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研究文章开放访问罗比尼亚花和叶的植物化学分析：定量
抽象的酚类化合物被广泛发现，植物中众所周知的二级代谢。鉴定和量化化合物的定量及其生物活性的确定揭示了植物的未知秘密。Robinia Pseudoacacia（RP）被称为白花假相思，分布在土耳其北部的Anatolia。分光光度法和色谱技术用于识别酚类的存在和数量。在这项研究中，用甲醇提取RP花和叶，并通过LC-MS/MS分析以确定其植物化学含量。水杨酸和音调酸是叶子和花朵中的主要产物。据报道， RP提取物具有抗菌活性和BCHE抑制特性。 因此，通过分子对接（Moldock）研究了主要成分水杨酸和音调酸的BCHE和DD肽酶抑制特性。 根据Moldock的结果，音调酸与BCHE和DD肽酶相互作用，并分别为霉菌评分-79.38和-71.25，分别具有-5.90和-5.40 kcal/mol。 水杨酸与BCHE和DD肽酶相互作用，计算为-63.54的摩尔克评分和-66.18，结合能分别为-6.10和-5.70 kcal/mol。 结果，水杨酸在其与BCHE和DD肽酶的相互作用中具有较高的结合能。 从理论上讲，水杨酸可以用作良好的BCHE和DD肽酶抑制剂。 ÖzFenolikbileşiklerbitkilerdeyaygınOalarakbulunan ve iyi bilinen sekonder sekonder sekonder apabolitlerdir。RP提取物具有抗菌活性和BCHE抑制特性。因此，通过分子对接（Moldock）研究了主要成分水杨酸和音调酸的BCHE和DD肽酶抑制特性。根据Moldock的结果，音调酸与BCHE和DD肽酶相互作用，并分别为霉菌评分-79.38和-71.25，分别具有-5.90和-5.40 kcal/mol。水杨酸与BCHE和DD肽酶相互作用，计算为-63.54的摩尔克评分和-66.18，结合能分别为-6.10和-5.70 kcal/mol。结果，水杨酸在其与BCHE和DD肽酶的相互作用中具有较高的结合能。从理论上讲，水杨酸可以用作良好的BCHE和DD肽酶抑制剂。ÖzFenolikbileşiklerbitkilerdeyaygınOalarakbulunan ve iyi bilinen sekonder sekonder sekonder apabolitlerdir。鉴定酚类化合物，确定数量和确定生物学活性揭示了植物的未知秘密。Robinia Pseudoacacia（RP）被称为白色开花的假相思，并在Türkiye的北安纳托利亚传播。分光光度法和色谱技术用于确定酚类的存在和数量。在这项研究中，用甲醇提取RP花和叶，并用LC-MS/MS分析以确定植物化学含量。水杨酸和siringic酸是叶子和花朵中的主要产物。据报道， RP提取物具有抗菌活性和BCHE抑制剂特性。 因此，通过分子放置（Moldock）方法研究了抑制BCHE和DD肽酶的水杨酸和硫酸的主要成分。 根据Moldock的结果，由于Siringic Acid，BCHE和DD Pepteptidas相互作用，将Moldock得分-79.38，-71.25和连接能量计算为-5.90，-5.40 kcal/mol。 由于与 bche和DD肽酶的相互作用，水杨酸-63.54，-66.18的Moldock评分为-6.10，-5.70 kcal/mol。 结果，发现水杨酸在与BCHE和DD肽酶相互作用中具有较高的结合能。 理论上，水杨酸可以用作良好的BCHE和DD肽酶抑制剂。RP提取物具有抗菌活性和BCHE抑制剂特性。因此，通过分子放置（Moldock）方法研究了抑制BCHE和DD肽酶的水杨酸和硫酸的主要成分。根据Moldock的结果，由于Siringic Acid，BCHE和DD Pepteptidas相互作用，将Moldock得分-79.38，-71.25和连接能量计算为-5.90，-5.40 kcal/mol。bche和DD肽酶的相互作用，水杨酸-63.54，-66.18的Moldock评分为-6.10，-5.70 kcal/mol。结果，发现水杨酸在与BCHE和DD肽酶相互作用中具有较高的结合能。理论上，水杨酸可以用作良好的BCHE和DD肽酶抑制剂。
