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体内外毛细胞基因的补充信息...
图 S1. Kcnq4 W276S/+ 小鼠的静纤毛形态和野生型小鼠耳蜗中的 Kcnq4 表达。图 S2. 靶向 Kcnq4 突变等位基因的候选 sgRNA。图 S3. 优化 sgRNA 以进行体内基因编辑。图 S4. SpCas9 和 sgRNA 的双分裂 AAV 系统。图 S5. 优化体内基因编辑的递送途径。图 S6. SpCas9 在耳蜗毛细胞中的转染。图 S7. 将 AAV 和 RNP 注射到中耳阶的安全性。图 S8. 通过 AAV 注射进行体内基因编辑后 Kcnq4 W276S/+ 中的听觉脑干反应 (ABR) 的特征。图 S9. 通过基因编辑在 Kcnq4 W276S/+ 小鼠中实现 sgRNA 依赖性听力恢复。图 S10。 Kcnq4 W276S/+ 体内基因编辑的长期影响。图 S11。核糖核苷酸复合物 (RNP) 载体的优化和体内表型拯救。图 S12。体内基因编辑对 Kcnq4 W276S/+ 小鼠毛细胞和神经丝的影响。图 S13。体内基因编辑对 Kcnq4 W276S/+ 小鼠神经元存活和毛细胞形态的影响。注 S1。双 AAV 质粒系统的编码序列。电影 S1 的标题。使用铊敏感染料 (FluxOR- Tl +) 在野生型耳蜗的尖转 (6 kHz) 中对外毛细胞进行离体成像。
南大与牛津团队研究新进展细胞修复dna损伤...
有一种新的过程，在这个过程 中，细胞从细胞核中清除有害的 DNA蛋白质病变，确保遗传物质 的稳定性，并促进细胞的存活。 研究小组将这一新的过程称为噬 核（nucleophagy）。 噬核是自噬的一种特殊形 式，是自然的细胞清洁机制，对 于修复DNA和确保细胞存活来说 至关重要。 噬核的过程涉及了一种称为 TEX264的蛋白。在接受结直肠癌 化疗的患者中，药物会导致DNA 的损伤，机体表达为TEX264，它 激活了噬核过程，将病变引导到 细胞的废物处理系统中，从而将 他们分解和破坏。 研究小组利用生物化学、 细胞生物学和生物信息学工具
基因治疗：耳蜗毛细胞再生的新兴疗法
神经性听力损失通常是由于外界刺激或遗传因素导致耳蜗毛细胞受损，无法将声机械能转换成神经冲动所致。成年哺乳动物耳蜗毛细胞不能自行再生，因此这种类型的耳聋通常被认为是不可逆的。对毛细胞分化发育机制的研究表明，耳蜗内非感觉细胞通过特定基因（如Atoh1）的过表达获得分化为毛细胞的能力，使毛细胞再生成为可能。基因治疗是通过体外筛选和编辑靶基因，将外源基因片段导入靶细胞，改变基因的表达，启动靶细胞相应的分化发育程序。本文总结了近年来与耳蜗毛细胞生长发育相关的基因，并概述了基因治疗方法在毛细胞再生领域的应用。最后讨论了当前治疗方法的局限性，以促进该疗法在临床环境中的尽早实施。
小动物活体光学成像技术在基因和细胞治疗中的应用
基因治疗和递送论文在IVIS上成像1。Agrawal VK，Copeland KM，Barbachano Y，Rahim A，Seth R，White CL，Hingorani M，Nutting CM，Kelly M，Harris P，Pandha H，Melcher AA，Melcher AA，Vile RG，Porter RG，Porter C，Porter C，Harrington KJ。微血管无组织转移用于基因输送：体内评估质粒和腺病毒递送的不同途径。基因治疗。2009年1月； 16（1）：78-92。2。ahmed N，Ratnayake M，Savoldo B，Perlaky L，Dotti G，Wels WS，Bhattacharjee MB，Gilbertson RJ，Shine HD，Weiss HL，Rooney CM，Heslop He，Gottschalk S.经过实验性Medulloblastoma的恢复后，HESSCHALK S.经过实验性髓鞘瘤的转移后，具有超含Her2-sperific T细胞的转移。癌症。2007年6月15日; 67（12）：5957-5964。3。Ahmed N，Salsman VS，Kew Y，Shaffer D，Powell S，Zhang YJ，Grossman RG，Heslop HE，GottschalkS。Her2特异性T细胞靶向原发性胶质母细胞瘤干细胞并诱导自体实验肿瘤的消退。