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视网膜纤毛病和潜在的基因疗法
摘要：人类感光细胞的功能依赖于高度特化的纤毛。纤毛功能的紊乱通常会导致感光细胞死亡和视力丧失。视网膜纤毛病是一种遗传多样性的视网膜遗传病，会影响感光细胞纤毛的各个方面。尽管利用动物疾病模型对视网膜纤毛病的理解取得了进展，但它们往往无法准确模拟观察到的患者表型，这可能是由于结构和功能与人类视网膜存在偏差。人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 可用于生成替代疾病模型，即 3D 视网膜类器官，其中包含所有主要的视网膜细胞类型，包括带有纤毛结构的感光细胞。这些视网膜类器官有助于研究人类衍生系统中的疾病机制和潜在疗法。三维视网膜类器官仍是一项发展中的技术，尽管取得了令人瞩目的进展，但仍存在一些局限性。本综述将讨论 hiPSC 衍生的视网膜类器官技术现状，该技术可准确模拟与基因（包括 RPGR 、 CEP290 、 MYO7A 和 USH2A ）相关的主要视网膜纤毛病。此外，我们还将讨论针对视网膜纤毛病的新型基因治疗方法的开发，包括大基因的传递和基因编辑技术。
TheRaCil 项目：推进儿童肾纤毛病的治疗 -
Institut Imagine 是一家大学医院研究中心（INSERM、AP-HP、巴黎城大学），也称为卡诺研究所，将协调由“地平线欧洲”资助的项目，该项目是欧盟 2021-2027 年的研究和创新框架计划。由 Institut Imagine 遗传性肾病实验室负责人 Sophie Saunier 领导的“肾纤毛病治疗”（TheRaCil）项目已入选“开发罕见病新有效疗法”项目。该项目汇集了 16 个合作伙伴（6 个国家 15 个机构的主要互动参与者）和 3 个欧洲联盟，旨在开发适合儿童肾纤毛病的针对性治疗方法。TheRaCil 将获得欧盟委员会 7,425,446 欧元的资助和英国研究与创新署 (UKRI) 540,520 欧元的共同资助。
IFT74变体引起小鼠和人类的骨骼纤毛病和纤毛缺陷
摘要 - 生活系统既面临环境复杂性，又面临着有限的自由能资源的访问。在这些条件下的生存需要一个可以在上下文中激活或部署可用的感知和行动资源的控制系统。在本第I部分中，我们介绍了自由能原理（FEP）和主动推断作为贝叶斯预测的想法 - 最小化，并显示控制问题是如何在主动推理系统中产生的。然后，我们回顾FEP的经典和量子公式，前者是后者的经典限制。在随附的第二部分中，我们表明，当系统描述为执行由FEP驱动的主动推理时，它们的控制流系统总是可以表示为张量网络（TNS）。我们展示了如何在量子拓扑神经网络的一般框架内实现TNS作为控制系统，并讨论了这些结果对在多个尺度上对生物系统进行建模的含义。
视网膜原发性纤毛及其在视网膜神经退行性疾病中的功能障碍：超越纤毛病
抽象的原发性纤毛是从细胞膜延伸的感觉细胞器，并且在各种细胞类型中发现。纤毛具有大量的重要组成部分，可以检测和传播几种信号通路，包括Wnt和SHH。反过来，纤毛生成和纤毛长度的调节受各种因素的影响，包括自噬，肌动蛋白细胞骨架的组织以及纤毛内部的信号传导。不规则性导致一系列称为纤毛病的临床表现。大多数纤毛病患者的视网膜变性率很高。最常见的理论是，视网膜变性主要是由视网膜感受器中的功能和发育问题引起的。迄今为止尚未探索其他纤毛视网膜细胞类型对视网膜变性的贡献。在这篇综述中，我们研究了各种视网膜细胞类型中原发性纤毛的发生及其在病理学中的特征。此外，我们探讨了针对纤毛病的潜在治疗方法。通过参与这项工作，我们提出了新的想法，这些思想阐明了创新的概念，以对视网膜纤毛病的未来研究和治疗。关键词视网膜纤毛病，视网膜炎色素炎，视网膜营养不良，光感受器，RGC细胞，遗传失明
符合 ACMG/AMP 纤毛病临床变异解释指南的 CRISPR 和高内涵成像检测
摘要 纤毛病是一种广泛的遗传性发育和退行性疾病，与运动纤毛或原发性非运动纤毛的结构或功能缺陷有关。已知的纤毛病致病基因约为 200 种，虽然基因检测可以提供准确的诊断，但接受基因检测的纤毛病患者中有 24-60% 并未得到基因诊断。部分原因是，根据美国医学遗传学学院和分子病理学协会的现行指南，很难对由错义或非编码变异引起的疾病做出可靠的临床诊断，而这些变异占疾病病例的三分之一以上。PRPF31 突变是退行性视网膜纤毛病常染色体显性视网膜色素变性的第二大常见病因。在这里，我们提出了一种高通量高内涵成像检测方法，可定量测量 PRPF31 错义变异的影响，符合最近发布的临床变异解释基线标准体外测试标准。该检测利用了使用 CRISPR 基因编辑生成的新型 PRPF31 +/– 人视网膜细胞系，以提供具有明显更少纤毛的稳定细胞系，其中表达和表征了新的错义变体。我们表明，在零背景下表达纤毛病基因错义变体的细胞的高内涵成像可以根据纤毛表型表征变体。我们希望这将成为临床表征意义不明确的 PRPF31 变体的有用工具，并可以扩展到其他纤毛病中的变体分类。
