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KMT5B神经发育中的单倍症的机制。 Sheppard，S.E。；科比，L。 Wickramasekara，R.N。； Vaccaro，C。；罗伯逊 分子医学时代的肉瘤治疗 Zhiqiang人脑sha的白质连接组的遗传结构； Schijven，d。; S.E. Fisher； Francks，C。2023，文章 /字母T < / div> 眼睛追踪技术支持视觉筛选... 在外太空的军备竞赛？ 预言与广泛的CRISPR – CAS ... 使用来自婴儿宇宙的中性氢的21 cm信号与低频空间干涉仪凝视到黑暗（年龄） 睾丸癌幸存者的心血管疾病 脾脏在训练有素的免疫力模型中的作用有限：对中性粒细胞增生的影响。 Uijen，R.F。; Bulut，O。;琼·乔奇（M.I.） de; doming 社会游戏行为以特定于区域的方式Bijlsma，Ate塑造前额叶抑制的发展； Vanderschuren，L。； Wierenga，Corette J. 地图集文档 神经肿瘤学进步
KMT5B的机制和人类神经发育的机制。 Sheppard，S.E。 ; Brying，L。; Wickramascaker，R.N。 ;疫苗接种，c。罗伯茨，b。简，J。; Hulen，J。；沃森（C.J.） ; Faunds，V。; duffourd，y。 Lee，P。;西蒙，M.C。 ; Cruz，X。 N。Patilla；弗洛雷斯·梅德（Flores-Mend）； Akizu，n。;微笑，J。；来自R. Silva的Pellemino；仪式。;月，米；玫瑰，a。; Barcelo-Serts，i。 Choa，Z.X。 ; Lim，C.Y。 ;杜布格，c。日记，H。； Demurger，f。; Mulhern，M。；阿克曼，c。 Lippa，n。;安德鲁斯（M。）； Baldridge，D。君士坦丁，J。；毛发，A。Van； Snoeck-streef，i。 Chow，P。; Hing，A。; J.M. Graham Jr ; au，m。; Faivre，L。; Shen，W。;毛。 J。Palubos； Viscope，d。; Gahl，W。； tifft，c。; Mamamara，E。； Hauser，n。; Miller，R。； Maffeo，J。； Afenjar，A。; Doummar，d。; Keren，b。 Arn，P。; Macklin-Mania，S。；消息，i。 Callewaert，b。对，a。; Zweier，c。; Brewer，C。； Saggar，A。; Smeland，M.F。 ;库马尔，阿吉斯； Elmslie，F。; Deshpand，c。很好，m。 Cogne，b。 Ierland，Y。Van；威尔克（M。）； Slegtenst，M。Van；海岸Chhen，J.Y。 ;干燥，d。码头，d。 Wormanmann，S.B。 ; Kamstean，E.J。 ; Coch，J。； Haynes，d。;污染，L。； Tither，H。; Ranguin，K。； Pitch-Man，A.S。；韦伯，葬礼的佩雷斯，a。 Sanchez del Pozo，J。； J.M. Rosals ; Jose，P。;标准，K。；劳赫（Rauch） Mei，D。；玛丽，f。; Guerrini，r。 Lesin，J。； Tran Mau-Them，f。;菲利普，c。 Dauriat，b。雷蒙德（L. Raymond）； Moutton，S。； Quiet-Gonzal，A.M。；火灾，T.Y。 ;朋友，c。格罗托（Grotto）肾脏，f。; Drive，T.G。 ;伊斯兰教。 Sidlik，J.A。 ;亨德森（L.B.）KMT5B的机制和人类神经发育的机制。Sheppard，S.E。 ; Brying，L。; Wickramascaker，R.N。 ;疫苗接种，c。罗伯茨，b。简，J。; Hulen，J。；沃森（C.J.） ; Faunds，V。; duffourd，y。 Lee，P。;西蒙，M.C。 ; Cruz，X。 N。Patilla；弗洛雷斯·梅德（Flores-Mend）； Akizu，n。