Clin Cancer Res。 2010年1月15日； 16（2）：474-485。 4。 Ahmed N，Salsman vs，Yvon E，Louis Cu，Perlaky L，Wels WS，Dishop MK，Kleinerman EE，Pule M，Pule M，Rooney CM，Heslop HE，GottschalkS。 mol ther。 2009年10月； 17（10）：1779-1787。 5。 Akimoto T，Sorg BS，Yan Z.过氧化物酶体增殖物激活的受体 - 伽马共激活剂-1alpha启动子在活小鼠的骨骼肌中的实时成像。 美国生理学杂志，细胞生理学。 2004年9月; 287（3）：C790-796。 6。 超声Med Biol。 7。Clin Cancer Res。2010年1月15日； 16（2）：474-485。4。Ahmed N，Salsman vs，Yvon E，Louis Cu，Perlaky L，Wels WS，Dishop MK，Kleinerman EE，Pule M，Pule M，Rooney CM，Heslop HE，GottschalkS。 mol ther。 2009年10月； 17（10）：1779-1787。 5。 Akimoto T，Sorg BS，Yan Z.过氧化物酶体增殖物激活的受体 - 伽马共激活剂-1alpha启动子在活小鼠的骨骼肌中的实时成像。 美国生理学杂志，细胞生理学。 2004年9月; 287（3）：C790-796。 6。 超声Med Biol。 7。Ahmed N，Salsman vs，Yvon E，Louis Cu，Perlaky L，Wels WS，Dishop MK，Kleinerman EE，Pule M，Pule M，Rooney CM，Heslop HE，GottschalkS。mol ther。2009年10月； 17（10）：1779-1787。5。Akimoto T，Sorg BS，Yan Z.过氧化物酶体增殖物激活的受体 - 伽马共激活剂-1alpha启动子在活小鼠的骨骼肌中的实时成像。美国生理学杂志，细胞生理学。2004年9月; 287（3）：C790-796。6。超声Med Biol。7。Alter J，Sennoga CA，Lopes DM，Eckersley RJ，Wells DJ。微泡稳定性是体内基因转移中介导的超声和微泡效率的主要决定因素。2009年6月； 35（6）：976-984。AOI A，Watanabe Y，Mori S，Takahashi M，Vassaux G，Kodama T.使用纳米/微泡和超声波和超声波疱疹疱疹单纯胸腺胸腺胺激酶介导的自杀基因治疗。超声Med Biol。2007年12月18日。8。Arenas F，Hervias I，Uriz M，Joplin R，Prieto J，Medina JF。 ursexyoxycholic和糖皮质激素的组合上调了人肝细胞中AE2替代启动子。 J Clin Invest。 2008年2月； 118（2）：695-709。 9。 Asokan A，Johnson JS，Li C，Samulski RJ。 生物发光的病毒粒子壳：定量细胞和活体动物中AAV载体动力学的新工具。 基因治疗。 2008年12月； 15（24）：1618-1622。 10。 aung W，Hasegawa S，Koshikawa-Yano M，Obata T，Ikehira H，Furukawa T，Aoki I，Aoki I，SagaT。通过光学和磁共振成像的实验性肿瘤中体内电穿孔介导的转基因表达的可视化。 基因治疗。 2009年7月； 16（7）：830-839。 11。 Aung W，Hasegawa S，Koshikawa-Yano M，Tsuji AB，Sogawa C，Sudo H，Sugyo H，Sugyo A，Koizumi M，Furukawa T，SagaT。与Fdg-Pets tumor模型中的可调节性转移基因的表达和评估。 基因治疗。 2010年5月6日。 12。 mol ther。 2009年6月； 17（6）：1003-1011。 13。 mol ther。 14。Arenas F，Hervias I，Uriz M，Joplin R，Prieto J，Medina JF。