一部分(35%)三阴性乳腺癌 (TNBC) 表达雄激素受体 (AR) 活性。然而,抗雄激素药物的临床试验显示其疗效有限,临床受益率约为 19%。我们研究了抗雄激素与 18 F-FDG 联合作为放射增敏剂对 TNBC 的治疗增强作用。方法:我们筛选了 5 种候选药物,以评估与 18 F-FDG、X 射线或紫外线照射联合使用时(剂量低于其各自的半最大抑制浓度)的共同毒性。使用细胞增殖和 DNA 损伤测定来评估抗雄激素与 18 F-FDG 联合使用的细胞毒性增强作用。最后,在小鼠 TNBC 和前列腺癌肿瘤模型中评估了联合治疗的治疗效果。结果:发现抗雄激素药物比卡鲁胺与 18 F-FDG 或 X 射线联合使用时具有相似的毒性,表明其作为 18 F-FDG 放射增敏剂的敏感性。细胞增殖试验表明,与 AR 阴性 PC3 细胞相比,比卡鲁胺与 18 F-FDG 联合使用对 AR 阳性 22RV1 和 MDA-MB-231 细胞具有选择性毒性。定量 DNA 损伤和细胞周期停滞试验进一步证实了辐射对细胞的损伤,表明比卡鲁胺作为 18 F-FDG 介导的辐射损伤的放射增敏剂的作用。在 MDA-MB-231、22RV1 和 PC3 小鼠肿瘤模型中进行的动物研究表明,与 AR 阴性模型相比,AR 阳性模型中通过结合使用比卡鲁胺和 18 F-FDG 可以显著抑制肿瘤生长。组织病理学检查证实了体外和体内数据,并证实了对重要器官没有脱靶毒性。结论:这些数据证明 18 F-FDG 与抗雄激素联合用作放射增敏剂可作为放射治疗剂用于消融 AR 阳性癌症。
客观)解决力量和工作距离。射线图和应用。c。电子显微镜 - 零件,图像形成原理,射线图和应用。d。化合物和电子显微镜的比较研究。单元III - 污渍和染色程序07 a。染料和污渍的定义。b。污渍分类 - 酸性,碱性和中性。c。细菌研究 - 未染色(湿)制剂和染色制剂。d。常见的染色技术 - 原理,程序,机制和简单染色的应用,
莱特兄弟发明飞机后不久,威尔伯·莱特就设想,当“这一特性(平衡和操纵能力)”被解决后,飞行时代将到来[1]。事实上,飞行时代确实已经到来——民航运输已成为我们长途旅行的主要方式,军用飞机在国防中发挥着重要作用,航空业已成为世界经济不可或缺的一部分。毫无疑问,飞机飞行安全和效率极其重要。航空业、国家运输安全委员会、联邦航空管理局和美国国家航空航天局一直在努力将航空事故率降至最低。飞机设计/维护、导航/制导设备、交通控制系统、飞行员培训等的改进已经
N.V. Borzova,L.D。 varbanets分布,性质和α-半乳糖苷酶的实际意义。 微生物学期。 2024,N.V. Borzova,L.D。varbanets分布,性质和α-半乳糖苷酶的实际意义。微生物学期。2024,
结果 共招募了 46 名患者;30 名(65.2%)接受过既往全身治疗,其中 13 名(28.3%)接受了 AR 靶向药物治疗。在 7 名(15.2%)出现部分缓解 (PR) 的患者中,仅 2 名(4.3%)按照方案得到确认并计入主要终点。24 名患者(52.2%)病情稳定;15 名(32.6%)的最佳缓解为病情进展。26 名患者(56.5%)靶病变肿瘤消退;18 名(39.1%)在 6 个月内出现部分缓解/病情稳定。女性患者(5/6 [83.3%])和既往接受过 AR(6/13 [46.2%])或人表皮生长因子受体 2 靶向治疗(5/8 [62.5%])的患者均出现了肿瘤消退。截至数据截止时,三名患者仍在接受治疗(治疗持续时间为 32.2-49.8 个月)。中位无进展生存期为 5.6 个月(95% CI,3.7 至 7.5);中位总生存期为 17.0 个月(95% CI,11.8 至 30.0)。最常见的不良事件是疲劳、高血压、潮热和体重减轻。使用恩杂鲁胺后,总睾酮和游离睾酮水平分别平均增加 61.2% 和 48.8%。
