1帕里斯 - 萨克莱大学,UVSQ,UNIV。Paris-Sud, Inserm, Team " Exposome, Heredity, Cancer, and Health " , CESP, Villejuif, France 2 Nantes Université, INSERM, Center for Research in Transplantation and Translational Immunology, Nantes, France 3 Centre for Genetic Epidemiology, Institute for Clinical Epidemiology, and Applied Biometry, University of Tubingen, Tübingen, Germany 4 Department for神经退行性疾病,赫尔蒂临床脑研究所,图宾根大学,德国图宾根大学5德国5个神经退行性疾病中心(DZNE),德国Tubingen,德国6转化神经科学,卢克斯堡系统生物医学中心(LCSB),卢克斯堡,卢克斯郡,卢克斯郡, Genetics, Helmholtz Zentrum München, Neuherberg, Germany 8 Molecular Genetics Section, Laboratory of Neurogenetics, NIA, NIH, Bethesda, Maryland, USA 9 Center For Alzheimer ' s and Related Dementias, NIA, NIH, Bethesda, Maryland, USA 10 Grif fi th Institute for Drug Discovery, Grif fi th University, Nathan,昆士兰,澳大利亚昆士兰11号神经病学系,维也纳医科大学,奥地利维也纳12号神经病学系,奥地利维也纳Klinik Ottakring神经病学系13坦兹神经退行性疾病研究中心,多伦多大学多伦多大学,多伦多大学,加拿大多伦多大学,加拿大加拿大的埃德蒙·J·萨弗里亚(Edondond Shother),帕克森(Morton),帕克森(Morton),多伦多,帕克森(Morton),帕克森(Morton)。加拿大安大略省多伦多的UHN 15神经病学系,多伦多大学多伦多大学,加拿大安大略省,加拿大安大略省16克里姆比尔脑研究所,多伦多,多伦多,安大略省,加拿大,加拿大17分子医学和创新疗法中心,
参与者排除标准1。根据产品特征摘要(肝损伤,CKD 3阶段及更高版本的肾脏损伤,炎症性肠病),使用利拉格鲁肽的任何禁忌症。2。可能影响认知的广泛神经疾病。3。MRI/CT在其痴呆方面显示出脑血管疾病明确的病因证据。4。糖尿病。5。目前在筛选前30天服用或夺取美容。6。当前存在临床上重要的重大精神疾病(例如主要抑郁症)根据精神障碍诊断和统计手册的标准,第四版(DSM-IV)。7。当前的临床意义全身性疾病可能导致
对阿尔茨海默氏病性别差异的研究越来越被认为是研究和临床发展的关键优先事项。患有唐氏综合症的人是最大的人口,与阿尔茨海默氏病有遗传联系(在第七个十年中> 90%)。然而,在这些个体中,尚未对阿尔茨海默氏病表现的性别差异进行全面研究,这些人是预防性临床试验的关键候选者。在这项对628名唐氏综合症的成年人[46%女性,44.4(34.6; 50.7)年]的双中心横断面研究中,我们比较了阿尔茨海默氏病的患病率,以及认知能力的结果以及跨年龄和性别的(n)生物标志物。参与者是从巴塞罗那,西班牙的一项基于人群的健康计划中招募的,以及通过为英格兰和苏格兰智障人士提供的服务招募的便利样本。他们接受了剑桥认知检查的评估,对唐氏综合症的老年人进行了认知检查,修饰的提示召回测试以及脑淀粉样变性的测定(CSF淀粉样蛋白β42 / 40和淀粉样蛋白淀粉样蛋白PET),TAU病理学,CSF和血浆磷酸化和plasma磷酸化 - tau181和neurofgenerals(csf and plasma phosmma and neurofgenerals)(CSF)光,二氧,氟葡萄糖-PET和MRI)。