ursexyoxycholic和糖皮质激素的组合上调了人肝细胞中AE2替代启动子。J Clin Invest。2008年2月； 118（2）：695-709。9。Asokan A，Johnson JS，Li C，Samulski RJ。生物发光的病毒粒子壳：定量细胞和活体动物中AAV载体动力学的新工具。基因治疗。2008年12月； 15（24）：1618-1622。10。aung W，Hasegawa S，Koshikawa-Yano M，Obata T，Ikehira H，Furukawa T，Aoki I，Aoki I，SagaT。通过光学和磁共振成像的实验性肿瘤中体内电穿孔介导的转基因表达的可视化。基因治疗。2009年7月； 16（7）：830-839。 11。 Aung W，Hasegawa S，Koshikawa-Yano M，Tsuji AB，Sogawa C，Sudo H，Sugyo H，Sugyo A，Koizumi M，Furukawa T，SagaT。与Fdg-Pets tumor模型中的可调节性转移基因的表达和评估。 基因治疗。 2010年5月6日。 12。 mol ther。 2009年6月； 17（6）：1003-1011。 13。 mol ther。 14。2009年7月； 16（7）：830-839。11。Aung W，Hasegawa S，Koshikawa-Yano M，Tsuji AB，Sogawa C，Sudo H，Sugyo H，Sugyo A，Koizumi M，Furukawa T，SagaT。与Fdg-Pets tumor模型中的可调节性转移基因的表达和评估。 基因治疗。 2010年5月6日。 12。 mol ther。 2009年6月； 17（6）：1003-1011。 13。 mol ther。 14。Aung W，Hasegawa S，Koshikawa-Yano M，Tsuji AB，Sogawa C，Sudo H，Sugyo H，Sugyo A，Koizumi M，Furukawa T，SagaT。与Fdg-Pets tumor模型中的可调节性转移基因的表达和评估。基因治疗。2010年5月6日。12。mol ther。2009年6月； 17（6）：1003-1011。13。mol ther。14。Balani P，Boulaire J，Zhao Y，Zeng J，Lin J，WangS。高迁移率组Box2启动子控制的自杀基因表达能够靶向胶质母细胞瘤治疗。Barth AS，Kizana E，Smith RR，Terrovitis J，Dong P，Leppo MK，Zhang Y，Miake J，Olson EN，Schneider JW，Abraham MR，Marban E.带有NA+ CA2+ CA2+ CA2+ CAC2+ CACC2+ CACC2+ CACA2+ CACA2+ CAPIER RECTIER RECTIER CARDICENIC NACSIENIC NICENIC NACCONIC NICEAGIC DEACKICONIC NACELIC NIDEMIAN CARMIDIC NACELIC SACTIIC SACELIC NIDEMIAN IDIAGION的病毒载体。2008年5月； 16（5）：957-964。Basile P，Dadali T，Jacobson J，Hasslund S，Ulrich-Vinther M，Soballe K，Nishio Y，Drissi MH，Langstein HN，Mitten DJ，O'Keefe RJ，Schwarz EM，Awad HA。冻干肌腱同种异体移植作为GDF5基因递送的组织工程支架。mol ther。2008年3月； 16（3）：466-473。15。Bayer M，Kantor B，Cockrell A，Ma H，Zeithaml B，Li X，McCown T，KafriT。大型U3缺失导致非整合慢病毒载体的体内表达增加。mol ther。2008年12月； 16（12）：1968-1976。16。Bell JB，Aronovich EL，Schreifels JM，Beadnell TC，Hackett PB。 的持续时间Bell JB，Aronovich EL，Schreifels JM，Beadnell TC，Hackett PB。
体内外毛细胞基因编辑改善渐进性......