;微笑，J。；来自R. Silva的Pellemino；仪式。;月，米；玫瑰，a。; Barcelo-Serts，i。 Choa，Z.X。 ; Lim，C.Y。 ;杜布格，c。日记，H。； Demurger，f。; Mulhern，M。；阿克曼，c。 Lippa，n。;安德鲁斯（M。）； Baldridge，D。君士坦丁，J。；毛发，A。Van； Snoeck-streef，i。 Chow，P。; Hing，A。; J.M. Graham Jr ; au，m。; Faivre，L。; Shen，W。;毛。 J。Palubos； Viscope，d。; Gahl，W。； tifft，c。; Mamamara，E。； Hauser，n。; Miller，R。； Maffeo，J。； Afenjar，A。; Doummar，d。; Keren，b。 Arn，P。; Macklin-Mania，S。；消息，i。 Callewaert，b。对，a。; Zweier，c。; Brewer，C。； Saggar，A。; Smeland，M.F。 ;库马尔，阿吉斯； Elmslie，F。; Deshpand，c。很好，m。 Cogne，b。 Ierland，Y。Van；威尔克（M。）； Slegtenst，M。Van；海岸Chhen，J.Y。 ;干燥，d。码头，d。 Wormanmann，S.B。 ; Kamstean，E.J。 ; Coch，J。； Haynes，d。;污染，L。； Tither，H。; Ranguin，K。； Pitch-Man，A.S。；韦伯，葬礼的佩雷斯，a。 Sanchez del Pozo，J。； J.M. Rosals ; Jose，P。;标准，K。；劳赫（Rauch） Mei，D。；玛丽，f。; Guerrini，r。 Lesin，J。； Tran Mau-Them，f。;菲利普，c。 Dauriat，b。雷蒙德（L. Raymond）； Moutton，S。； Quiet-Gonzal，A.M。；火灾，T.Y。 ;朋友，c。格罗托（Grotto）肾脏，f。; Drive，T.G。 ;伊斯兰教。 Sidlik，J.A。 ;亨德森（L.B.）Sheppard，S.E。; Brying，L。; Wickramascaker，R.N。;疫苗接种，c。罗伯茨，b。简，J。; Hulen，J。；沃森（C.J.）; Faunds，V。; duffourd，y。 Lee，P。;西蒙，M.C。; Cruz，X。 N。Patilla；弗洛雷斯·梅德（Flores-Mend）； Akizu，n。;微笑，J。；来自R. Silva的Pellemino；仪式。;月，米；玫瑰，a。; Barcelo-Serts，i。 Choa，Z.X。; Lim，C.Y。;杜布格，c。日记，H。； Demurger，f。; Mulhern，M。；阿克曼，c。 Lippa，n。;安德鲁斯（M。）； Baldridge，D。君士坦丁，J。；毛发，A。Van； Snoeck-streef，i。 Chow，P。; Hing，A。; J.M. Graham Jr; au，m。; Faivre，L。; Shen，W。;毛。 J。Palubos； Viscope，d。; Gahl，W。； tifft，c。; Mamamara，E。； Hauser，n。; Miller，R。； Maffeo，J。； Afenjar，A。; Doummar，d。; Keren，b。 Arn，P。; Macklin-Mania，S。；消息，i。 Callewaert，b。对，a。; Zweier，c。; Brewer，C。； Saggar，A。; Smeland，M.F。;库马尔，阿吉斯； Elmslie，F。; Deshpand，c。很好，m。 Cogne，b。 Ierland，Y。Van；威尔克（M。）； Slegtenst，M。Van；海岸Chhen，J.Y。;干燥，d。码头，d。 Wormanmann，S.B。; Kamstean，E.J。; Coch，J。； Haynes，d。;污染，L。； Tither，H。; Ranguin，K。； Pitch-Man，A.S。