我们使用了局部估计的SCAT Terplot平滑模型来比较女性与男性的年龄以及载脂蛋白ɛ4 Carliership的生物标志物变化的轨迹。我们的工作显示出类似的患病率,诊断时的年龄和性别唐氏综合症评分的老年人的剑桥认知检查,但与女性相比,男性显示出45岁的改性提示召回测试评分较低。在(n)生物标志物中在男性和女性中是可比的。在考虑载脂蛋白ɛ4时,与女性非携带者相比,雌性4载体在诊断时显示出3年的年龄(50.5对53.2岁,P = 0.01)。在男性中没有看到这种差异(52.2对52.5岁,p = 0.76)。考虑性,载脂蛋白ɛ4和生物标志物的探索性分析表明,女性ɛ4载体倾向于表现出较低的CSF淀粉样蛋白β42/淀粉样β40比40比例,并且与没有此等位基因的女性相比,女性与女性相处量较低。这项工作表明,在唐氏综合症的成年人中,生物学不影响阿尔茨海默氏病的临床和生物标志物。考虑载脂蛋白ɛ4单倍型,特别是在女性中,对于考虑该人群的临床研究和临床试验可能很重要。考虑,报告和发布性别分层的数据,即使没有发现性别差异,也是帮助推进精确医学的核心。
缺乏有关阿尔茨海默氏病(AD)发生的摘要数据。这项研究旨在调查在整个法国农场经理(FM)劳动力中,某些农业活动是否比其他农业活动更强烈,使用了拖拉机的全国性数据(追踪和监测农业中的职业风险)项目。在2002 - 2016年期间,整个法国大陆的行政健康保险数据(数字电子健康/医疗记录和保险索赔)用于整个法国大陆,以估算具有COX危险模型的26种农业活动风险。对于每个分析(每个活动之一),暴露的组包括所有执行感兴趣活动的FMS(例如,农作物种植),而参考组包括所有未开展感兴趣活动的FMS(例如FMS在2002年至2016年之间从未耕种的农作物)。在1,036,069 FMS中有5067个案例,在2002年至2016年之间至少工作了一年。分析显示,AD的AD养殖风险较高(危险比(HR)= 3.72 [3.47–3.98]),葡萄栽培(HR = 1.29 [1.18–1.42])和水果支流(HR = 1.36 [1.36 [1.15-1.62])。相比之下,发现了几种动物养殖类型的AD风险较低,特别是对于家禽和兔子种植(HR = 0.29 [0.20-0.44]),卵和羊角植物耕作(HR = 0.50 [0.41-0.61]),混合乳制品和牛养殖(HR = 0.46 [0.37-0.57-0.57]) [0.61–0.73])和猪养殖(HR = 0.30 [0.18–0.52])。这项研究阐明了整个法国FMS人群中广泛的农业活动与广告之间的关联。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
从两年的Proseco研究中发现,这一发现很重要,因为血液癌患者损害了免疫系统,无论是由于癌症还是癌症治疗。这使他们比其他人更容易受到COVID-19的影响,并就他们对疫苗接种的反应如何提出了疑问。该研究的最新发现发表在《柳叶刀》杂志上。
免疫原性细胞死亡(ICD)在临床上具有相关性,因为通过ICD杀死恶性细胞的细胞毒素会引起抗癌免疫反应,从而延长了化学疗法的影响,而不是治疗中断。ICD的特征是一系列刻板的变化,增加了垂死细胞的免疫原性:钙网蛋白在细胞表面的暴露,ATP的释放和高迁移率组Box 1蛋白以及I型Interferon反应。在这里,我们研究了抑制肿瘤激酶,间变性淋巴瘤激酶(ALK)的抑制可能性,可能会触发ICD在染色体易位因染色体易位而激活ALK的变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中。多种证据辩称,有利于克唑替尼和塞替尼在ALK依赖性ALCL中的特异性ICD诱导作用:(i)它们在药理学相关的低浓度上诱导ICD Stigmata; (ii)可以通过ALK敲低模仿其ICD诱导效应; (iii)在支配碱性突变体的背景下失去了效果; (iv)通过抑制ALK下游运行的信号转导途径来模仿ICD诱导效应。