脓毒症的特征是免疫细胞对感染同时产生早期促炎反应和相反的抗炎反应,后者会导致长期免疫抑制。脓毒症的主要病理事件是先天和适应性免疫细胞的广泛程序性细胞死亡或细胞自我牺牲,导致严重的免疫抑制。这种严重的免疫功能障碍会妨碍有效的原发性病原体清除,从而增加继发性机会性感染、潜伏性病毒再激活、多器官功能障碍和死亡率升高的风险。细胞死亡的类型包括细胞凋亡(I 型程序性细胞死亡)、自噬(II 型程序性细胞死亡)、NETosis(形成中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 的程序)和其他程序性细胞死亡,如细胞焦亡、铁死亡、坏死性凋亡,每种细胞死亡在脓毒症后期都以不同的方式导致免疫抑制。淋巴细胞(如 CD4 +、CD8+ T 细胞和 B 细胞)的广泛凋亡与免疫抑制密切相关。树突状细胞凋亡进一步损害 T 细胞和 B 细胞的存活,并可诱导 T 细胞无能或促进调节性 Treg 细胞增殖。此外,延迟凋亡和中性粒细胞功能受损会导致脓毒症中的院内感染和免疫功能障碍。有趣的是,异常的 NETosis 和随后成熟中性粒细胞的耗竭也会引发免疫抑制,中性粒细胞焦亡可以正向调节 NETosis。程序性细胞死亡 1 (PD-1) 或程序性细胞死亡 1 配体 (PD-L1) 之间的相互作用在脓毒症中的 T 细胞调节和中性粒细胞凋亡中起关键作用。树突状细胞生长因子 Fms 样酪氨酸激酶 (FLTEL) 可增加树突状细胞数量、增强 CD 28 表达、减弱 PD-L1 并提高脓毒症患者的存活率。最近,免疫辅助疗法因其在脓毒症患者中恢复宿主生理免疫和体内平衡的潜力而受到关注。本综述重点介绍了几种潜在的免疫治疗剂,旨在增强脓毒症管理中被抑制的先天性和适应性免疫反应。
功能障碍综合征 (MODS)。[2] 在脓毒症发病机制中,炎症失调通常由 Toll 样受体 (TLR) 过度激活引发和驱动,TLR 会结合病原体相关分子模式 (PAMP) 或损伤相关分子模式 (DAMP)。[3] TLR 激活细胞内转录因子 NF- κ B,诱导促炎细胞因子(如干扰素-α、白细胞介素-6 [IL-6]、IL-8 和肿瘤坏死因子-α [TNF-α])、促凝剂和粘附分子的产生和释放,这些因子的异常产生会引发细胞因子风暴。[4,5] 反过来,细胞因子风暴会对内皮和上皮造成不可逆的损伤以及免疫细胞衰竭,最终导致器官衰竭。 [6]因此,抑制免疫过度激活是治疗脓毒症的重要策略。流行病学调查显示,实体肿瘤患者脓毒症的发生率普遍较低,不同癌症亚型的脓毒症发生率也存在很大差异,黑色素瘤患者的脓毒症发生率尤其降低,这可能与神经内分泌肿瘤的防御机制有关。[7–9]我们的初步研究结果显示,与正常小鼠相比,实验性荷瘤动物(黑色素瘤B16-F10)
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晚发型脓毒症 (LOS) 是指出生后 72 小时内发生的脓毒症。由于该疾病的临床症状稀少且特异性低,因此很难诊断早产儿的脓毒症。在与身体未成熟相关的各种病理中,都观察到类似的临床症状,例如呼吸窘迫、呼吸暂停、心动过缓以及体温不稳定或发绀。因此,为了确认脓毒症的初步诊断,应测量炎症的生化标志物并进行血液培养。根据 Kashlan 等人的研究 [1],血清中白细胞介素 6 (IL-6) 浓度升高是新生儿全身感染的最早标志物。早在菌血症出现后的第二小时内,许多细胞就会将其释放到血液中。早产儿的炎症反应特别强烈,这由血清中高浓度的 IL-6 证实 [2]。最近对 208 名 32 周以下早产儿中诊断出的 480 次 LOS 发作的分析表明,血清 IL-6 升高