根据 ARAMIS 试验中使用的 PCWG2 标准,高危定义为持续 ADT 期间 PSADT ≤ 10 个月且具有去势抵抗性。CT 扫描和骨扫描结果阴性可确定无转移。患者应具有良好的体能状态。治疗应持续至出现不可接受的毒性或放射学疾病进展。pERC 提出此建议的原因是,与 ADT 单药治疗相比,达洛他胺与 ADT 联合使用具有净临床益处,这是基于统计学上显着且具有临床意义的 MFS 和 OS 改善、可控的毒性特征以及对 QoL 没有损害。pERC 的结论是,达洛他胺符合以下患者价值观:延缓疾病进展和症状、延长生存期、维持 QoL 和额外的治疗选择。此外,pERC 考虑了通过阿帕鲁胺和恩杂鲁胺的 ITC 提供的证据,它们在这种情况下是相关的比较物。 pERC 的结论是,达洛他胺、阿帕鲁胺和恩杂鲁胺的比较疗效和安全性数据存在不确定性。pERC 的结论是,按照提交的价格,与 ADT 单药治疗相比,达洛他胺与 ADT 联合治疗并不具有成本效益。委员会指出,由于缺乏强有力的直接或间接比较临床效果数据来为提交的经济评估提供参考,因此与相关比较药物(阿帕鲁胺和恩杂鲁胺)相比,成本效益估计值存在相当大的不确定性。关于治疗顺序的指导:pERC 无法就非转移性环境中使用达洛他胺治疗后 mCRPC 的最佳治疗顺序提出明智的建议,并指出没有足够的证据来指导这种临床情况。然而,pERC 认识到各省在实施达洛他胺与 ADT 联合治疗的报销时需要解决这个问题,并指出采取全国性的方法制定解决治疗顺序的临床实践指南将很有价值。
前列腺癌 (PCa) 是男性中第二常见的癌症。虽然根治性前列腺切除术和放射疗法通常可以成功治疗局部疾病,但治疗后复发很常见。由于雄激素受体 (AR) 和雄激素在前列腺癌变和进展中起着至关重要的作用,因此雄激素剥夺疗法 (ADT) 通常用于剥夺 PCa 细胞的雄激素促增殖作用。ADT 通过阻断雄激素生物合成(例如阿比特龙)或阻断 AR 功能(例如比卡鲁胺、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、达洛他胺)起作用。ADT 通常在最初抑制 PCa 生长和进展方面有效,但 ADT 后出现去势抵抗性 PCa 和进展为神经内分泌样 PCa 是主要的临床挑战。因此,迫切需要找到调节雄激素信号的新方法,以阻止 PCa 进展,同时防止或延迟治疗抵抗。雄激素和表观转录组信号传导的机制融合为治疗 PCa 提供了一种潜在的新方法。表观转录组涉及 mRNA 的共价修饰,特别是在本综述中提到的 N(6)-甲基腺苷 (m 6 A) 修饰。m 6 A 参与调节 mRNA 剪接、稳定性和翻译,最近已被证明在 PCa 和雄激素信号传导中发挥作用。m 6 A 修饰受含 METTL3 的甲基转移酶复合物以及 FTO 和 ALKBH5 RNA 去甲基化酶的动态调节。鉴于需要新的方法来治疗 PCa,人们对针对调节 AR 表达和雄激素信号传导的 m 6 A 的新疗法产生了浓厚的兴趣。本综述严格总结了此类表观转录组疗法对 PCa 患者的潜在益处。