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全细胞和细胞百日咳疫苗
合成致死性是一种致命的现象，其中单个遗传事件的发生在细胞存活中是可以忍受的，而多种遗传事件的共同存在导致细胞死亡。合成致死性的主要障碍在于肿瘤生物学异质性和复杂性，对合成致死相互作用的理解不足，耐药性以及筛查和临床翻译的挑战。最近，在各种试验中，正在测试DNA损伤反应抑制剂，并有令人鼓舞的结果。本综述将描述癌症治疗中合成致死性的当前挑战，发展和机会。将探讨潜在的合成致死相互作用和新技术以开发更有效的癌症患者靶向药物的新技术。此外，本综述将讨论癌症治疗中合成致死性的临床发育和耐药性机制。本综述的最终目标是指导临床医生选择将获得DNA损伤反应抑制剂对癌症治疗的最大益处的患者。
新生儿AAV基因疗法在SYNE4耳聋
对于各种类型的听力损失，但当前的治疗方案仍主要限于声音放大和人工耳蜗（Muller＆Barr-Gillespie，2015； Schilder等，2018）。SYNE4中的变体（含有核包膜家族成员4）的变体会导致以色列，英国和土耳其个人的常染色体隐性进行性，高调听力损失（Panelapp。; Horn等人，2013年； Masterson等人，2018年）。syne4代码为蛋白质Nesprin-4编码，核骨骼和细胞骨架（LINC）复合物的接头成员（Roux等，2009）。Nesprins位于外部核膜上，它们与内部核膜太阳蛋白相互作用，并与细胞质细胞骨架元素（如肌动蛋白和中间丝）以及运动蛋白以及诸如驱动蛋白（Cartwright＆KarakakeSogoglou，2014年）等运动蛋白。缺乏SYNE4或SUN1的小鼠表现出渐进的听力损失，让人联想到DFNB76；在SYNE4基因敲除小鼠（SYNE4 /）中，毛细胞正常发展，但外毛细胞（OHC）核逐渐失去其基础位置，导致随后的OHC变性（Horn等，2013）。在动物模型中的初步结果确定腺相关病毒（AAV）是聋哑基因治疗的有前途的候选者（Landegger等，2017; Akil等，2019; Isgrig et al，2019; Isgrig et al，2019; Nist-Lund等，2019）。AAV似乎很少引起免疫反应，重组AAVs以非常低的速率整合到宿主中，从而降低了遗传毒性的风险（Nakai等，2001）。天然AAV血清型的初始特征表明内耳细胞类型的转移率相对较低，尤其是OHC（Kilpatrick等，2011）。然而，最近开发的合成AAV Capsids似乎已经克服了这一障碍。已显示AAV9-PHP.B在小鼠和非人类灵长类动物中以高速率转导内毛细胞和外毛细胞（Gyorgy等，2019; Ivanchenko等，2020; Lee等，2020）。在这项研究中，我们将SYNE4 /小鼠用作DFNB76隐性耳聋的模型，以开发基于AAV9-PHP.B的这种形式的人类耳聋的基因治疗作为向量。为转导OHC的形态恢复加上形态恢复，我们观察到了增强的OHC存活，改善了听觉的脑干反应（ABR）以及恢复的失真产物耳声发射（DPOAE）。此外，我们证明了内耳的功能恢复足以驱动
1 pm雪佛兰大通礼堂
上午8:15 -8：30 AM JH -Tie Herschel L. Seder教授Jordan J. Green，博士，Co-Pi，JH- TIE-凌晨8:30-9：15 AM主题演讲者：VAX INNATE：通过调节T细胞和医学博士肿瘤微环境Robert Seder，改善治疗性癌症疫苗。 疫苗研究中心，国家过敏和传染病研究中心，NIH上午9:15 - 上午9:30 - 研究谈话TR＆D1使用纳米颗粒作为人工抗原呈现细胞，以激活人类CD4 T细胞，以进行免疫治疗Si-Sim Kang，M.S.。 Ph.D. 候选人，Schneck Lab 9:30 AM - 上午9:45研究TARK TRE＆D2机器学习阐明了设计功能，并加速了用于细胞类型的脂质纳米颗粒的开发，用于细胞类型的预选转染Leonardo Cheng，B.S。 Ph.D. 候选人，毛和绿色实验室上午9:45 - 10:00 AM休息10:00 AM - 10:15 AM通过JH-Tie Joel Sunshine，M.D.癌症和自身免疫性疾病Jakub Tomala博士，Whiting工程学院助理研究教授（WSE）上午8:15 -8：30 AM JH -Tie Herschel L. Seder教授Jordan J.Green，博士，Co-Pi，JH- TIE-凌晨8:30-9：15 AM主题演讲者：VAX INNATE：通过调节T细胞和医学博士肿瘤微环境Robert Seder，改善治疗性癌症疫苗。