Durvalumab 联合铂类化疗是广泛期小细胞肺癌的一线治疗方案。免疫检查点抑制剂(durvalumab)可引起免疫相关不良事件 (irAE)。我们在此报告了首例在服用 durvalumab 后出现抗白细胞介素 6 自身抗体产生的致死性脓毒症病例。一名 62 岁的女性广泛期小细胞肺癌患者接受了卡铂-依托泊苷联合 durvalumab 化疗。治疗后血清 C 反应蛋白 (CRP) 水平降至检测灵敏度以下。她在维持性 durvalumab 治疗期间出现严重脓毒症;然而,她的血清 CRP 水平并没有升高。血清抗白细胞介素 6 自身抗体检测呈阳性,这会导致无 CRP 感染。抗白细胞介素 6 自身抗体的产生和随后的脓毒症(血清 CRP 未升高)是可能的 irAE。
摘要 甲状腺功能亢进(甲状腺)——甲状腺毒症——是一种普遍存在的疾病,与游离甲状腺素(fT4)和/或游离三碘甲状腺原氨酸(fT3)水平升高有关,临床症状明显。在不缺碘的国家,0.5-3.9% 的人口患有甲状腺毒症,而在老年人群中,该病的发病率达到 11.8%。在缺碘地区,包括俄罗斯,发病率甚至更高。甲状腺毒症最常见于弥漫性毒性甲状腺肿 (DTZ)、多结节性毒性甲状腺肿和毒性甲状腺腺瘤患者。大多数此类患者都是老年人和老年性痴呆症患者,这不仅使临床诊断复杂化,还会导致更严重的后果。他们的甲状腺毒症可能仅表现出非特异性症状:体重减轻、心律失常、有时冷漠,并可能与其他疾病的症状相混淆——动脉粥样硬化、动脉高血压 (AH)、糖尿病、慢性心力衰竭 (CHF) 等。相反,年轻患者可能仍然能够长时间工作,而无需就医,直到出现严重的心血管病变。
* 包括与白消安清髓性预处理相关的不良事件。# 涵盖多个系统器官类别。a 粘膜炎包括肛门炎症、粘膜炎症、口腔粘膜剥落、口腔粘膜粗糙、咽部炎症、口腔炎。b 腹痛包括腹痛、下腹痛、腹部不适、上腹痛。c 病毒感染包括BK病毒感染、人鼻病毒检测阳性、流感、流感样疾病、副流感病毒感染、鼻病毒感染、SARS-CoV-2检测阳性、病毒感染。d 上呼吸道感染包括上呼吸道咳嗽综合征、上呼吸道感染、病毒性上呼吸道感染、咽炎、链球菌性咽炎。e 脓毒症包括细菌性脓毒症、中性粒细胞减少性脓毒症、真菌性脓毒症、脓毒症。 f 肌肉骨骼疼痛包括肌肉骨骼疼痛、肌肉骨骼性胸痛、骨痛、肌肉骨骼不适、胸痛、肌痛、颈痛、非心源性胸痛、四肢疼痛、脊椎痛、肌腱痛、背痛。g 头痛包括头痛、偏头痛。h 咳嗽包括咳嗽、上呼吸道咳嗽综合征、咳嗽有痰。i 口咽痛包括口咽痛、口腔痛、口咽不适、下颌痛。j 鼻炎包括鼻炎、流鼻涕、过敏性鼻炎。k 皮疹包括痤疮、痤疮样皮炎、特应性皮炎、斑疹、瘀点、皮疹、毛囊性皮疹、斑状皮疹、斑丘疹性皮疹、瘙痒性皮疹、脓疱性皮疹、水疱性皮疹。 l 色素沉着症包括口腔色素沉着、色素沉着障碍、皮肤色素沉着过度、皮肤色素减退。
西班牙研究委员会(CSIC) - 西班牙研究委员会(CSIC)的分子神经病理学系 - 马德里(Madrid Pharmacy,San Pablo-ceu大学,CEU大学,Urbanizaci´上蒙特皮林,28660 BOADILLA DEL MONTE,西班牙d d d delbaizaciipripe,Monizacipriipe,Monizacipriipe,Monizacipriper,286 boad boady intepripripripripripripripripripripripripripripripripripriper,分子生物学,科学学院,大学,马德里大学,马德里,马德里,f发育神经生物学中心,精神病学研究所,心理学,心理学和神经科学研究所,伦敦国王学院,伦敦伦敦SE1 11 1 ul弗朗西斯科·维多利亚(Francisco de Vitoria),CTRA。Pozuelo-Majadahonda KM 1,800,28223,Pozuelo de alarc´ on,Madrid I食品科学与营养系,马德里大学药物学院,马德里大学,28040马德里大学,西班牙马德里,西班牙语
