毒理学特征是根据修订的1980年综合环境响应,补偿和责任法(CERCLA或SUPERFUND)开发的。CERCLA第104(i)(1)条指示ATSDR管理员“……影响并实施与健康相关的机构”的法规。 这包括为CERCLA国家优先级清单(NPL)设施中最常见的危险物质制备毒理学特征,并构成了ATSDR和EPA确定的对人类健康的最重要潜在威胁。 修订后的Cercla第104(i)(3)条指示ATSDR的管理员为清单上的每种物质准备毒理学概况。 此外,ATSDR有权准备毒理学特征,以便在NPL上找不到的物质,以“……建立和维持对CERCLA物质健康影响的库存”,根据CERCLA第104(i)(1)(b)条的毒性物质对健康影响的研究”,以对第104条的咨询要求进行响应,以响应第104条(否则),并进行了措施。CERCLA第104(i)(1)条指示ATSDR管理员“……影响并实施与健康相关的机构”的法规。这包括为CERCLA国家优先级清单(NPL)设施中最常见的危险物质制备毒理学特征,并构成了ATSDR和EPA确定的对人类健康的最重要潜在威胁。修订后的Cercla第104(i)(3)条指示ATSDR的管理员为清单上的每种物质准备毒理学概况。此外,ATSDR有权准备毒理学特征,以便在NPL上找不到的物质,以“……建立和维持对CERCLA物质健康影响的库存”,根据CERCLA第104(i)(1)(b)条的毒性物质对健康影响的研究”,以对第104条的咨询要求进行响应,以响应第104条(否则),并进行了措施。
推荐书籍/文献:PC-520:普通药理学(2 学分)第 1 章:药理学简介:ADME 和影响疾病状况的因素。第 2 章:受体作为药物靶点的概念、受体分类、结构、药物受体相互作用、G 蛋白、受体特性、受体理论、激动剂、拮抗剂 第 3 章:GPCR 分类、受体调节:GPCR 脱敏、下调、上调、G 蛋白信号调节剂 第 4 章:离子通道和离子通道连接受体及其调节 第 5 章:核受体和跨膜信号传导机制、第二信使系统 第 6 章:转录因子,特别强调 Nrf2 和 NF-kB,转录因子的作用机制、药理学靶点和在不同疾病条件下的作用 第 7 章:膜转运蛋白和药物反应 第 8 章:剂量反应关系和不同类型的拮抗作用 第 9 章:使用不同实验模型进行功效和毒性评估、剂量反应分析、临床前开发中的安全边际。 第 10 章:药物研发、制药行业和监管 推荐书籍
气候变化伴随着释放组的变化,包括增加热量,地面臭氧和其他空气污染物,传染剂,花粉和社会心理压力。这些暴露会改变剥离体的内部组成部分,并解释气候变化的某些健康影响。不良结果途径描述了导致健康结果不利的生物事件。在这项视角研究中,我建议使用这种毒理学框架来更好地描述与气候变化与不利结果相关的压力源相关的生物学步骤。这样的框架还允许更好地识别与气候变化和其他人(例如化学污染)之间可能的相互作用。更普遍地,我呼吁将气候变化作为外博的一部分,并改善对其健康影响所涉及的生物途径的识别。
微塑料曾经相对不为人知,但现在已成为地方、国家和全球关注的焦点。微塑料颗粒是塑料碎片的一个子集,主要特征是尺寸小于 5 毫米至 1 微米;小于此尺寸的塑料颗粒通常称为纳米塑料颗粒。这些颗粒也可以简称为 NMP(纳米和微塑料)。微塑料颗粒可能是由最初以该尺寸制造的塑料材料排放(初级微塑料)或由较大塑料碎片降解(二次微塑料)产生的。然而,在研究人员开始解决微塑料风险问题之前,您必须了解塑料的制造方式。塑料最初是聚合物,通过施加能量(例如热量)和加入所需的添加剂,塑料材料就形成了。添加剂是故意添加到塑料中的化学物质,以提供适合目的的功能,以提供、改进、修改或保留塑料特性,例如防火和在塑料生命周期内提供灵活性、耐用性或稳定性。塑料中经常含有添加剂,因为如果没有添加剂,塑料材料的应用会受到限制、易碎、可能降解,并且保质期非常有限。正是这种颗粒特性(例如大小、形状、聚合物类型)和化学添加剂的存在,给毒理学家带来了一个相当大的问题。了解微塑料潜在风险的另一个挑战是用作添加剂的潜在化学物质的数量。现有的监管计划提供了大量信息;美国食品药品监督管理局的食品接触通知和毒理学关注阈值模型等计划,加上欧洲化学品管理局的 REACH 注册,都是有价值的暴露和毒理学信息来源。如果没有暴露和毒理学数据,科学家可以求助于框架来预测潜在的暴露和风险。为了降低问题的复杂性,科学家可能会研究人类暴露情况,以筛选出由于暴露潜力低而风险较低的化学添加剂。在本课程中,第一位演讲者将重点介绍直接暴露(例如食品包装)和现有数值生物累积食物网模型修改后的暴露的概率估计建模。第二位演讲者将讨论当传统的暴露和毒性数据尚未开发但已知化学物质的分子结构和化学吨位时,如何使用新开发的框架来估计风险。这些演讲将为与会者提供新的视角,让他们了解毒理学家在研究微塑料及其对人类健康的潜在影响时面临的关键问题。
我要向 Dunkerque 测量中心表示感谢,我在那里分析了收集到的样本,他们允许我使用他们的材料,并一直陪在我身边,直到我完成所有的分析。在这个团队中,我要感谢 Fabrice Cazier 博士在有机化合物测定方面的帮助。我要感谢 Lucie Courcot 博士(ULCO,海洋学和地球科学实验室)在 SEM-EDX 分析方面的帮助,以及 Veronique André 博士(诺曼底卡昂大学,EA 4651 ABTE)慷慨地向我们提供 S. typhimurium YG1041 菌株,并通过 32 P 后标记法测量 DNA 加合物。我要感谢 Severine Frère 博士(ULCO,Laboratoire Territoires,Villes,Environnement & Société,EA 4477)在调查感知部分提供的帮助。我还要特别感谢 Bilal El Khoury 先生在颗粒采样和调查方面提供的帮助。Bilal,无论何时我需要你,你都在,谢谢你。我之所以能来到法国,是因为巴拉曼德大学和滨海科特迪瓦大学之间的一次会议。在此背景下,我特别感谢 Dean Attieh,感谢他的善意和支持,帮助我克服了整个论文过程中遇到的众多障碍。