；韦伯，葬礼的佩雷斯，a。 Sanchez del Pozo，J。； J.M. Rosals; Jose，P。;标准，K。；劳赫（Rauch） Mei，D。；玛丽，f。; Guerrini，r。 Lesin，J。； Tran Mau-Them，f。;菲利普，c。 Dauriat，b。雷蒙德（L. Raymond）； Moutton，S。； Quiet-Gonzal，A.M。；火灾，T.Y。;朋友，c。格罗托（Grotto）肾脏，f。; Drive，T.G。;伊斯兰教。 Sidlik，J.A。;亨德森（L.B.）; Hennessy，L。； Raper，A。;父母，我。 Caiser，F.J。;有时，一个。布克，Ø.L。; Juusola，J。；人，r。 Schnur，R.E。; Vitobello，A。;银行； Bhoj，E.J。; Stepman，H.A.F。2023，文章 /编辑（Adventure Science，9，10，（2023），pp。EADE1463，第1463条）
XSTAN平板电脑
急性出血中不稳定的心血管状态。肌无力。青光眼。阻塞性尿道病。胃肠道（GIT）的阻塞性疾病。严重的溃疡性结肠炎。反流食管炎。4.4使用测试剂量的特殊警告和预防措施：在对Meftal-SPAS注射进行治疗之前，建议对测试剂量进行测试剂量，以确定对Meftal-SPAS注射的成分过敏的可能性。严重的急性超敏反应可能需要使用皮下肾上腺素和其他紧急措施。心血管疾病：盐酸双环素需要谨慎使用，其特征在于心律失常，例如甲状腺毒性，充血性心力衰竭和心脏手术中，它们可能会进一步加速心脏病。在施用双环素之前，请研究任何心动过速。冠状动脉疾病（CHD）患者需要护理，缺血和梗塞可能会恶化，并且在高血压患者中可能会恶化。外周和中枢神经系统（CNS）：双环素的外围作用是它们对自主神经系统毒蕈碱受体抑制作用的结果。在存在高度温度的情况下，可能会随着药物使用（由于出汗减少而引起的热中风）而发生热量俯卧。也应谨慎使用发烧患者。如果发生症状，则应停用该药物并采取支持措施。精神病已报告它们包括吞咽和说话，口渴，减少支气管分泌物，学生的扩张（mydriasis）的吞咽和说话的困难，并丧失了容纳（环糖）（环糖）和恐惧症，换情，瞬时的，瞬间的轻伤，伴随皮层和远足的远征，并伴随着毛发和远足状况。胃肠道的音调和运动降低导致便秘。由于对自主神经系统内毒蕈碱受体的抑制作用，应在自主神经病患者中谨慎行事。cns的体征和症状包括混乱，迷失方向，短期健忘症，幻觉，构音障碍，共济失调，昏迷，欣快感，疲劳，疲劳，失眠，煽动和举止主义，以及不适当的影响。
脊柱关节炎或类风湿关节炎患者对COVID-19大流行期间生物学治疗的态度：一种多中心，电话-BAS
抽象目标：在这项研究中，我们旨在研究在新型Coronavirus-2019（Covid-19）大流行期间使用生物药物的脊柱炎或类风湿关节炎患者（RA）的医疗态度。患者和方法：在这项多中心的横断研究中，共有277名患者（178名男性，99名女性；中位年龄：45岁；范围20至77年），他们使用抗毛发性疾病（BDMARDS）的生物疾病（BDMARDS）（bdmards）用于rheumatic Sisease，并在6月1日及6月1日在6月1日纳入了2020年6月1日，将其纳入了2020年。人口特征，工作状态，风湿病的类型，合并症，吸烟习惯和BDMARDS的类型。疾病活动。询问患者是像以前一样继续治疗计划，如果更改了治疗计划，以及他们如何更改计划以及变更后发生的事情。结果：在患者中，有229例患有脊椎关节炎，48例患有RA。总共36.1％的患者是吸烟者，最常见的合并症是高血压（17.3％）。完全，有5.8％的患者与19岁的阳性人有接触的病史。只有三名（1.1％）患者被诊断出患有COVID-19的感染，但没有死亡。患者继续治疗64.3％，而35.7％的患者进行了各种变化。大多数患者自行就治疗计划做出了决定（n = 160，57.8％），而38.3％的人咨询了医生，其中13.9％的人咨询了任何健康人员。改变药物病程的唯一重要参数是接受静脉内BDMARD（通过在医院输注）（p = 0.001）。与接受非灌注疗法的患者相比，这些患者的疾病活性也具有更高的疾病活性（P = 0.021）。由于这些变化，症状的严重程度增加了91例（32.9％）。定期生物治疗和先前输注疗法的破坏更有可能使投诉恶化（分别为p <0.001和p = 0.024）。结论：静脉内BDMARD治疗似乎是影响大流行期治疗连续性的主要因素。在大流行期，除输注疗法以外，应考虑其他治疗选择，以免中断这些患者的治疗。