通讯作者： Jinsei Jung，医学博士，哲学博士，韩国首尔延世大学医学院医学科学研究生院、Brain Korea 21 项目耳鼻咽喉科系；电话：+82-2228-3622；电子邮箱：jsjung@yuhs.ac。 Hyongbum Henry Kim，医学博士，哲学博士，韩国首尔延世大学医学院医学科学研究生院、Brain Korea 21 项目药理学系；电子邮箱：hkim1@yuhs.ac。 Jae Young Choi，医学博士，哲学博士，韩国首尔延世大学医学院耳鼻咽喉科系；电子邮箱：jychoi@yuhs.ac。 Heon Yung Gee，医学博士，哲学博士，韩国首尔延世大学医学院医学科学研究生院、Brain Korea 21 项目药理学系；电子邮件：hygee@yuhs.ac。
毛瑟
2023 年 11 月 9 日 通过电子邮件（LazzaroA1@michigan.gov；camilleriJ@michigan.gov） April Lazzaro 高级环境质量分析师 环境、五大湖和能源 (EGLE)，AQD 250 Ottawa Ave. NW，Unit 10 Grand Rapids MI 49503 关于：对违规通知的回复 2023 年 10 月 19 日收到的信 工业容器服务 - MI LLC.，4336 Hansen Street SW 亲爱的 Lazzaro 女士： 这封信和附件是 Mauser Packaging Solutions（Industrial Container Services-MI LLC.）对 2023 年 10 月 19 日收到的环境、五大湖和能源 (EGLE) 违规通知的回复，关于未能连续两年记录滚筒修复炉的可见排放，以及未能实施预防性维护和故障消除计划。在过去两年中，该工厂除了支持 EHS 人员外，还经历了管理层的更替。关键员工职位的更替导致我们的一些记录保存活动和控制程序的连续性出现差距。在我们调查已发出的违规通知、采取纠正措施并实施故障保险以防止再次发生时，这一差距变得显而易见。违规：
小胶质细胞TREM2调控阿尔茨海默病发生的机制研究进展
Engl J Med，2013，368：107-16 [4] Jin SC，Benitez BA，Karch CM等。trem2中的编码变体增加了阿尔茨海默氏病的风险。Hum Mol Genet，2014，23：5838-46 [5] Schwabe T，Srinivasan K，Rhinn H.移动范式：小胶质细胞在阿尔茨海默氏病中的核心作用。Neurobiol Dis，2020，143：104962 [6] Zhang Y，Chen K，Sloan SA等。大脑皮层的神经胶质，神经元和血管细胞的RNA测序转录组和剪接数据库。J Neurosci，2014，34：11929-47 [7] Lloyd AF，Miron Ve。小胶质细胞在中枢神经系统中的促估计性特性。nat Rev Neurol，2019，15：447-58 [8] Butovsky O，Ziv Y，Schwartz A等。由IL-4或IFN-γ激活的小胶质细胞差异地诱导了成人茎/祖细胞的神经发生和寡构成。mol Cell Neurosci，2006，31：149-60 [9] Ulland TK，Song Wm，Huang SC等。TREM2在阿尔茨海默氏病中保持小胶质细胞代谢适应性。Cell，2017，170：649-63.E13 [10] Daws MR，Lanier LL，Seaman WE等。新型小鼠髓样DAP12-相关受体家族的克隆和表征。EUR J Immunol，2001，31：783-91 [11] Dean HB，Roberson ED，Song Y. Trem2中与神经退行性疾病相关的变体破坏了免疫球蛋白领域的顶端配体结合区域。前神经，2019，10：1252-67 [12] Sasaki A，Kakita A，Yoshida K等。小胶质细胞DAP12和TREM2基因在NASU-Hakola病中的可变表达。神经遗传学，2015，16：265-76 [13] Jay TR，Von Saucken VE，Landreth GE。trem2在神经退行性疾病中。