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World File Search System毒理学
针对毒蕈碱受体对多巴胺系统作用的药理学和毒理学年度评论：治疗神经精神疾病的新策略
多巴胺 (DA) 神经元活动和信号传导在调节控制各种行为输出的大脑回路中起着至关重要的作用，包括（但不限于）动机、运动控制、奖励处理和认知 (1–3)。中脑 DA 神经元大致可细分为两个主要核，即黑质致密部 (SNc) 和腹侧被盖区 (VTA)。SNc 的 DA 神经元投射到背侧纹状体 (DS)，而 VTA 的 DA 神经元投射到伏隔核 (NAc) 和皮质区域 (4)。此外，DS 和 NAc 可进一步细分为具有不同皮质和丘脑输入的解剖区域。例如，外侧 DS 接收来自运动皮质的大量输入，并大量参与运动学习、习惯行为和动作选择 (5–9)。相比之下，内侧 DS 接收来自体感皮层的输入，可以在塑造目标导向行为、强迫行为和技能学习方面发挥关键作用（10-12）。同样，NAc 可以细分为核心和外壳区域，具有不同的投射模式和输入，与动机行为、显着性和奖励处理有关（13-15）。DA 能够调节如此广泛和多样化的行为输出，至少部分归因于 DA 神经元亚群整合到仅涉及这些行为结果的子集的大脑回路中。与 DA 在调节这些回路中的关键作用一致，DA 信号失调被认为在许多疾病中起着关键作用，包括精神分裂症、抑郁症、物质使用障碍和帕金森病。
药理学和毒理学年度评论生命科学和医疗保健创新中的健康数字孪生
随着医学进入人工智能 (AI) 和数字健康时代，数据分析在医疗保健领域变得越来越重要。每位患者都有丰富的健康数据，包括来自电子健康记录 (EHR) (1)、个人可穿戴设备和远程监控以及基因组测序和成像等大数据分析的信息 (2)。计算能力也在不断发展，以满足这些新数据流的需求，包括更快、更强大的计算机和分析算法。人工智能和深度学习等新技术使我们能够利用这些新数据来改进医疗创新、个性化医疗和医疗保健服务。物联网 (IoT) 可穿戴设备，如智能手表、戒指和臂章，以及捕捉情绪、卡路里消耗和身体活动数据的自我跟踪工具，为实时更新数字孪生提供了连续的数据流 (3)。在此背景下，健康数字孪生 (HDT) 是一种分析多因素患者数据以改善患者结果和人口健康的新模型。
通过美国食品和药物管理局美国医学毒理学学院COVID-19毒物药物毒理学项目
下一代测序的同时出现已经提高了我们表征个别患者黑色素瘤并研究潜在遗传靶标的能力。nRA突变大约存在于所有黑色素瘤的20％，并且预后的预后比NRAS -WildType状态差（8、9）。尽管缺乏有效的靶向疗法使NRAS-突出黑色素瘤比BRAF-突变的黑色素瘤更具争议性亚型，但研究表明，NRAS突变状态是转移性黑色素瘤的独立预后因素，并且可能与免疫疗法反应有关（9-15）。对于大多数局部晚期或转移性黑色素瘤的患者而言，免疫疗法被认为是护理标准，而无需禁忌症，但是它们在NRAS-突变体与NRAS -Wildtype黑色素瘤中的比较疗效仍然不清楚（9，10）。一些研究表明，在经过ICIS治疗的晚期黑色素瘤中，NRAS阳性阳性状态与较高的肿瘤客观反应率和/或长期生存率有关（16、17），而其他人则不支持这种关联（18，19）。据我们所知，尚未实现基于NRAS突变状态的ICI结果的可用证据的全面综合。
WP000861：背景很重要：在临床研究和毒理学应用中为 LC-MS/MS 选择 LC-MS 样品制备方法
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Venlafaxine毒理学摘要2023年11月