带有分层头发和衣服的仿真准备头像
1。引言创建照片现实和动态的人类化身具有广泛的应用，包括虚拟试验，电影和游戏制作，虚拟助手，AR/VR以及远程介绍。传统上，此过程需要培训，这使得普通用户无法访问。最近，基础扩散模型的进步加速了旨在使3D Human Avatar创建民主化的研究工作，从而可以通过文本[16、46、51、88]或图像[39]易于用户控制。早期的3D人头像创作的方法将头发，身体和衣服作为单层表示，因此由于其纠缠的几何形状，很难独立模拟或编辑每个区域。为了解决这一限制，重新制作的工作使用了分层结构来分别反映身体，服装或头发[27，36，82，96]。，这些方法中的许多方法都依赖于nerf [58]等隐性代表来定义服装或毛发地理。尽管隐式表示有助于从基础扩散模型中利用先验知识，但它们在现有模拟器中进行动画挑战，这是由于身体运动而引起的头发和服装的现实运动。结果，这些方法难以生产动画时看起来很现实的化身。因此，出现了一个自然的问题：我们可以设计3D化身生成管道，该管道可以利用图像扩散模型中的丰富的先验知识，同时与现有的模拟管道兼容？解决此问题的关键挑战在于连接当前模拟器和文本驱动的头像生成管道中使用的不同表示。前者通常会重新使用平滑清洁的非紧密网格或特定设计的头发链，其拓扑是可以优化的，并且很难约束。十大的后者采用隐式表示（例如NERF [58]或SDF [83]），尽管它们可通过嘈杂的监督信号来优化来自扩散模型的嘈杂监督信号，但不能轻易地转换为适合模拟的开放网格或发束。为了解决这些问题，我们提出了一个新颖的框架Simavatar，该框架从文本提示中生成了3D人体化身，可以很容易地通过现有的头发和服装模拟器来动画。关键思想是为不同的人类部位（例如头发，身体和服装）采用合适的代表，并利用图像扩散模型和模拟器的先验知识。为此，我们提出了使用头发束代表人头发，身体和饰物的几何形状，参数身体模型SMPL [55]，
在线开具 5-alpha- 处方的最佳实践指南...
16.Abeck F 等人。德国某平台上脱发治疗直接面向消费者网站的在线流量分析和非那雄胺患者特征描述：雄激素性脱发治疗的潜在范式转变。临床美容与皮肤科研究。2023；16：937-45。17. Suchonwanit P 等人。米诺地尔及其在毛发疾病中的应用：综述。药物设计与开发治疗。2019；13：2777-86。18. Sharma AN 等人。低剂量口服米诺地尔治疗非瘢痕性脱发：系统评价。国际皮肤科杂志。2020；59：1013-9。19. Devjani S 等人。雄激素性脱发：治疗更新。药物。 2023；83(8)：701–15。20.非那雄胺 1 毫克，产品特性总结。可在线获取：https://www.medicines.org.uk/emc/product/7068/smpc [最后访问时间：2023 年 11 月]。21.度他雄胺 0.5 毫克。产品特性总结。可在线获取：https://www.medicines.org.uk/emc/product/8988/smpc [最后访问时间：2023 年 11 月]。22.Bajoria PS 等人。比较雄激素性脱发的当前治疗方式：临床试验文献综述。Cureus。2023；15(7)：e42768。23.Welk B 等人。5-α 还原酶抑制剂与自杀和抑郁的关系。JAMA Intern Med。 2017；177(5)：683-91。24.药品和保健产品管理局。非那雄胺：罕见的抑郁和自杀想法报告。可在线访问：https://www.gov.uk/drug-safety-update/finasteride-rare-reports-of-depression-and-suicidal-thoughts [最后访问时间：2023 年 11 月]。25.Gupta M、Mysore V。模式化脱发的分类：综述。J Cutan Aesthet Surg。