摘要到目前为止,已经进行了许多分析,以发明严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS -COV -2)的适当治疗靶标。在本综述中描述了治疗病毒的类别和策略,并提及一些特定的药物。,saikosaponin具有对非结构蛋白15和SARS -COV -2的尖峰糖蛋白的亲和力。The nucleotide inhibitors such as sofosbuvir, ribavirin, galidesivir, remdesivir, favipiravir, cefuroxime, tenofovir, and hydroxychloroquine (HCHL), setrobuvir, YAK, and IDX‑184 were found to be effective in binding to SARS‑CoV‑2 RNA‑dependent RNA polymerase.来自抗疟疾和抗炎类别,氯喹及其衍生物HCHL已经获得了美国食品和药物管理局的批准,用于紧急治疗SARS -COV -COV -COV -2感染。其他药物,例如抗病毒类别下的favipiravir和lopinavir/ritonavir,血管紧张素转化的酶2(肾素 - 血管紧张素系统抑制剂),remdesivir(remdesivir),rna Polymerase抑制剂(RNA Polymerase抑制剂)的基于抗体类别的抗病毒症,抗抗病毒症,是抗病毒剂,是抗病毒症,是抗生物学的,文学发表。此外,用相关靶标对药物重新定位候选者的评估对于病毒缓解也很重要。
在对哥特防线战役期间的 1,000 处伤口进行调查后发现,最初脓毒症的病原体是金黄色葡萄球菌。化脓性链球菌(溶血性链球菌)很少发现。CCS 手术前伤口的感染发生率约为 51%。在运输过程中未受干扰的伤口中,在 CCS 仅通过手术治疗时,49% 被感染,23% 发生脓毒症;通过手术和磺胺粉治疗,感染率分别为 43% 和 11%;通过手术和青霉素-磺胺噻唑粉治疗,感染率分别为 25% 和 7%。5 到 10 天后在基地医院检查时。因此,单纯手术并不能完全清除新伤口的感染。其效果是使伤口处于最佳状态以处理残留的感染。局部应用磺胺具有抑菌作用;因为尽管感染细菌仍然存在,但其活性被抑制,因此脓毒症的发生率降低。同样应用的青霉素磺胺噻唑粉末更有效;因为使用后,大约一半感染伤口中的感染球菌被破坏,脓毒症的发生率同样低。在所有化疗组中,在 CCS 12 小时内手术的伤口感染发生率低于 12 至 24 小时内手术的伤口。受伤到抵达基地医院之间的时间长短对感染率没有显著影响。在 CCS 和基地医院之间重新包扎过的伤口比未经包扎的伤口感染率更高。缝合的结果说明了在 CCS 通过手术和化疗控制感染的重要性。缝合时伤口中存在化脓性菌会对结果产生不利影响。未感染这些菌的伤口,无论看起来干净还是肮脏,80% 到 85% 都能获得 I 级愈合;而被感染的伤口,即使看起来干净,成功率也较低。在伤口局部使用青霉素时,伤口中存在对青霉素有一定耐药性的葡萄球菌并不影响缝合的结果。