mol Neurodegener，2017，12：56-89 [14] Forabosco P，Ramasamy A，Trabzuni D等。通过人脑基因表达数据网络分析对TREM2生物学的见解。Neurobiol老化，2013，34：2699-714 [15] Schlepckow K，Kleinberger G，Fukumori A等。与阿尔茨海默氏症相关的trem2变体发生在亚当裂解位点，并效果脱落和吞噬功能。embo mol Med，2017，9：1356-65 [16] Bouchon A，Dietrich J，ColonnaM。尖锐边缘：炎症反应可以由Trem-1触发，Trem-1是一种在中性粒细胞和单核细胞上表达的新型受体。J Immunol，2000，164：4991-5 [17] Del-Aguila JL，Benitez BA，Li Z等。 TREM2脑转录本特异性研究和TREM2突变载体。 mol Neurodegener，2019，14：18-31 [18] Lanier LL，Corliss BC，Wu J等。 带有基于酪氨酸的活化基序的免疫受体DAP12参与激活NK细胞。 自然，1998，391：703-7 [19] Thornton P，Sevalle J，Deery MJ等。 trem2在H157-S158键上通过裂解脱落，以加速阿尔茨海默氏病相关的H157Y变体。 Embo Mol Med，2017，9：1366-78 [20] Piccio L，Buonsanti C，Cella M等。 识别J Immunol，2000，164：4991-5 [17] Del-Aguila JL，Benitez BA，Li Z等。TREM2脑转录本特异性研究和TREM2突变载体。mol Neurodegener，2019，14：18-31 [18] Lanier LL，Corliss BC，Wu J等。带有基于酪氨酸的活化基序的免疫受体DAP12参与激活NK细胞。自然，1998，391：703-7 [19] Thornton P，Sevalle J，Deery MJ等。trem2在H157-S158键上通过裂解脱落，以加速阿尔茨海默氏病相关的H157Y变体。Embo Mol Med，2017，9：1366-78 [20] Piccio L，Buonsanti C，Cella M等。识别
自毛疗法降低...
信函作者：nian.afrian@gmail.com摘要：高血糖是一种血糖水平，在人体血液循环中含有大量糖。自体放松可以通过思考体内的温暖和沉重感来控制体内的血糖。水治疗（水疗）是一种使用水作为培养基的治疗和愈合方法。这项研究的目的是确定自动型（自体松弛疗法和水治疗（水疗）对II型糖尿病患者血糖的影响。使用目的性抽样技术，研究设计与测试前和测试对照组的方法使用了Quasy实验，以获取样品32位受访者，由每个组中的16人组成，包括对照组和治疗组。使用配对t检验和独立t检验的数据处理和数据分析。使用配对t检验的数据分析结果，糖尿病受访者中的血糖，干预组有差异（p值0.023），而在对照组中，血糖没有变化（p值0.064）。基于使用独立t检验的分析，它表明自动卫生治疗对II型糖尿病患者的血糖有影响（P值0.022）。自动型疗法可以是降低II型糖尿病患者血糖水平的替代疗法。关键词：自体松弛，水疗，葡萄糖水平，糖尿病
联合免疫检查点抑制剂治疗驱动基因阴性非小细胞肺癌脑 ...
这项工作得到了内蒙古自治区的自然科学基金会项目（编号2019MS08024）抽象非小细胞肺癌（NSCLC是最常见的组织学肺癌类型，在诊断时约有66％的患者中与远处转移有关。大脑是转移的常见部位，在初始诊断时，大约13％的患者在颅内受累。这严重影响了生活质量，并导致预后不良。驱动基因阳性NSCLC脑转移患者的靶向治疗可实现更好的颅内控制率；但是，使用驱动基因阴性NSCLC脑转移的患者的治疗选择有限。近年来，随着免疫疗法的扩展，免疫检查点抑制剂（ICI）已被广泛用于临床实践。ICI与放射疗法结合的治疗方式在治疗驱动基因阴性NSCLC脑转移的患者方面有望。本文回顾了敏感驱动器基因阴性NSCLC脑转移患者的放射治疗与免疫疗法的临床研究进度，目的是为可用的临床治疗方案提供参考。