前言 本毒理学概况是根据美国有毒物质和疾病登记署 (ATSDR) 和环境保护署 (EPA) 制定的指南编写的。原始指南于 1987 年 4 月 17 日在《联邦公报》上发布。每份概况将根据需要进行修订和重新发布。ATSDR 毒理学概况简明扼要地描述了其中描述的这些有毒物质的毒理学和不良健康影响信息。每份同行评审的概况都会确定和审查描述物质毒理学特性的关键文献。还介绍了其他相关文献,但描述不如关键研究详细。本概况并非详尽无遗的文件;但是,参考了更全面的专业信息来源。概况的重点是健康和毒理学信息;因此,每个毒理学概况都以与公共卫生讨论的相关性开始,这将使公共卫生专业人员能够实时确定环境中某种物质的存在是否对人类健康构成潜在威胁。健康影响摘要中描述了确定物质健康影响的信息充分性。ATSDR 和 EPA 确定了对保护公众健康具有重要意义的数据需求。每个概况包括以下内容:
前言 本毒理学概况是根据美国有毒物质和疾病登记署 (ATSDR) 和环境保护署 (EPA) 制定的指南编写的。原始指南于 1987 年 4 月 17 日在《联邦公报》上发布。每份概况将根据需要进行修订和重新发布。ATSDR 毒理学概况简明扼要地描述了其中描述的这些有毒物质的毒理学和不良健康影响信息。每份同行评审的概况都会确定和审查描述物质毒理学特性的关键文献。还介绍了其他相关文献,但描述不如关键研究详细。本概况并非详尽无遗的文件;但是,参考了更全面的专业信息来源。概况的重点是健康和毒理学信息;因此,每个毒理学概况都以与公共卫生讨论的相关性开始,这将使公共卫生专业人员能够实时确定环境中某种物质的存在是否对人类健康构成潜在威胁。健康影响摘要中描述了确定物质健康影响的信息充分性。ATSDR 和 EPA 确定了对保护公众健康具有重要意义的数据需求。每个概况包括以下内容: (A) 检查、总结和解释可用的毒理学信息和对有毒物质的流行病学评估,以确定该物质对人类的重大暴露水平以及相关的急性、中期和慢性健康影响; (B) 确定是否有足够的关于每种物质对健康的影响的信息可用或正在开发中,以确定由于急性、中期和慢性持续时间的暴露而对人类健康造成重大风险的暴露水平;以及 (C) 在适当的情况下,确定需要进行的毒理学测试,以确定可能对人类健康造成重大不利影响风险的暴露类型或水平。毒理学概况的主要受众是联邦、州和地方各级的卫生专业人员;感兴趣的私营部门组织和团体;以及公众。ATSDR 计划根据公众意见和获得更多数据来修订这些文件。因此,我们鼓励提出意见,使毒理学概况系列发挥最大作用。可通过以下方式提交电子意见:www.regulations.gov。按照在线说明提交意见。书面意见也可发送至:有毒物质和疾病登记署创新和分析毒理学科办公室 1600 Clifton Road, N.E.邮寄地址 S102-1 Atlanta, Georgia 30329-4027
这些毒理学概况是根据 1986 年的《超级基金修正和重新授权法案》(SARA)(公法 99 499)制定的,该法案修正了 1980 年的《综合环境反应、补偿和责任法案》(CERCLA 或超级基金)。这项公法要求 ATSDR 为 CERCLA 国家优先事项清单上设施中最常见且对人类健康构成最大潜在威胁的危险物质编制毒理学概况,这些物质由 ATSDR 和 EPA 确定。2005 年 12 月 7 日(70 FR 72840)在《联邦公报》上公布了修订后的 275 种危险物质优先清单。要查看物质清单的先前版本,见 1987 年 4 月 17 日(52 FR 12866)、1988 年 10 月 20 日(53 FR 41280)的联邦公报通知; 1989 年 10 月 26 日(54 FR 43619);1990 年 10 月 17 日(55 FR 42067);1991 年 10 月 17 日(56 FR 52166);1992 年 10 月 28 日(57 FR 48801);1994 年 2 月 28 日(59 FR 9486);1996 年 4 月 29 日(61 FR 18744);1997 年 11 月 17 日(62 FR 61332);1999 年 10 月 21 日(64 FR 56792);2001 年 10 月 25 日(66 FR 54014)和 2003 年 11 月 7 日(68 FR 63098)。经修订的《综合环境影响赔偿法》第 104(i)(3) 条指示 ATSDR 管理员为清单中的每种物质准备一份毒理学概况。
疾病(大脑过程和活动如何因衰老而减少)Neuwirth 博士的研究重点是发育行为神经毒理学(大脑如何发育)、分子表观遗传学(环境和基因如何相互作用)和神经退行性疾病(大脑过程和活动如何因衰老而减少),重点是金属神经毒素。Neuwirth 博士拥有超过 12 年的应用研究培训和 20 多年的基础研究培训。通过整合生物学和心理学,Neuwirth 博士还对使用技术通过使用虚拟现实沉浸式学习来教授神经科学技术、行为测试和神经解剖学感兴趣。
研究化合物诱导不良影响的方式,毒理学家一直在构建不良结果途径(AOPS)。AOP可以被视为一种务实的工具,可以捕获和可视化任何类型的压力源会影响不同类型的毒性的机制,并描述关键实体之间的相互作用,从而导致多个组织生物学水平的不利结果。AOP的构建或优化是一个劳动密集型过程,目前取决于手动搜索,收集,审查和综合可用科学文献。但是,可以使用自然语言处理(NLP)在很大程度上促进此过程,以从系统,客观和快速的方式中提取科学文献中包含的信息,从而提高准确性和可重复性。这将支持研究人员通过替换NLP提取的数据进行的批判性审查来收集证据收集的时间来投资于AOP的实质性评估。作为案例示例,我们选择了在肝脏中观察到的两个频繁的逆境:即分别表示胆汁和脂质的积累,胆汁淤积和脂肪变性。我们使用深度学习语言模型来识别文本中感兴趣的实体,并在其之间建立因果关系。我们演示了NLP管道如何将命名实体识别和基于规则的关系提取模型组合在一起,有助于筛选文献中与肝脏逆境有关的化合物,同时也提取机械信息,以了解从分子到生物体的分子发展的方式。最后,我们提供了一些最新语言模型的进展以及将来如何使用这些观点。我们提出这项工作带来了两个主要贡献:1)概念证明NLP可以支持从现代毒理学文本中提取信息的信息; 2)模板开源