CC2D1A会导致纤毛病，智力障碍，异性疾病，肾脏发育不良和异常CSF流量
智力和发育障碍是由正常神经系统发育引起的。超过1,000个基因与智力和发育障碍有关，推动了努力剖析变异功能以增强我们对疾病机制的理解。本报告在CC2D1A中识别了来自两个来自两个无关家族的四名患者的CC2D1A中的两个新型变异。我们使用多个模型系统进行功能分析，包括爪蟾，果蝇和患者衍生的纤维细胞。我们的实验表明，CC2D1A在纤毛组织中明确表达，其中包括左 - 右组织者，表皮，俯卧导管，肾上腺肾上腺素和脑心室区域。与这种表达模式一致，CC2D1A的丧失导致心脏异质症，囊性肾脏和CSF异常的CSF循环，这是通过缺陷的纤毛发生。有趣的是，当我们分析大脑发育时，突变t t仅在中脑区域显示出异常的CSF循环，这表明局部CSF流动。此外，我们对患者衍生的纤维细胞的分析确定了缺陷的纤毛发生，进一步支持了我们的观察结果。总而言之，我们通过在纤毛生成和CSF循环中建立了新的关键作用来揭示了CC2D1A作用的新知识。
IFT74变体引起小鼠和人类的骨骼纤毛病和纤毛缺陷胆汁酸与粘膜自适应免疫之间的相互作用
肠粘膜免疫系统的基本作用是维持对腔抗原的耐受性，这是通过肠道居住的免疫细胞和由微生物组提供的两向相互作用的大量协调和多层相互作用来实现的。粘膜体液免疫反应（并且主要是分泌IgA）是主机调节分类学组成[1-7]空间组织[8-10]和微生物群的代谢功能[11-13]的主要手段。由共生微生物进行的最重要的母质功能之一是宿主胆汁酸的生物转化（BAS）[14]。BAS是宿主衍生的两亲分子，可作为乳化剂，可促进饮食脂质和脂溶性维生素的溶解和吸收[15]。bas主要使用胆固醇作为前体作为初级碱，然后将其运输并存储在胆囊中，直到后之前将其分泌到十二指肠。大约在分泌到肠道的所有BAS中的95％将在远端回忆[16，17]。在稳态条件下，逃脱这种回收过程的5％的BAS将到达结肠，在那里它们被共生肠道细菌修饰以成为次要BAS。肠道菌群通过不同的酶促反应修饰腔体BA生物化学：deconju-gation，脱氢，脱氢，脱氢，沉积和氧化还原。细菌BA生物转化的第一个限制步骤是甘氨酸或牛磺酸与BAS（deCongugation）的裂解，这是通过细菌胆汁盐羟化酶（BSH）酶进行的。BAS的细菌解偶会阻止BAS通过顶端钠BA转运蛋白（ASBT）的主动转运[18]。人类肠道微生物群的遗传研究表明，所有主要细菌门的成员都具有BSH基因，并且能够进行BA decondongation [19，20]。与脱糖性相反，在企业门的几个含量中（例如，乳酸杆菌科，梭状芽孢杆菌科，乳甲苯性乳甲苯性乳酸菌，浓度）似乎是主要负责的，用于随后的酶促反应[21，22]。此外，肠道菌群可以通过直接影响管腔中共轭BAS的平衡的能力来调节BAS中BAS的合成[23]。疏水性碱基浓度的微摩尔移位可以刺激肠上皮细胞apopto- Sis [24，25]，因此BAS的肠肝循环是通过负面反馈机制运行的严格调节过程，该过程通过生理上良性的BA组成和中心含量维持生理上的良性BA组成和中心。最近，BAS被描述为信号分子，它们是核法尼X受体（FXR）和Takeda G蛋白偶联受体（TGR5）的配体[26]。
超图：说明临床图片
引言超图是一种广泛的写作趋势，有时会加上过度狂热和非典型性，完成了Waxman和Geschwind在1975年在颞叶癫痫患者的发作阶段中描述的综合征。然而，与精神分裂症精神病相比，通常在右半球中，任何颞骨病变都可能引起。客观对临床肿瘤病变的横向显着性审查，强调了（联合国）特定的超图，此前案例报告了患有超毛和精神分裂症精神病患者的病例报告。方法分析患者的临床记录和PubMed评论，使用超毛病，癫痫和精神病作为关键字。结果，我们报告了一名74岁男性因敏捷而被录取。患者在20多岁的脑损伤中患有脑外伤，左颞癫痫。他生活在psy-Chiatric Asylum中，近40年，诊断为精神分裂症，表现出极大的非典型性行为。被跨机构化为社区护理所在地后，他解脱了脑膜脑炎，导致药物变化和行为复发。他表现出粘度，间接性，独白，正式情绪和正常认知。他写了大量的文章，例如列出了著名神职人员和政治的各种类别和信件的列表。他的日记是出于说明目的的扫描。披露利息的作者尚未提供其竞争利益的声明。结论超毛病是一种罕见但容易发现的症状，值得临床医生的关注，尤其是在精神分裂症精神病和颞癫痫之间的鉴别诊断中。
甲硝唑口服悬架BP 125 mg/5 ml
胃肠道不适，包括厌食症，恶心，呕吐和上腹疼痛，是最常见的不良反应，但通常是轻度的。但是，甲硝唑可能有时会引起急性胰腺炎，在腹部疼痛或持续性的情况下应排除这。这些症状更为明显，并且在大量甲硝唑剂量出于放射敏化目的给出后通常发生。在单次大剂量治疗毛滴虫病，贾第鞭毛病和细菌性阴道炎后，报告的胃肠道不适的发生率通常小于5％。金属味和口干可能是由于唾液中高浓度的甲硝唑的存在以及舌头的毛茸茸所引起的。甲硝唑可能由于折射误差的短暂变化而降低视力。