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World File Search System毛汉氏菌
基于 CRISPR-Cas9 的毛霉菌诱变......
摘要：Lichtheimia corymbifera 被认为是最常见的毛霉菌之一。由于缺乏有效的基因操作工具，我们无法表征这种机会性致病真菌的致病机制和毒力因子。尽管此类技术已用于某些物种，但在毛霉目真菌中，进行定向诱变和构建稳定转化体仍然是一个巨大的挑战。在本研究中，应用无质粒 CRISPR-Cas9 系统对 L. corymbifera 进行定向基因破坏。所述方法基于 Cas9 酶引起的双链断裂的非同源末端连接修复。利用该方法，可以在乳清苷 5′-磷酸脱羧酶基因 (pyrG) 中诱导一到五个核苷酸长的短靶向缺失，从而构建尿嘧啶营养缺陷型菌株。这些菌株可作为未来基因操作研究中的受体菌株。据我们所知，这是这种临床相关真菌的首次基因改造。
基于 CRISPR-Cas9 的毛霉菌诱变......
摘要：Lichtheimia corymbifera 被认为是最常见的毛霉菌之一。缺乏有效的基因操作工具阻碍了对这种机会性致病真菌的致病机制和毒力因子的鉴定。尽管此类技术已在某些物种中得到描述，但在毛霉目真菌中，进行定向诱变和构建稳定的转化子仍然是一个巨大的挑战。在本研究中，应用无质粒的 CRISPR-Cas9 系统对 L. corymbifera 进行定向基因破坏。所述方法基于 Cas9 酶引起的双链断裂的非同源末端连接修复。利用该方法，可以在乳清苷 5'-磷酸脱羧酶基因 (pyrG) 中诱导一到五个核苷酸长的短靶向缺失，从而构建尿嘧啶营养缺陷型菌株。这些菌株可作为未来基因操作研究中的受体菌株。据我们所知，这是这种临床相关真菌的首次基因改造。
詹妮弗·卡拉汉
我将附件中的简历提交给最近公布的韦伯斯特镇行政官职位。我在地方和州行政、公共政策、资本规划、劳资关系和政府事务方面拥有 26 年的经验，为担任这一市政领导职务做好了充分准备。我认为自己是一名公共服务专业人员，既是社区动态变革的催化剂，也是社区动态变革的倡导者，社区需要行政领导者来帮助引导不同的利益以创造持久的积极成果。我与地方政府的关系很深厚。我喜欢与市政当局合作解决复杂的问题。作为市政行政官、经理和前民选官员，我在确保重要公共服务和社区发展需求的资源方面积累了扎实的专业知识和创造力。通过实际的管理经验，我展示了改善关键绩效指标和社区整体财务稳定性所必需的财务技能。我非常熟悉韦伯斯特镇。作为邻近牛津的镇长，我有机会与行政官威拉德森就共同的区域优先事项进行合作，并与韦伯斯特现任和前任州官员合作。我还致力于支持韦伯斯特牛津达德利商会的优先事项，之前曾在韦伯斯特担任前南伍斯特郡访问护士协会的公共卫生从业者。在市政经验方面，我目前担任牛津第一位女性镇长，曾担任过市政委员、学校董事会官员和镇行政官。在这些职位上，我有机会担任民选领导人、社区倡导者、首席行政官和首席采购官。作为市政经理和行政官，我的领导重点是稳定和改善政府运作，实施财务管理最佳实践，大幅增加总体储备并寻找新的收入来源。在牛津，我大力推行区域服务，重新谈判合同，建立新的城市间协议，并制定合理的拨款提案，最终为基本基础设施项目、技术援助和资本规划需求获得了超过 1400 万美元的实际新外部资金援助。作为镇长，我将现有劳动力的专业化和实施战略人员配置计划作为优先事项，以提高员工的整体生产力和满意度。我还真正拥抱
卡拉汉快递
Randy Aylsworth, MS, Director of Aging Services Noelia Valdez, Assistant Director of Aging Services Teri Shea, Programs Manager Kelly Lanefski, Administrative Assistant Sonam Sofet, Customer Service Representative Ralph Dunlea, Computer Room Coordinator Carol Glover, Front Desk Receptionist