在65岁以上的人口中的患病率为2-3%。治疗是有症状的,并且集中在运动症状上,而患者也不受非运动症状(包括认知和情绪问题)的症状。情绪状态已显示出负面影响的生活质量和压力影响运动症状的水平。需要更少的副作用的替代药物也可以改善情绪和认知过程。氯胺酮和迷幻药先前证明可以改善心理健康和情绪,也已被证明可以积极影响免疫系统并增强神经可塑性,这是大脑形成新的神经联系和神经元的能力。在帕金森氏病动物模型(PD)中,已证明神经可塑性增强(BDNF)有助于多巴胺能神经元的生存,从而改善了多巴胺能神经传递和运动性能。最近,我们已经表明,在给药后6小时内,低剂量的LSD将BDNF水平升高。除了增加神经可塑性外,低剂量LSD还增加了积极的情绪,改善了与情绪处理有关的大脑区域的连通性以及提高注意力表现。氯胺酮已显示在抑郁症患者中具有快速的抗抑郁作用。特此提出了BDNF的增加,这是psilocybin和氯胺酮的正效应的基础。因此,提出了低剂量的psilocybin和氯胺酮,以减轻帕金森氏病患者的认知和情绪障碍。
尽管进行了广泛的研究工作,以理解后期发病的阿尔茨海默氏病(负载)和其他复杂的心理健康疾病,但治愈性治疗仍然难以捉摸。我们强调负载固有的多尺度多因果关系,突出了相互联系的病理生理过程和风险因素之间的相互作用。系统思维方法,例如因果环图图和系统动态模型,为捕获和研究这种复杂性提供了强大的手段。最近的研究使用了多个纵向数据集开发并验证了因果环图和系统动力学模型,从而可以对负载中各种可修改的风险因素进行对人员的材料干预模拟。结果表明,诸如睡眠障碍和抑郁症状之类的靶向因素可能是有希望的,并产生协同益处。此外,个性化的干预措施显示出巨大的潜力,在个人之间,最高的干预策略差异很大。我们认为,系统思维方法可以为多阶乘精密医学打开新的前景。在未来的研究中,系统思维还可以指导结构化的,模型驱动的数据收集,内容涉及负载复杂的多数次数中的多个相互作用,促进理论发展,并可能导致有效的预防和治疗方案
ML集体的研究人员在旧金山和哥伦比亚大学进行了一项研究,旨在通过使用特定类型的脑启发的人工神经网络来理解关系学习的生物学基础。他们的作品发表在自然神经科学上,对大脑过程中的过程阐明了可能是人类和其他生物的关系学习的过程。
帕金森氏病(PD)是一种神经退行性疾病,在早期诊断中提出了挑战,尤其是在其前驱阶段。PD的特征是运动症状和非运动症状,在早期诊断诊断仍然具有挑战性。使用脑脊液(CSF)生物标志物已显示出有望作为早期检测和监测疾病进展的辅助工具。这项系统评价的目的是评估PD中CSF生物标志物的诊断潜力。我们专注于评估各种CSF生物标志物在PD的早期和准确诊断中的可靠性,灵敏度,特异性和效用。在包括PubMed,Scopus和Web的多个数据库中进行了全面搜索,以确定2015年1月至2024年11月发布的相关研究。如果研究检查了人类PD患者的CSF生物标志物,并将其与健康对照组或其他神经退行性疾病进行比较,则包括研究。从34个合格的研究中提取了样本量,生物标志物类型和诊断准确性的数据。使用标准工具评估了研究的方法论质量,并使用Prisma工具进行了定性合成。进行分析以评估选定的生物标志物的诊断性能。审查确定了几种有前途的CSF生物标志物,包括α-突触核蛋白,神经丝轻链(NFL),DJ -1,TAU和外泌体生物标志物。α-苏核蛋白表现出最高的诊断精度,灵敏度为70-85%,特异性为75-90%。α-苏核蛋白表现出最高的诊断精度,灵敏度为70-85%,特异性为75-90%。nfl在检测神经元损伤方面还显示出强灵敏度(65-85%),而DJ-1对于早期PD表现出很高的特异性。多生物标志物面板,包括与单个生物标志物相比,α-突触核蛋白,TAU和NFL的组合表现出优异的诊断精度。在研究过程中指出了生物标志物的性能的可变性,表明生物标志物分析的标准化需要通过大型多中心研究进行进一步验证。CSF生物标志物具有改善PD诊断的巨大希望,尤其是在组合使用时。但是,需要更多的研究来建立标准化方案并评估其在临床实践中的作用。多生物标志物面板显示出可能作为诊断工具的潜力,但是需要进一步研究以确认其临床实用性和在不同人群中的成本效益。未来的研究应集中于这些生物标志物的纵向跟踪,以监测疾病进展和治疗反应。
“孕妇在流感和SARS-COV-2大流行病和埃博拉病毒流行期间经历了高死亡和危重疾病率。”全球努力需要在大流行病开始之前积极认识并减轻这种风险,而不是一旦开始健康危机,而不是作为反应性过程。
a JPG Enterprises LLC, Medical Division, Chicago, IL, USA b , ∧ Shirley Ryan AbilityLab, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA c Fresco Parkinson Institute, Fiesole, Italy d Fresco Parkinson Center Villa Margherita, S. Stefano Riabilitazione, Vicenza, Italy e NYU Grossman美国纽约州纽约州纽约市医学院F波士顿大学萨金特大学卫生与康复科学学院,美国马萨诸塞州波士顿,美国北卡罗来纳州温斯顿 - 塞勒姆,美国北卡罗来纳州温斯顿 - 塞勒姆,北卡罗来纳州北卡罗来纳州北卡罗来纳州北卡罗来纳州北卡罗来纳州英国巴斯市巴斯市帕德瓦大学的顾问职业治疗师,意大利帕多瓦大学,美国纽约州纽约州纽约市医学院,美国纽约州纽约州纽约州纽约州纽约州纽约州安德森岛/护理伙伴,美国华盛顿州安德森岛,o莫纳什大学,墨尔本大学,VIC,VIC,VIC,澳大利亚P Nijmegen,荷兰,法国国家科学研究中心,AIX-MARSELILLE大学,Aix-en-Provence,France t患者倡导者/护理伙伴,新墨西哥州圣达菲,美国U Baylor医学学院,美国德克萨斯州休斯敦,美国德x