如果没有几位个人的指导和帮助,这篇论文不可能完成,他们以某种方式为本研究的准备和完成做出了贡献并提供了宝贵的帮助。我要感谢所有使这篇论文成为可能的人,正是因为他们,我的研究生经历将永远被我珍惜。首先,我要向我的导师表示最深切的谢意,他们是:Pr.Dominique Courcot、Roula Abdel Massih 博士、Frederic Ledoux 博士、Sylvain Billet 博士和 Samer Aouad 博士。Pr.Courcot,您是一位出色的指导老师,我尊敬您,并将您视为我的导师。我要对您的科学评论、您的善意和您的支持表示最深切的谢意。我不会忘记您是如何在我身边陪伴,简化我们一路上遇到的困难,并帮助我克服一切。很高兴认识您并与您共事。Abdel Massih 博士,我非常幸运在攻读硕士和博士学位期间有您这样的导师,您给了我自由去探索的权利,同时在我脚步蹒跚时指导我恢复。我想感谢您的耐心、指导、鼓励和支持,帮助我克服了许多危机情况并完成了这篇论文。我希望言语足以表达我的感激之情。Ledoux 博士,我想感谢您的帮助、理解、智慧,并推动我走得比我认为我能走的更远。在化学方面,您给了我很大的帮助。感谢您总是倾听并鼓励我。无论何时我需要您,您总是随时待命,对此我感激不尽。Billet 博士,我非常感谢您在整个项目中提供的帮助和建议。感谢您在毒理学部分提供的全部帮助和指导,感谢您在我研究的不同阶段为我提供建议和意见。您的指导和鼓励特别有价值。Aouad 博士,我很幸运能有您作为我的硕士陪审团成员、我的博士导师,我很自豪能称您为朋友。我要感谢您的鼓励、您的深刻评论和建设性批评。感谢您的帮助、持续的指导和支持。这项工作是对 CPER 研究项目 CLIMIBIO 的贡献。Zeina Dagher。我还要感谢“法语国家大学机构”、“巴拉曼德研究资助委员会”和“滨海奥帕勒海岸大学”的资助。我要感谢法国“高等教育和研究部”、“上法兰西大区”和欧洲区域经济发展基金对这个项目的财政支持。我非常感谢评审团成员:Charbel Afif 博士、Véronique André 博士和 Pr。此外,这项工作的成功也与参与其中的各方人士有关。
前言这种毒理学特征是根据由有毒物质和疾病注册机构(ATSDR)和环境保护署(EPA)制定的指南*制定的。原始准则于1987年4月17日发布在联邦公报上。每个配置文件将在必要时进行修订和重新发布。ATSDR毒理学概况简洁地表征了其中描述的这些毒性物质的毒理和不良健康效应信息。每个经过同行评审的轮廓都识别并回顾了描述物质毒理学特性的关键文献。也提出了其他相关文献,但所描述的不如关键研究详细描述。配置文件并非旨在成为详尽的文件;但是,提到了更全面的专业信息来源。概况的重点是健康和毒理学信息;因此,每种毒理学特征都始于与公共卫生讨论的相关性,这将使公共卫生专业人员能够实时确定环境中特定物质是否对人类健康构成潜在威胁。在健康效应摘要中描述了信息确定物质健康效应的信息的充分性。对保护公共卫生具有重要意义的数据需求是由ATSDR确定的。每个配置文件包括以下内容:
药物筛选方法 确认方法 报告限值 6-乙酰吗啡 LC-TOF-MS 阿片类药物 LC-MSMS 2 ng/mL 7-氨基氯硝西泮 LC-TOF-MS 苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 7-氨基氟硝西泮 LC-TOF-MS 苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS POS 7-氨基硝西泮 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类药物 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 7-氨基硝西泮 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类药物 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 对乙酰氨基酚 LC-TOF-MS 对乙酰氨基酚 HPLC 5 mg/L α-OH-阿普唑仑 LC-TOF-MS 苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL阿普唑仑 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 阿米替林(确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 三环抗抑郁药 LC-MSMS 0.025 mg/L 异戊巴比妥** LC-TOF-MS(负模式) 巴比妥类 GC-MS 0.5 mg/L 苯丙胺 LC-TOF-MS 苯丙胺 LC-MSMS 0.01 mg/L 苯甲酰爱康宁(确认 > 50 ng/mL) LC-TOF-MS 可卡因及其代谢物 GC-MS 0.01 mg/L 溴唑仑 LC-TOF-MS 设计师 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 丁丙诺啡* LC-TOF-MS 丁丙诺啡、去甲丁丙诺啡和纳洛酮 LC-MSMS POS ≥ 0.2 ng/mL 安非他酮(确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择基本药物 LC-MSMS 0.01 mg/L 布他比妥** LC-TOF-MS(负模式) 巴比妥类药物 GC-MS 0.5 mg/L 一氧化碳† CO-血氧仪分光光度法 CO-血氧仪分光光度法 ≥ 5% 饱和碳氧血红蛋白 羧基-THC(delta-9) 大麻素 LC-MSMS 筛选大麻素 LC-MSMS 5 ng/mL 卡立普多 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 卡立普多和甲丙氨酯 GC-MS 1 mg/L 氯氮卓LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS 0.01 mg/L 西酞普兰(已确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择基础药物 LC-MSMS 0.01 mg/L 氯巴占 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类药物 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 氯米帕明 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 三环抗抑郁药 