36 条）和加利福尼亚州毒物规则（40 CFR 第 131.38 条）中。
2.66 元素杂质
2B 类元素的毒性比第 1 类元素高，并且是依赖途径的人类毒物。根据这些元素在药品中出现的相对可能性，这些元素进一步分为 2A 和 2B 类。2A 类元素是 Co、Ni 和 V，已知它们天然存在。这些元素在药品中出现的概率相对较高，因此需要在风险评估期间对所有潜在来源和给药途径进行评估。由于 2B 类元素在自然界中存在的概率较低，因此除非在制造药物物质、赋形剂或药品的其他成分时有意添加，否则它们可能会被排除在风险评估之外。2B 类元素杂质包括 Ag、Au、Ir、Os、Pd、Pt、Rh、Ru、Se 和 Tl。第 3 类：此类元素的毒性相对较低，并且是依赖途径的人类毒物。
儿童中毒
在美国，成人和儿童患者使用的处方药数量持续大幅增加。处方药、非法药物以及家中存放的非药物产品（例如清洁产品、化妆品和杀虫剂）可能对儿童患者构成风险，导致意外和无人监督的接触（即吞咽、咀嚼药片/薄膜、吸入、接触皮肤或眼睛以及注射）。儿童患者，特别是幼儿，由于他们的口腔行为和模仿成人行为的倾向，也面临接触风险。家庭和临床环境中的药物剂量错误也可能导致治疗错误，从而产生不良反应或需要额外监测。儿童人群中使用的基于体重的处方药和基于年龄的非处方药剂量策略可能导致许多无意的错误，这些错误通常会报告给毒物控制中心 (PCC)（Schillie 2009）。这些错误类型包括服药/给药剂量错误；两次或间隔太短；给药途径、剂型或浓度不正确；以及配药杯错误（例如，计量单位错误，给药剂量相当于整个杯子的大小）。此外，青少年可能会滥用药物（例如右美沙芬）来获得欣快感（Schwartz 2005），因参与社交媒体上发布的误导性挑战而出现意外毒性（例如“肉桂挑战”）（Grant-Alfieri 2013），或故意使用药物作为自残的形式（Gilley 2020）。根据 2020 年国家毒物数据系统报告，5 岁以下儿童占所有人类报告毒物暴露的 42% 左右，其中包括儿童、青少年和成人
DNA修复途径是与曲妥珠单抗Deruxtecan在HER2靶向的抗体抗体 - 毒物结合物中耐药的耐药性HER2过表达
蛋白质还原似乎在我们观察到HER2指导的ADC耐药细胞系中HER2表达降低的过程中起作用。确认降低HER2蛋白水平是否是对T-DXD抗性的原因，我们在T-DXD耐药的BC细胞系中过表达HER2，并测量了T-DXD的抗增殖作用。HER2的过表达不会诱导T-DXD的抗增殖作用（sup。 图4A）。 表明，HER2定向ADC抗性细胞系中HER2的表达降低足以进行ADCHER2的过表达不会诱导T-DXD的抗增殖作用（sup。图4A）。 表明，HER2定向ADC抗性细胞系中HER2的表达降低足以进行ADC图4A）。表明，HER2定向ADC抗性细胞系中HER2的表达降低足以进行ADC
ADT™ 助推器 (ay-dee-tee boo-ster)
如果您认为您或任何其他人服用了过量此药， 立即咨询您的医生或 致电毒物信息中心（澳大利亚请拨打 13 11 26，新西兰请拨打 0800 POISON（0800 764 766））寻求建议，或 前往最近医院的急诊室。