恩科拉非尼联合比尼替尼治疗 BRAFV600 突变转移性非小细胞肺癌患者的 II 期开放标签研究
结果 在数据截止时，98 名患有 BRAF V600E 突变型转移性 NSCLC 的患者（59 名未接受过治疗，39 名曾接受过治疗）接受了 encorafenib 加 binimetinib 治疗。encorafenib 的中位治疗持续时间为 9.2 个月，binimetinib 的中位治疗持续时间为 8.4 个月。未接受过治疗的患者中，按 IRR 计算的 ORR 为 75%（95% CI，62 至 85），曾接受过治疗的患者中为 46%（95% CI，30 至 63）；中位 DOR 无法估计（NE；95% CI，23.1 至 NE）和 16.7 个月（95% CI，7.4 至 NE）。24 周后的 DCR 在未接受过治疗的患者中为 64%，在曾接受过治疗的患者中为 41%。初治患者的中位 PFS 为 NE（95% CI，15.7 至 NE），而既往接受过治疗的患者中位 PFS 为 9.3 个月（95% CI，6.2 至 NE）。最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 是恶心 (50%)、腹泻 (43%) 和疲劳 (32%)。TRAE 导致 24 名 (24%) 患者减少剂量，15 名 (15%) 患者永久停用 encorafenib 和 binimetinib。报告了一例 5 级 TRAE 颅内出血。本文中呈现的数据可在 PHAROS 仪表板 ( https://clinical-trials.dimensions.ai/pharos/ ) 上进行交互式可视化。
COLUMBUS-AD：恩科拉非尼 + 比尼替尼辅助治疗切除的 IIB/IIC 期 BRAF V600 突变黑色素瘤的 III 期研究
1 澳大利亚黑色素瘤研究所、悉尼大学和皇家阿尔弗雷德王子医院，40 Rocklands Road Wollstonecraft, Sydney 2065, NSW, Australia 2 皮肤科、大学医院 (UKSH)，Arnold-Heller-Straße 3, 24105, Kiel, Germany 3 澳大利亚黑色素瘤研究所、悉尼大学、Mater & Royal North Shore Hospitals，40 Rocklands Road Wollstonecraft, Sydney 2065, NSW, Australia 4 佩鲁贾大学、Ospedale Santa Maria della Misericordia、Piazzale Giorgio Menghini, 3, 06129, Perugia, Italy 5 EORTC 总部、Avenue Emmanuel Mounier 83 / 11, 1200, Brussels, Belgium 6 Pierre Fabre、医疗和患者/消费者部门、33 avenue Emile Zola, 92100,法国布洛涅-比扬古 7 法国朗格拉德皮埃尔法布尔医疗与患者/消费者部门 8 英国克里斯蒂 NHS 基金会信托，威姆斯洛路，曼彻斯特 M20 4BX 9 荷兰乌得勒支海德堡大道 100 号乌得勒支大学医学中心，邮编 3584 CX 10 慕尼黑综合癌症中心，慕尼黑工业大学和路德维希马克西米利安大学，邮编 81377 慕尼黑，德国 *通讯作者：电话：+61 299 117 200；alexander.vanakkooi@melanoma.org.au ‡ 作者贡献相同
现代人类的大脑发育中期比尼安德特人更长，染色体分离错误更少
自从现代人的祖先与尼安德特人的祖先分离以来，大约 100 种氨基酸替换传给了几乎所有现代人。这些变化的生物学意义在很大程度上是未知的。在这里，我们研究了三种蛋白质中的所有六种氨基酸替换，这三种蛋白质已知在动粒功能和染色体分离中起关键作用，并在发育中的新皮质的干细胞中高度表达。当我们将这些现代人类特异性替换引入小鼠时，其中两种蛋白质 KIF18a 和 KNL1 中的三种替换会导致中期延长，并减少发育中皮质顶端祖细胞的染色体分离错误。相反，祖先替换会导致人类脑器官中的中期长度更短和染色体分离错误更多，与我们在黑猩猩脑器官中发现的情况类似。这些结果表明，现代人类与尼安德特人分化后，大脑皮层发育过程中染色体分离的保真度得到了提高。