LC-MSMS 0.025 mg/L 氯硝西泮 LC-TOF-MS 苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS 0.01 mg/L 氯硝唑 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类药物 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 可卡因乙烯 LC-TOF-MS 或GC-MS/NPD 可卡因及其代谢物 GC-MS 0.01 mg/L 可卡因 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 可卡因及其代谢物 GC-MS 0.01 mg/L 可待因 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 阿片类药物 LC-MSMS 0.01 mg/L 环苯扎林(已确认 > 100 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择基础药物 LC-MSMS 0.01 mg/L 地洛西泮 LC-TOF-MS 设计苯二氮卓类药物 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 地莫西泮 LC-TOF-MS 设计苯二氮卓类药物 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 去烷基氟西泮 LC-TOF-MS 苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 地昔帕明 (已确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 三环类抗抑郁药 LC-MSMS 0.025 mg/L 右美沙芬 (已确认 > 50 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择基础药物 GC-MS/NPD 0.05 mg/L 地西泮 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 0.01 mg/L 苯海拉明 (已确认 > 50 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择基础药物 GC-MS/NPD 0.05 mg/L 多塞平 (已确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 三环类抗抑郁药液相色谱-串联质谱法 0.025 mg/L 艾司唑仑 LC-TOF-MS 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 艾司唑仑 LC-TOF-MS 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 芬太尼* LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 或芬太尼 LC-MSMS 筛选芬太尼/去甲芬太尼 LC-MSMS 0.5 ng/mL 氟阿普唑仑 LC-TOF-MS 设计苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 氟溴西泮 LC-TOF-MS 设计苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 氟溴唑仑 LC-TOF-MS 设计苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 氟硝西泮 LC-TOF-MS苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 氟硝唑仑 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类药物 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 氟西汀(已确认 > 200 ng/mL)LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择性血清素再摄取抑制剂(通过 GC-MS 测定)0.025 mg/L 氟西泮 LC-TOF-MS 苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 加巴喷丁 LC-TOF-MS 加巴喷丁(通过 LC-MS 测定)1 mg/L 氢可酮 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 阿片类药物 LC-MSMS 0.01 mg/L 氢吗啡酮 LC-TOF-MS 阿片类药物 LC-MSMS 2 ng/mL 丙咪嗪(已确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 三环类抗抑郁药 LC-MSMS 0.025 mg/L 劳拉西泮 LC-TOF-MS 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 劳甲西泮 LC-TOF-MS 设计器 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL MDA LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 安非他明 LC-MSMS 0.01 mg/L MDMA LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 安非他明 LC-MSMS 0.01 mg/L 美氯硝西泮 LC-TOF-MS 设计器 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 甲丙氨酯 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 卡立普多和甲丙氨酯 GC-MS 1 mg/L 美沙酮 