2016 年 1 月至 3 月；9(1)：3–12。26.英国药学总委员会，2018 年。注册药房配制未经许可药品的指南。网址：https://www.pharmacyregulation.org/sites/default/files/document/guidance_for_registered_pharmacies_preparing_unlicensed_medicines_august_2018_0.pdf。[最后访问时间：2023 年 11 月]。27.NICE 临床知识摘要，2022 年。非那雄胺的禁忌症和注意事项是什么？https://cks.nice.org.uk/topics/male-pattern-hair-loss-male-androgenetic-alopecia/prescribing-information/finasteride [最后访问时间：2023 年 11 月]。
摘要 白癜风是一种常见的后天性皮肤病，其特征是皮肤上出现局限性白斑。它影响 1-2% 的皮肤
摘要 白癜风是一种常见的后天性皮肤病，其特征是皮肤上出现局限性白斑。它影响了 1-2% 的普通人群。自身免疫在白癜风的病理生理学中起着重要作用。本研究旨在评估白癜风患者和健康对照者中空腹血糖和甲状腺功能异常的患病率和关联性。对 30 名确诊为白癜风的患者（53.3% 为女性，46.7% 为男性）进行了病例对照研究，这些患者在的黎波里中央医院 (TCH) 和 Tajoura 医院接受随访，并随机招募了匹配数量的对照受试者。收集所有血液样本以进行 FBS 测试、三碘甲状腺原氨酸 (T3)、甲状腺素 (T4) 和促甲状腺激素 (TSH) 检测。根据最近的数据，参与这项研究的患者平均年龄为 34.4±16.51 岁，而平均发病年龄为 20.13±14.19 岁。此外，数据显示，白癜风患者和健康对照组的 FBS 存在显着差异（p 值 = <0.001）。此外，白癜风患者和非白癜风受试者的 T4 存在统计学上的显着差异（p 值 = 0.042）。此外，白癜风表型与甲状腺激素水平之间没有显着相关性。p 值 = 0.911 卡方 = 0.186。根据本研究的结果，白癜风似乎影响两性，尤其是女性。还注意到全身性白癜风更为常见，并且白癜风模式与甲状腺状态之间没有相关性。引用这篇文章。 Elhwari A、Rajab N、Alhasoumi T、Alazabi F、Elahjal M。白癜风对利比亚患者空腹血糖和甲状腺激素水平的影响。Alq J Med App Sci。2024；7(4):1304-1310。https://doi.org/10.54361/ajmas.247457引言白癜风是一种多因素、获得性、进行性脱色疾病，其特征是皮肤上出现局限性白斑，这是由于表皮中功能性黑素细胞持续不断丧失所致 [1]。此外，重叠的毛发和粘膜也可能受到影响 [2,3]。全世界有 0.5% 到 2% 的人患有白癜风；男女发病率相似，且不受种族影响 [4]。白癜风可发生在任何年龄； 50% 的患者通常在 20 岁之前出现症状，25% 的患者在 14 岁之前出现症状 [5]。平均发病年龄在 20 至 30 岁之间，但也可能发生在年轻人和老年人身上。
2024 年加拿大苏必利尔国家森林山猫 DNA 监测摘要
300 Ma'alaea Road Ste 211, Wailuku, HI 96793 简介 通过雪地追踪和其他获取基因样本的方法，已经证实加拿大猞猁 ( Lynx canadensis ) 自 2000 年 12 月以来一直存在于明尼苏达州东北部。 2008 年，苏必利尔国家森林 (Superior NF) 建立并继续维护一个经基因确认的加拿大猞猁 (以下简称猞猁) 数据库，以记录它们在明尼苏达州的出现、持续和繁殖。 基因样本（通常是粪便，但也有毛发和组织）主要作为 Superior NF 调查和监测项目的一部分收集。 该数据库还包括在独立基因研究项目、无线电遥测项目、采矿项目调查期间收集的样本，以及从交给资源机构的标本（例如，在车辆碰撞中被捕获、射杀或杀死的动物）中收集的样本。 这些样本被提交给美国农业部林务局落基山研究站的国家野生动物和鱼类保护基因组中心进行检测。