* MDH利用美国EPA暴露决策树（美国EPA 2000）选择适当的RSC，范围从0.2到0.8。对于那些饮用水以外没有其他暴露途径的人，可能有必要将RSC大于0.8，因为从任何其他来源接触的可能性不大。但是，如果没有其他信息，目前无法确定特定值。因此，使用了0.8的建议上限默认值。对于那些根据处方服用Venlafaxine的人，额外的饮用水暴露是可以忽略的。对于母亲正在服用Venlafaxine的护理婴儿来说，补充奶瓶喂养的饮用水暴露也可以忽略不计。**进气率：MDH，2008年，第IV.E.1和美国EPA 2019，《暴露因素手册》，表3-1、3-3和3-5
防毒剂对非目标海洋物种的毒理学作用
图3。（a）该图显示了木乃伊，heteroclitus的睾丸中凋亡生殖细胞（用箭头表示）的典型例子，来自溶剂的对照组（b）和1.0-μg/l组（C）。（b）该图显示了暴露于各种浓度DCOIT/SEA-NINE 211的睾丸中凋亡生殖细胞的发生率。......................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
氯甲烷的毒理学特征
毒理学特征是根据修订的1980年综合环境响应，补偿和责任法（CERCLA或SUPERFUND）开发的。CERCLA第104（i）（1）条指示ATSDR管理员“……影响并实施与健康相关的机构”的法规。 这包括为CERCLA国家优先级清单（NPL）设施中最常见的危险物质制备毒理学特征，并构成了ATSDR和EPA确定的对人类健康的最重要潜在威胁。 修订后的Cercla第104（i）（3）条指示ATSDR的管理员为清单上的每种物质准备毒理学概况。 此外，ATSDR有权准备毒理学特征，以便在NPL上找不到的物质，以“……建立和维持对CERCLA物质健康影响的库存”，根据CERCLA第104（i）（1）（b）条的毒性物质对健康影响的研究”，以对第104条的咨询要求进行响应，以响应第104条（否则），并进行了措施。CERCLA第104（i）（1）条指示ATSDR管理员“……影响并实施与健康相关的机构”的法规。这包括为CERCLA国家优先级清单（NPL）设施中最常见的危险物质制备毒理学特征，并构成了ATSDR和EPA确定的对人类健康的最重要潜在威胁。修订后的Cercla第104（i）（3）条指示ATSDR的管理员为清单上的每种物质准备毒理学概况。此外，ATSDR有权准备毒理学特征，以便在NPL上找不到的物质，以“……建立和维持对CERCLA物质健康影响的库存”，根据CERCLA第104（i）（1）（b）条的毒性物质对健康影响的研究”，以对第104条的咨询要求进行响应，以响应第104条（否则），并进行了措施。
双酚类似物的毒理学评估
这些包括树脂，涂料，粘合剂，电子构成和增塑剂。使用这些模拟化合物的目的是作为BPA的替代方法，因为其使用与其使用相关的潜在健康风险。包含两个由单个碳键连接的苯酚环 - 碳键，双酚类似物具有化学结构，这些化学结构可能会根据附着在环上的取代（原子或原子组）而变化。这些取代基可以显着地在中显着，包括溶解度，毒性和反应性在内的双酚类似物的性质。消费产品中双酚类似物的利用引发了争议，尤其是由于对它们破坏内分泌系统的潜力的担忧。几项研究表明，这些化学物质表现出内分泌干扰作用的可能性。但是，对与双酚类似物相关的潜在健康风险的全面理解需要进一步的研究和研究。2对其效应的检查和对其安全性的评估将有助于更好地理解围绕双酚类似物在各种应用中使用的含义。
苯丙胺阳性尿液毒理学筛查蛋白
尿液毒理学筛查被广泛用于临床实践中，以检测患者系统中药物或其代谢产物的存在。这些测试在各种环境中起着至关重要的作用，包括监测药物依从性，识别非法药物使用以及确保在职业环境中的安全性。但是，可能会发生假阳性结果，从而导致诊断挑战和对患者的潜在负面影响。与刺激药物不同，阿诺西汀不会直接影响大脑中的多巴胺水平。相反，它有选择地靶向去甲肾上腺素的再摄取，从而改善了ADHD症状。atomoxetine通常被认为是一种安全有效的治疗选择，特别是对于那些无法忍受刺激药或有滥用药物史的人[3]。