当将经CERITIN的鼠类碱性ALCL细胞接种到免疫能力合成小鼠的左侧时,它们诱导了一种免疫反应,从而减慢了植入在右孔中的活Alcl细胞的生长。尽管Ceritinib诱导淋巴瘤小鼠的肿瘤的短暂收缩,无论其免疫能力如何,在免疫降低效率的背景下,复发频率更高,从而降低了Ceritinib对生存率的影响大约50%。完全治愈仅发生在免疫能力的小鼠中,并赋予了与表达同一碱性淋巴瘤的保护,但不与另一种无关的淋巴瘤进行保护。此外,PD-1阻滞的免疫疗法往往会提高治愈率。总的来说,这些结果支持了以下论点,即特异性ALK抑制作用通过诱导ICD诱导ALK-阳性ALCL刺激免疫系统。
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a JPG Enterprises LLC, Medical Division, Chicago, IL, USA b , ∧ Shirley Ryan AbilityLab, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA c Fresco Parkinson Institute, Fiesole, Italy d Fresco Parkinson Center Villa Margherita, S. Stefano Riabilitazione, Vicenza, Italy e NYU Grossman美国纽约州纽约州纽约市医学院F波士顿大学萨金特大学卫生与康复科学学院,美国马萨诸塞州波士顿,美国北卡罗来纳州温斯顿 - 塞勒姆,美国北卡罗来纳州温斯顿 - 塞勒姆,北卡罗来纳州北卡罗来纳州北卡罗来纳州北卡罗来纳州北卡罗来纳州英国巴斯市巴斯市帕德瓦大学的顾问职业治疗师,意大利帕多瓦大学,美国纽约州纽约州纽约市医学院,美国纽约州纽约州纽约州纽约州纽约州纽约州安德森岛/护理伙伴,美国华盛顿州安德森岛,o莫纳什大学,墨尔本大学,VIC,VIC,VIC,澳大利亚P Nijmegen,荷兰,法国国家科学研究中心,AIX-MARSELILLE大学,Aix-en-Provence,France t患者倡导者/护理伙伴,新墨西哥州圣达菲,美国U Baylor医学学院,美国德克萨斯州休斯敦,美国德x
免疫功能低下的个体中的呼吸道合胞病毒(RSV)感染通常会导致长期疾病,发展为严重的下呼吸道感染甚至死亡。造血干细胞移植(HCT)成年人的宿主免疫环境如何影响急性感染期间的病毒遗传变异。在本研究中,我们从从正常(<14天)且延迟(≥14天)的RSV清除率的HCT成年人纵向收集的样品中对RSV/A或RSV/B进行了整个基因组测序。我们确定了RSV的宿主间和宿主内遗传变异以及突变对推定糖基化位点的影响。RSV的宿主变化以附着(G)和融合(F)糖蛋白基因为中心,然后是聚合酶(L)和矩阵(M)基因。有趣的是,RSV/A和RSV/B的正常清除组和延迟清除组之间的总体遗传变异是恒定的。主宿内变异主要发生在G基因中,然后是非结构蛋白(NS1)和L基因。但是,仅在G基因中出现或仅在延迟的病毒清除率组中出现终止密码子和移码突变的增益或丢失。G基因中O连锁糖基化位点的潜在增益或丧失发生在RSV/A和RSV/B分离株中。 对于RSV F基因,在抗原表位中的三个RSV/B分离株中,N连接的糖基化位点的丧失发生。 口服和雾化的利巴韦林都不会在L基因中引起任何突变。G基因中O连锁糖基化位点的潜在增益或丧失发生在RSV/A和RSV/B分离株中。对于RSV F基因,在抗原表位中的三个RSV/B分离株中,N连接的糖基化位点的丧失发生。口服和雾化的利巴韦林都不会在L基因中引起任何突变。总而言之,长时间的病毒脱落和免疫缺陷导致RSV变异,尤其是在G基因的结构突变中,可能与免疫逃避有关。因此,对免疫功能低下患者的RSV分离株进行测序和监测至关重要,因为它们可以产生逃生突变体,从而影响即将发生的疫苗和治疗的有效性。