使用线粒体 DNA 分析鉴定为猞猁的样本进一步使用核 DNA 分析方法进行评估，以确定性别（Pilgrim 等人，2005 年）和个体身份。进一步的测试用于确定加拿大猞猁-短尾猫（Lynx rufus）的杂交情况（Schwartz 等人，2004 年）。现场观察结合 DNA 分析已用于记录猞猁的繁殖。摘要当前数据库包含 3,267 个已提交进行 DNA 测试的样本。线粒体 DNA 分析已鉴定出其中 3,095 个（94.7%）属于不同物种，2,785 个（90.0%%）为猞猁。核 DNA 分析已确定 659 种独特的猞猁基因型，包括 313 种雌性（47.5%）、344 种雄性（52.2%）和 2 种性别不明的基因型（0.3%）。自 2001 年以来，每年在 Superior NF 上都有繁殖记录。自 2010 年以来，我们已确定至少 95 个家庭群体，共产下 195 只推测的小猫，其中 104 只为雌性（53.3%），91 只为雄性（46.7%）（图 3）。在本调查季节之前确定的 584 只个体中，由于死亡而最初未被发现，其中 177 只（30.3%）已知存活到了第二年。16 只个体存活了 6 年以上，最长的是一只雌性，存活了 10 年以上。
行为提示：我的猫是在玩耍吗？或者它有攻击性吗？
行为提示：我的猫是在玩耍还是具有攻击性？上述问题的答案并不简单，因为可能两者都有！猫是奇妙而独特的生物——有些人爱它们，有些人恨它们，但没有人完全了解它们。一个常见的误解是，猫是不需要太多照顾的宠物，它们不喜欢与他人互动。事实上，猫是相当社会化的动物，众所周知，它们会选择“首选伙伴”。要知道你的猫是一只真正具有攻击性的猫，还是一只只是想和你玩耍的猫，关键是学会识别猫的正常行为。正常的玩耍行为是什么样的？小猫玩耍对于发展正常的成年行为至关重要。如果小猫接触到猎物，它们会在 3 周大的时候学会捕食行为，并在 7-8 周大的时候开始玩物体游戏。因此，小猫在被收养前至少要和它们的母亲和兄弟姐妹呆 8 周，这样它们才能学会这些正常的玩耍行为。玩耍时，猫的身体、脸和尾巴都应该放松。它们的耳朵应该向上并朝前，就像下图和本页右下角的图片一样。正常的玩耍有多种形式，包括奔跑、跳跃、逃跑、打架（没有受伤）和物体游戏（例如，用爪子拍打玩具）。 小猫展示物体游戏 当与主人的玩耍发展为攻击性行为时 当猫变得过度兴奋或精力过剩时，正常的玩耍行为可能会演变为攻击性行为。玩耍的猫如果变得过度兴奋，可能会开始拍打、抓挠或咬主人的手。一旦出现玩耍变得具有攻击性的迹象，就应该停止互动，要么忽略猫，要么用玩具转移注意力。玩具应该是扔的或放在长杆上，这样就不会与人的手有关。重要的是不要把手抽开，因为这会模仿猎物的反应，因此会无意中奖励这种行为。也不应该惩罚猫或对它大喊大叫，因为这会让猫感到害怕。随着攻击行为的进展，可能会出现尾巴摆动、后背毛发竖起、身体姿势僵硬、耳朵贴在头上以及瞳孔散大等迹象。如果情况进一步恶化，它们可能会发出嘶嘶声或咆哮声。在这种情况下，您应该离开房间，让猫咪有时间冷静下来。猫咪还可能从家具下跟踪或跳出来攻击主人。这种情况最常见于无聊的猫咪或一整天与主人互动有限的猫咪。为了纠正这种行为，应该在猫咪攻击前用玩具转移它的注意力。在它们攻击后扔玩具可能会奖励这种行为的早期阶段。应该封锁猫咪发起攻击的区域（例如沙发下或床下）。
杂交牛胚胎中催乳素受体基因外显子11存在多处突变
具有 SLICK 单倍型的牛具有光滑且短的毛发特征，SLICK 单倍型的主要优点之一是其在改善牛的体温调节方面发挥的作用，尤其是在炎热潮湿的气候下。导致牛出现光滑表型的致病变异主要位于催乳素受体基因的第 11 个外显子中，但应注意的是，并非在此区域发现的所有变异都会导致光滑表型（Porto-Neto 等人，Front. Genet.，9:57，2018）。尽管如此，这些单个等位基因对于 CRISPR 实验中的引导设计问题仍然至关重要，特别是那些旨在敲除或修改催乳素受体基因的实验。这些单个等位基因的鉴定有助于更全面地了解该区域的遗传变异，并可帮助研究人员为他们的实验设计更精确、更有效的引导 RNA。因此，即使不直接导致光滑表型的等位基因，在增进我们对与这一基本特征有关的潜在遗传机制的了解方面也具有重要价值。