Mary Kenney, Front Desk Receptionist Diane Krueger, Front Desk Receptionist Savitri Ramgoolam, Front Desk Receptionist Dave Connell, Van Driver John DeRosa, Van Driver SOCIAL SERVICES Lisa Ushkurnis, MSW, LICSW, Director Cheryl Lavallee, LICSW, Assistant Social Services Director Jamie Jensen, MSW, LICSW, Coordinator of Continuing Connections Patti Tocci, Program Assistant of Continuing Connections Sam Swisher, MBA, Outreach Volunteer Coordinator Betty Sobol, Home Sharing Representative SHINE Michelle Gucciardi，Metrowest区域闪亮导演Emilihana（Amy）Gomes，Metrowest Shine Asst。程序协调员
利福昔明调节肠道菌群治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展
异常及其患病率每年增加。其发育与肠道微生物群的不平衡密切相关，诸如肠道肝轴的破坏，对睾丸屏障的损害以及内毒素血症在其发病机理中起关键作用。近年来，肠道菌群的调节已成为NAFLD治疗的热门话题。Rifaximin是一种口服施用的不可吸收抗生素，在改善肠道菌群，减少氧毒素和减少炎症因子方面已显示出潜力。虽然短期使用已显示出积极的影响，但长期使用的安全及其对有益细菌的影响仍需要进一步研究。future研究应着重于优化利福昔明治疗策略，以为NAFLD提供更有效的治疗选择。
利用胞嘧啶碱基编辑进行 CRISPR-Cas 引导的福氏志贺氏菌染色体和毒力质粒诱变
摘要 志贺氏菌是一种革兰氏阴性细菌，可侵入人体肠道上皮。由此引起的感染志贺氏菌病是最致命的细菌性腹泻病。有关决定志贺氏菌病理生理的基因（包括染色体和毒力质粒）的大部分信息都是通过经典反向遗传学获得的。然而，流行的诱变技术的技术限制使得单次反应中只能产生少量突变体，从而阻碍了大规模的志贺氏菌靶向诱变和随后的表型评估。我们采用了一种 CRISPR-Cas 依赖性方法，其中切口酶 Cas9 和胞苷脱氨酶融合在单向导 RNA（sgRNA）的引导下引入靶向 C ！ T 转换，导致内部终止密码子和翻译过早终止。在使用 mCherry 荧光报告基因的原理验证实验中，我们能够在大肠杆菌和志贺氏菌中生成功能丧失突变体，效率高达 100%。使用改进的波动分析，我们确定在优化条件下，由 Cas9 脱氨酶融合引入的非靶向突变的频率与自发突变在同一范围内，这使我们的方法成为细菌诱变的安全选择。此外，我们对该方法进行了编程，以突变已充分表征的染色体和质粒携带的志贺氏菌基因，并发现突变体的表型与已报道的基因缺失突变体的表型相似，在表型水平上没有明显的极性效应。该方法可用于 96 孔板格式，以提高通量并在几天内生成一系列靶向功能丧失突变体。
福氏志贺氏菌 2a 合成聚糖疫苗可在成人中诱导持久免疫反应
志贺氏菌是全球中度至重度腹泻的主要原因，也是中低收入国家 5 岁以下儿童腹泻相关死亡的主要原因。针对志贺氏菌病的疫苗需求量很大。SF2a-TT15 是一种合成的碳水化合物结合疫苗，可对抗志贺氏菌 2a (SF2a)，经证实对成年志愿者安全且具有强免疫原性。本文表明，10 µg 寡糖 (OS) 疫苗剂量的 SF2a-TT15 可在接种疫苗后 2 年和 3 年随访的大多数志愿者中诱导持续的免疫反应，且免疫反应强度和功能均保持良好。接种疫苗 3 个月后确定的任一体液参数的高水平以及特异性 IgG 记忆 B 细胞的数量是免疫反应持久性的良好预测指标。这项研究首次检验了志贺氏菌候选疫苗诱导的抗体功能和记忆 B 细胞反应的长期持久性。