毒理学概况是根据 1980 年《综合环境反应、赔偿和责任法》(经修订)(CERCLA 或超级基金)制定的。CERCLA 第 104(i)(1) 条指示 ATSDR 管理员“…实施和执行法规中与健康相关的权力”。这包括为 CERCLA 国家优先事项清单 (NPL) 上设施中最常见的危险物质准备毒理学概况,这些物质对人类健康构成最大潜在威胁,由 ATSDR 和 EPA 确定。CERCLA 经修订的第 104(i)(3) 条指示 ATSDR 管理员为清单上的每种物质准备毒理学概况。此外,ATSDR 有权为 NPL 地点未发现的物质准备毒理学概况,以便根据 CERCLA 第 104(i)(1)(B) 条“建立和维护有关有毒物质对健康影响的文献、研究和调查清单”,响应第 104(i)(4) 条下的咨询请求,并在必要时支持 ATSDR 针对特定地点采取的响应行动。
前言 本毒理学概况是根据美国有毒物质与疾病登记署 (ATSDR) 和环境保护署 (EPA) 制定的指导方针编写的。原始指导方针于 1987 年 4 月 17 日刊登在《联邦公报》上。每份概况将根据需要进行修订和重新发布。ATSDR 毒理学概况简明扼要地描述了这些有毒物质的毒理学和不良健康影响信息。每份同行评审的概况都会确定和审查描述物质毒理学特性的关键文献。其中还介绍了其他相关文献,但描述不如关键研究详细。本概况并非详尽无遗,但引用了更全面的专业信息来源。概况的重点是健康和毒理学信息;因此,每份毒理学概况都以与公共卫生相关的讨论开始,这将使公共卫生专业人员能够实时确定环境中某种物质的存在是否对人类健康构成潜在威胁。健康影响摘要中描述了确定物质健康影响的信息是否充分。ATSDR 和 EPA 确定了对保护公众健康具有重要意义的数据需求。每个概况包括以下内容:
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图3。(a)该图显示了木乃伊,heteroclitus的睾丸中凋亡生殖细胞(用箭头表示)的典型例子,来自溶剂的对照组(b)和1.0-μg/l组(C)。(b)该图显示了暴露于各种浓度DCOIT/SEA-NINE 211的睾丸中凋亡生殖细胞的发生率。......................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
ADAF age-dependent adjustment factors ADME absorption, distribution, metabolism, and excretion AIC Akaike's information criterion ALT alanine aminotransferase ALP alkaline phosphatase Asc ascorbate AST aspartate aminotransferase ATSDR Agency for Toxic Substances and Disease Registry BAL bronchoalveolar lavage BALF bronchoalveolar lavage fluid BMD benchmark dose BMDL benchmark dose lower confidence limit BMDS Benchmark Dose Software BMI body mass index BMR benchmark response BMDC bone marrow-derived stem cell BW body weight CA chromosomal aberration CASRN Chemical Abstracts Service Registry Number CHO Chinese hamster ovary (cell line cells) CPHEA Center for Public Health and Environmental Assessment CL confidence limit CNS central nervous system Cr(III)三价铬Cr(IV)四价铬Cr(V)载体CR(VI)六价铬铬DAF daf剂量调节因子DLCO碳一氧化碳DNA DNA脱氧核糖核酸氧化脱氧核糖核酸酸E EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA ISPAIRE EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA FEF 1 FEF 1 FEL. FVC强迫生命能力GD妊娠日GGTγ-谷氨酸转移酶GI胃肠道GLP良好实验室实践GSD几何标准标准偏差GSH谷胱甘肽GST谷胱甘肽GST谷胱甘肽-S-转移酶-S-转移酶HAWC健康评估工作区HEC HEC HEC HEC HEC HEC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEC VICERENT