细胞内淀粉样β低聚物(AβOS)与阿尔茨海默氏病(AD)发病机理和这种神经退行性疾病中的神经元损伤有关。钙调蛋白与AβO具有非常高的亲和力结合,在Aβ诱导的神经毒性中起关键作用,并已用作AβO-抗抗酸肽设计的模型模板蛋白。Aβ的COOH末端结构域的疏水性氨基酸残基在与具有高亲和力的AβO的细胞内蛋白相互作用中起主要作用。本综述着重于与Aβ末端结合的Aβ-抗疏水性肽及其在大脑中的内源性产生的结合,强调了蛋白酶体作为这种类型肽的主要来源。强调,相对于年龄匹配的健康个体,这些疏水性内源性神经肽的水平在AD患者的大脑中发生了显着变化。可以得出结论,这些神经肽可能成为评估零星AD和/或AD预后风险的有用生物标志物。此外,与Aβ的COOH末端结合的Aβ-抗疏水性肽似乎是先验的新型AD疗法的良好候选者,可以与其他基于药物的疗法结合使用。未来在AD临床管理中使用的观点和局限性。
EMA Accepts Marketing Authorization Application for ND0612, an Investigational Treatment for Motor Fluctuations in Parkinson's Disease Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation (Head Office: Chuo-ku, Osaka; Representative Director: Akihiro Tsujimura; hereinafter, “MTPC”), a member of the Mitsubishi Chemical Group, today announced the European Medicines Agency (EMA) has接受审查ND0612的营销授权申请(MAA),这是2月20日(当地时间)的帕金森氏病(PD)运动波动的研究治疗方法。ND0612由MTPC全资子公司Neuroderm Ltd.开发(总部:以色列Rehovot;首席执行官:Kengo Isshiki)。MAA是由三菱Tanabe Pharma GmbH(总部:德国杜塞尔多夫)提交给EMA的,该程序适用于欧盟所有成员国(EU),冰岛,挪威和挪威和Liechtenstein。MAA得到了ND0612的全球3阶段无限试验的功效,安全性和耐受性数据的支持。PD是一种进步的慢性神经系统疾病,影响了全球超过1000万患者。*最常用的PD疗法涉及LD口服给药,通过补偿降低多巴胺以及LD降解抑制剂(通常CD)来补充多巴胺缺乏症,这表明了反帕金森氏症的作用。*谁有帕金森氏症?帕金森基金会。但是,口服LD摄入可能会长期导致运动波动,例如由于药物过度影响而引起的非自愿运动(运动障碍),并且该药物不再像以前那样有效地工作。随着PD的进展,除了增加运动波动的风险外,口腔疗法的调整在管理疾病的症状方面的有效性降低。nd0612,每天24小时,连续的地下输注LD/CD,旨在稳定LD的血液水平,改善药代动力学特征,准时延伸而没有麻烦的不良运动障碍并减少PD成人的休息时间。除了欧洲的应用外,MTPC组还在将其ND0612的新药物应用(NDA)重新提交给美国食品药品监督管理局(FDA)。MTPC组专注于与中枢神经系统疾病有关的研发,并继续为所有面临神经退行性疾病的新治疗选择创造新的治疗选择。https://www.parkinson.org/understanding-parkinsons/statistics#:~: text = more%20than%2010%200万%20万%20亿20 peoplehttps://www.parkinson.org/understanding-parkinsons/statistics#:~: text = more%20than%2010%200万%20万%20亿20 people
此预印本版的版权持有人于2025年2月19日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.12.25320418 doi:medrxiv preprint
精确医学的愿景之一是基于分子特征而不是基于表型证据来重新定义疾病分类法。但是,实现这一目标是高度挑战的,特别是在神经病学方面。我们的贡献是基于15种构成27种蛋白质的15个分子机制的基因负担(例如apoE)在两种疾病中都有描述。我们证明,使用稀疏自动编码器和稀疏的非负基质分解的联合AD/PD聚类是可重现的,并且可以与临床,病理生理和分子水平上的AD和PD患者亚组的显着差异有关。因此,簇是与疾病相关的。据我们所知,这项工作是神经退行性疾病领域基于机制的分层的首次演示。总的来说,我们将这项工作视为迈向基于分子机制的神经疾病分类法的重要一步,这可以通过超越基于经典表型的疾病定义来帮助未来开发出更好的靶向疗法。