疫苗研究中心，国家过敏和传染病研究中心，NIH上午9:15 - 上午9:30 - 研究谈话TR＆D1使用纳米颗粒作为人工抗原呈现细胞，以激活人类CD4 T细胞，以进行免疫治疗Si-Sim Kang，M.S.。 Ph.D. 候选人，Schneck Lab 9:30 AM - 上午9:45研究TARK TRE＆D2机器学习阐明了设计功能，并加速了用于细胞类型的脂质纳米颗粒的开发，用于细胞类型的预选转染Leonardo Cheng，B.S。 Ph.D. 候选人，毛和绿色实验室上午9:45 - 10:00 AM休息10:00 AM - 10:15 AM通过JH-Tie Joel Sunshine，M.D.癌症和自身免疫性疾病Jakub Tomala博士，Whiting工程学院助理研究教授（WSE）疫苗研究中心，国家过敏和传染病研究中心，NIH上午9:15 - 上午9:30 - 研究谈话TR＆D1使用纳米颗粒作为人工抗原呈现细胞，以激活人类CD4 T细胞，以进行免疫治疗Si-Sim Kang，M.S.。 Ph.D. 候选人，Schneck Lab 9:30 AM - 上午9:45研究TARK TRE＆D2机器学习阐明了设计功能，并加速了用于细胞类型的脂质纳米颗粒的开发，用于细胞类型的预选转染Leonardo Cheng，B.S。 Ph.D. 候选人，毛和绿色实验室上午9:45 - 10:00 AM休息10:00 AM - 10:15 AM通过JH-Tie Joel Sunshine，M.D.癌症和自身免疫性疾病Jakub Tomala博士，Whiting工程学院助理研究教授（WSE）疫苗研究中心，国家过敏和传染病研究中心，NIH上午9:15 - 上午9:30 - 研究谈话TR＆D1使用纳米颗粒作为人工抗原呈现细胞，以激活人类CD4 T细胞，以进行免疫治疗Si-Sim Kang，M.S.。Ph.D. 候选人，Schneck Lab 9:30 AM - 上午9:45研究TARK TRE＆D2机器学习阐明了设计功能，并加速了用于细胞类型的脂质纳米颗粒的开发，用于细胞类型的预选转染Leonardo Cheng，B.S。 Ph.D. 候选人，毛和绿色实验室上午9:45 - 10:00 AM休息10:00 AM - 10:15 AM通过JH-Tie Joel Sunshine，M.D.癌症和自身免疫性疾病Jakub Tomala博士，Whiting工程学院助理研究教授（WSE）Ph.D.候选人，Schneck Lab 9:30 AM - 上午9:45研究TARK TRE＆D2机器学习阐明了设计功能，并加速了用于细胞类型的脂质纳米颗粒的开发，用于细胞类型的预选转染Leonardo Cheng，B.S。Ph.D. 候选人，毛和绿色实验室上午9:45 - 10:00 AM休息10:00 AM - 10:15 AM通过JH-Tie Joel Sunshine，M.D.癌症和自身免疫性疾病Jakub Tomala博士，Whiting工程学院助理研究教授（WSE）Ph.D.候选人，毛和绿色实验室上午9:45 - 10:00 AM休息10:00 AM - 10:15 AM通过JH-Tie Joel Sunshine，M.D.癌症和自身免疫性疾病Jakub Tomala博士，Whiting工程学院助理研究教授（WSE）
毛伊岛卡胡卢伊机场 ConRAC - STRUCTURE 杂志 |
位于卡胡卢伊机场、耗资 3.4 亿美元的新联合汽车租赁 (ConRAC) 设施是雄心勃勃的机场现代化计划的一部分，该计划旨在升级该州的机场，提高运营效率并改善旅客体验。卡胡卢伊机场 ConRAC 通过将大多数租车公司整合到一个最先进的建筑内并通过电车连接到主机场航站楼来实现这一目标。ConRAC 设施是一座三层建筑，包括部分地下室区域和小型封闭式屋顶结构，用于通过楼梯出口和电梯进入屋顶停车区。该建筑总面积约为 190 万平方英尺，从一端到另一端长近四分之一英里，包括 3,700 多个专供租车公司使用的停车位和 700 个供员工使用的停车位。此外，还有 72 个加油站、12 个洗车场和 11 个汽车租赁维修站。主结构采用现浇混凝土建造，柱子分别支撑跨度为 60 英尺 x 40 英尺的后张拉梁和大梁。梁以 20 英尺为中心间隔，提供规则且重复的框架系统以简化模板。结构板主要由单向后张拉板组成，通常为 5
毛利人Aotearoa New Zealand的慢性肾脏疾病管理的临床实践指南