本研究旨在评估体外受精 (IVF) Bos taurus x Bos indicus 杂交牛胚胎的基因组序列，特别关注 PRLR 区域。单独收集囊胚，并使用两步孵育法用蛋白酶 K (1,5ug/uL) 裂解缓冲液进行 DNA 提取。随后，重复进行 PCR 扩增，并对 PCR 片段进行 Sanger 测序。使用 Unipro Ugene 软件进行序列分析 (Okonechnikov K., et al. Bioinformatics, 28 (8):1166-7, 2012)。共分析了 15 个样本，发现 33.3% (5/15) 的样本在位置 39099463 处出现单个突变 (C>T)，导致丝氨酸被替换为终止密码子，这是之前未曾报道过的。此外，在一个位置很近的区域中发现了一对错义突变，60% 的样本在位置 39099322 处出现精氨酸被替换为亮氨酸的突变 (G>T)，而所有样本在位置 39099190 处出现丝氨酸被替换为亮氨酸的突变 (C>T)。最后，在位置 39099368 处发现了一个静默突变，可能导致 60% 的样本中的胞嘧啶被胸腺嘧啶替换，在这两种情况下都会导致酪氨酸的合成。根据初步分析的结果，可以推断该区域具有较高的遗传变异潜力。因此，建议在设计旨在引入插入/缺失以促进光滑表型的向导 RNA 之前，检查杂交动物的目标基因组区域并与 Bos taurus 进行比较。总之，本研究的结果为了解牛 PRLR 区域的遗传变异提供了宝贵的见解，这可能会影响基因编辑效率。
auranofin与PARP抑制剂Olaparib协同诱导突变体p53癌症中的ROS介导的细胞死亡
摘要：Aurano-Fin（AF）是一种有效的，低的硫氧还蛋白还原酶（TRXR）抑制剂，该抑制剂有效地通过活性氧（ROS）和DNA损伤介导的细胞死亡靶向癌症。这项研究的目的是通过将其与聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP）抑制剂Olaparib（称为“ Aurola'”相结合来增强AF作为癌症治疗的效率。首先，我们研究了突变体p53是否可以使非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺导管腺癌（PDAC）癌细胞对AF和Olaparib治疗中的p53敲入和敲除模型中的p53蛋白质表达水平。其次，我们确定了AF和Olaparib之间协同细胞毒性的治疗范围，并阐明了潜在的分子细胞死亡机制。最后，我们在体内肺癌模型中评估了组合策略的有效性。我们证明了高浓度的AF和Olaparib在NSCLC和PDAC细胞系中协同诱导的细胞毒性，其最初对AF的耐药性较低的突变体p53蛋白。AUROLA组合也导致了ROS的最高积累，从而通过不同类型的细胞死亡（包括caspase-3/7依赖性细胞凋亡）导致ROS依赖性的p53 NSCLC细胞的细胞毒性，并由Z-VAD-FMK抑制，并由脂质的多质依赖性依赖于Ferroptos，并抑制了Ferroptos，并依赖于Ferroptos。也需要高浓度的两种化合物，以在鼠肺腺癌细胞系344SQ的3D球体中获得协同的细胞毒性作用，这在2D中很有趣。该细胞系用于合成小鼠模型中，在该模型中，Aurola的口服给药显着地延迟了129S2/SVPASCRL小鼠中突变体P53 344平方米肿瘤的生长，而单独的药物则没有作用。此外，RNA测序结果表明，AF-和AUROLA处理的344平方英尺肿瘤对免疫相关基因组负有负富集，这与AF的抗炎性药物作为抗毛发药物相符。仅用Aurola处理的344平方英尺肿瘤显示出与细胞周期相关的基因的下调，这可能解释了Aurola的生长抑制作用，因为没有富集与凋亡相关的基因组。 总体而言，这种新型的氧化应激诱导策略（AF）与PARP抑制（Olaparib）可能是突变体P53癌的有前途的治疗方法，尽管需要达到高浓度的两种化合物才能获得实质性的细胞毒性作用。仅用Aurola处理的344平方英尺肿瘤显示出与细胞周期相关的基因的下调，这可能解释了Aurola的生长抑制作用，因为没有富集与凋亡相关的基因组。总体而言，这种新型的氧化应激诱导策略（AF）与PARP抑制（Olaparib）可能是突变体P53癌的有前途的治疗方法，尽管需要达到高浓度的两种化合物才能获得实质性的细胞毒性作用。