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 美沙酮 LC-MS 0.01 mg/L 甲基苯丙胺 LC-TOF-MS 苯丙胺 LC-MSMS 0.01 mg/L 咪达唑仑 LC-TOF-MS 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 吗啡 LC-TOF-MS 阿片类 LC-MSMS 0.01 mg/L 纳洛酮* LC-TOF-MS 丁丙诺啡、去甲丁丙诺啡和纳洛酮 LC-MSMS POS ≥ 0.2 ng/mL n-去甲基氯巴占 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 尼美西泮 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 硝西泮 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 硝唑仑 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 去甲丁丙诺啡* LC-TOF-MS 丁丙诺啡、去甲丁丙诺啡和纳洛酮 LC-MSMS POS ≥ 0.2 ng/mL 去甲地西泮 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 0.01 mg/L 去甲芬太尼* LC-TOF-MS 芬太尼/去甲芬太尼 LC-MSMS POS ≥ 0.5 ng/mL 去甲替林 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 三环类抗抑郁药 LC-MSMS 0.025 mg/L o-去甲文拉法辛 (确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 选择基础药物 LC-MSMS 0.01 mg/L 奥沙西泮 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 0.01 mg/L 羟可酮 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 阿片类 LC-MSMS 0.01 mg/L 羟吗啡酮 LC-TOF-MS 阿片类 LC-MSMS 0.01 mg/L 戊巴比妥** LC-TOF-MS (负模式) 巴比妥类 GC-MS 0.5 mg/L 苯西泮 LC-TOF-MS 设计器 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 苯环利定 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯环利定GC-MS 0.01 mg/L 苯巴比妥** LC-TOF-MS(负模式)巴比妥类药物 GC-MS 0.5 mg/L 伪麻黄碱 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 安非他明 LC-MSMS 0.01 mg/L 吡唑仑 LC-TOF-MS 设计师 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 喹硫平 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯二氮卓类和喹硫平 LC-MSMS 0.02 mg/L 司可巴比妥** LC-TOF-MS(负模式) 巴比妥类 GC-MS 0.5 mg/L 舍曲林(确认 > 200 ng/mL)LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择性血清素再摄取抑制剂(通过 GC-MS POS ≥ 0.025 mg/L 替马西泮 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 0.01 mg/L THC(delta-9)LC-MSMS 大麻素筛选大麻素 LC-MSMS 1 ng/mL 曲马多 (已确认 > 100 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 基础药物 GC-MS/NPD 0.05 mg/L 曲唑酮 (已确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 曲唑酮 LC-MS 0.02 mg/L 三唑仑 LC-TOF-MS 苯二氮卓类和喹硫平 LC-MSMS 0.01 mg/L 曲米帕明 (已确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 三环类抗抑郁药 LC-MSMS 0.025 mg/L 文拉法辛 (已确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择基础药物 LC-MSMS 0.01 mg/L 唑吡坦 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 唑吡坦 LC-MS 0.01 mg/L 唑吡坦 LC-TOF-MS 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS POS ≥ 0.01 mg/L
欢迎 – Patricia Ganey 1 利益冲突声明和“日常事务” – Donna Mendrick 4 中心现状 6 Tucker Patterson 生物信息学和生物统计学分部小组委员会审查 31 Alexander Tropsha 对审查的回应 51 Weida Tong FDA 首席科学家声明 81 Namandje Bumpus FDA 中心观点 生物制品评估和研究中心 84 Karen Elkins 药物评估和研究中心 94 Chekesha Clingman-Henry 设备和放射健康中心 108 Mike Eppihimer 公开会议 123 NCTR 部门主任研究概述 126 活动 Anil Patri 食品安全和应用营养中心 143 Suzanne Fitzpatrick 烟草制品中心 156 Dana Van Bemmel 兽医学中心 170 Regina Tan 监管事务办公室 182 Sean Linder