公平性，我们建议卫生系统和提供者优先采取行动，以实现WhānauMāori肾脏健康的公平成果。强有力的建议。证据：pai（好）。我们建议卫生系统和提供者通过收集，报告，监视和使用高质量毛利人以毛利语为中心的数据来提高肾脏健康的权益，以告知质量改进。强有力的建议。证据：āhuapai（中度）。治理和问责制我们建议卫生系统和提供者包括毛利人的领导力和治理，并持有提供者对医疗保健质量负责。强有力的建议。证据：pai（好）。文化安全建议，我们建议卫生系统和提供者确保文化安全是劳动力培训和专业发展的关键方面，以确保将文化安全的护理交付给WhānauMāori。强有力的建议。证据：pai（好）。案件管理建议，毛利人的卫生系统和慢性肾脏疾病风险的卫生系统和服务提供者受到初级保健或KaupapaMāori服务的领导，从而在整个患者旅程中提供病例管理和支持。强有力的建议。证据：pai（好）。
毛伊岛卡胡卢伊机场 ConRAC - STRUCTURE 杂志 |
位于卡胡卢伊机场的耗资 3.4 亿美元的新综合租车 (ConRAC) 设施是雄心勃勃的机场现代化计划的一部分，该计划旨在升级该州的机场，提高运营效率并改善旅客体验。卡胡卢伊机场 ConRAC 通过将大多数租车公司整合到一个最先进的建筑中并通过有轨电车连接到主要机场航站楼来实现这一目标。ConRAC 设施是一座三层建筑，包括部分地下室区域和小型封闭屋顶结构，用于楼梯出口和电梯进入屋顶停车区。该建筑总面积约为 190 万平方英尺，从一端到另一端近四分之一英里，包括 3,700 多个专供租车公司使用的停车位和 700 个供员工停车的停车位。此外，还有 72 个加油站、12 个洗车场和 11 个汽车租赁维修站。主结构采用现浇混凝土建造，柱子支撑后张拉梁和大梁，跨度分别为 60 英尺 x 40 英尺。梁以 20 英尺为中心间隔，提供规则且重复的框架系统以简化模板。结构板主要由单向后张拉板组成，通常为 5
乳酸化修饰在年龄相关性疾病中的研究新进展
随着对乳酸化研究的不断深入，蛋白质乳酸化修饰 越来越受到研究者的关注。而乳酸生成及代谢异常、基 因表达、修饰串扰等因素影响着乳酸化修饰动态平衡过 程。乳酸化修饰不仅在正常的细胞活动中发挥重要作用， 也参与调控年龄相关性疾病的发病机制。组蛋白乳酸化 主要通过调节相关基因的转录和表达来影响细胞的功能 状态，非组蛋白乳酸化则可以通过促进EndoMT，激活 信号通路，亚细胞定位和翻译后修饰串扰等功能，导致 年龄相关性疾病的发生和发展。然而，乳酸化修饰的调 控机制的研究尚且处于起步阶段，仍有许多未知功能和 新的修饰酶有待进一步探索，目前这些研究有助于揭示 乳酸化修饰的分布和调控机制以及在多种年龄相关性疾 病中的作用效果，并以此为依据转化为可应用于临床治 疗的手段是亟待解决的问题 。
镰状细胞病造血细胞移植
镰状细胞疾病（SCD）是一种严重的常染色体遗传遗传遗传疾病的红细胞，其特征是由异常血红蛋白的聚合引起的红细胞变形，这会导致红细胞变形和触发下游病理学变化。这些包括异常流变学，血管封闭，缺血性组织损伤和与溶血相关的内皮功能障碍。这些急性和慢性生理障碍有助于发病，器官功能障碍和生存率降低。造血细胞移植（HCT）来自HLA匹配或无关的供体或单倍性相关的供体或遗传修饰的自体造血祖细胞，以治愈或长期的疾病表现良好的方式进行。在与HLA相关的相关供体HCT之后，已经观察到了极好的结果。大多数SCD患者没有可用的HLA兄弟姐妹供体。越来越多地可以选择从无关的HLA匹配或相关的单倍捐赠者中进行HCT。自体造血祖细胞移植的初步结果是通过添加非助理基因或通过基因组编辑来增加胎儿血红蛋白表达的基因修饰。这些方法正在早期临床试验中评估。在患有SCD的患者中进行HCT时，必须仔细考虑患者和供体的选择，调节和移植物，宿主疾病治疗方案，以及HCT期间和之后的HCT评估和管理。社会人口统计学因素也可能影响对HCT的认识和获取。此外，HCT存在着严重的决策，在改善疾病表现的可能性与HCT的早期或晚期并发症之间进行了复杂的权衡。HCT的SCD表现需要仔细的多学科协作以及医生和知情患者和看护人之间的共同决策。
通过细胞衰老对细胞功能和身份的调节
在衰老和某些情况下，例如胚胎发育，伤口愈合以及癌症，衰老细胞等疾病在不同的病理生理功能中积累并发挥关键作用。长期以来的信念是，鉴于衰老细胞增殖的丧失，细胞衰老会降低正常细胞功能。在发现衰老相关的分泌表型（SASP）之后，这种观点彻底改变了，衰老细胞释放到微环境中。现在有积累的证据表明，细胞衰老还通过建立，增强或改变细胞身份来促进功能促进作用，这可能对病理生理产生有益或有害的影响。这些影响可能涉及增殖停滞和自分泌SASP的产生，尽管它们在很大程度上仍有待定义。在这里，我们提供了有关衰老的首次研究以及对衰老对细胞身份影响的新兴趋势的洞察力的历史概述。