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World File Search System氏病
帕金森氏病认知下降的遗传背景
帕金森氏病（PD）是一种复杂的疾病，受多种遗传危险因素影响。在病理和临床上，PD表现中存在显着的异质性。影响患者的一些最常见和最重要的症状是认知障碍和痴呆症。然而，尚不清楚认知方差异的遗传和生物学基础，包括PD中痴呆症的发展，尚不清楚。了解基因在认知结果中的作用对于有效的患者咨询和治疗至关重要。对家族性PD的研究发现了20多个可能引起该疾病的基因。负责PD家族病例的识别基因是LRRK2，PARK7，PINK1，PRKN或SNCA基因，尽管可能还有其他基因也有助于。此外，其中一些基因也可能在以前被认为是零星的病例中起作用。目前，许多描述的基因增加了PD认知能力下降的风险，每个基因的外渗水平都不同。本综述的目的是确定导致认知差异的相关遗传因素。我们讨论可能影响认知的基因以及建立明确的遗传诊断和预后评估的挑战。本文旨在证明PD认知遗传背景的复杂性，并介绍不同类型的基因型变化类型，这些变化可以通过各种神经生物学机制影响认知。
阿尔茨海默氏病的放射治疗：系统评价
*辐射肿瘤学系，Charit e-柏林大学，柏林Freie Universit的公司成员，柏林的Freie Universition和德国柏林Zu的Humboldt-Universit€； Y德国癌症联盟（DKTK），柏林合作伙伴和德国癌症研究中心（DKFZ），德国海德堡； Z Berlin卫生研究院慈善大学€ATSMETIZIN柏林，BIH Bih Biomedical Innovation Academy，Bih Charit E Junior Enior Clinician Scientist Scientist计划，德国柏林； X神经病理学系，Charit e-柏林大学，柏林Freie Universit的公司成员，柏林的Freie Universit成员和德国柏林Zu Berlin的Humboldt-Universit€； ║神经病学和实验神经病学系，Charit E-柏林大学欧洲大学，柏林Freie Universit的公司成员，柏林的Freie Universit和Humboldt-Universit€，德国柏林的Zu berlin； {德国柏林，德国柏林的德国神经退行性疾病中心；和＃神经外科系，慈善E-柏林大学，柏林的公司成员，柏林弗莱大学（Freie Universit）的公司成员和德国柏林Zu Berlin的Humboldt-Universit€
阿尔茨海默氏病和神经炎症
尽管进行了广泛的研究，但目前可以使用可预防，治愈或停止阿尔茨海默氏病[AD]进展的治疗选择。AD是导致痴呆和死亡的毁灭性神经退行性病理学，其特征是两个病理标志，淀粉样β（Aβ）的细胞外沉积物和神经透明质缠结（NFTS）的神经元沉积物，由改变的高磷酸化tau蛋白质组成。两者都经过了多年的广泛研究和药理目标，没有明显的治疗结果。In 2022, positive data on two monoclonal antibodies targeting A β , donanemab and lecanemab, followed by the 2023 FDA accelerated approval of lecanemab and the publication of the fi nal results of the phase III Clarity AD study, have strengthened the hypothesis of a causal role of A β in the pathogenesis of AD.然而，两种药物引起的临床效应的大小受到限制，这表明其他病理机制可能有助于该疾病。累积研究表明，肿瘤是AD发病机理的主要因素之一，从而导致识别神经蛋白 - 流经肿瘤与Aβ和NFTS级联的特定作用。本综述提供了目前正在临床试验中的靶向神经素浮游的研究药物的概述。此外，还讨论并强调了它们在AD疾病中发生的事件的病理机理，它们在大脑中发生的事件的病理级联及其在AD治疗策略中的潜在利益/限制。此外，还将讨论在广告中开发的最新专利请求，以进行广泛的侵蚀性治疗。
重新思考阿尔茨海默氏病
要消除早期检测的障碍（在临床前阶段，人们认为治疗性干预可能会停止或疾病的总体进展缓慢），最紧迫的行动是提高人们对人群对AD的一般认识，改善专业教育，并降低污名化，并伴随着医疗系统的竞争力，将伴随着更大的医疗保健系统，将在初级保健系统中发挥一定的作用。通过与医疗保健劳动力和服务相匹配，通过更多的采用，可用性和对生物标志物的访问以及专家数量的增加，也应通过与医疗保健劳动力和服务相匹配来改善用于检测和诊断的基础设施。还必须考虑涉及与AD相关的所有学科的更协调的护理管理方法的有希望的结果。
重新思考阿尔茨海默氏病
要消除早期检测的障碍（在临床前阶段，人们认为治疗性干预可能会停止或疾病的总体进展缓慢），最紧迫的行动是提高人们对人群对AD的一般认识，改善专业教育，并降低污名化，并伴随着医疗系统的竞争力，将伴随着更大的医疗保健系统，将在初级保健系统中发挥一定的作用。通过与医疗保健劳动力和服务相匹配，通过更多的采用，可用性和对生物标志物的访问以及专家数量的增加，也应通过与医疗保健劳动力和服务相匹配来改善用于检测和诊断的基础设施。还必须考虑涉及与AD相关的所有学科的更协调的护理管理方法的有希望的结果。
lecanemab（leqembi）不是阿尔茨海默氏病
2023年7月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了lecanemab（Leqembi），以治疗阿尔茨海默氏症患者（AD）患者。在2项临床试验中，lecanemab降低了大脑的淀粉样蛋白，并减慢了认知能力下降。在这里，我详细综述了Van Dyck等人的临床试验。（2023）题为“早期阿尔茨海默氏病的lecanemab”，发表在《新英格兰医学杂志》上，刊登了Janu Ary 5，2023年。在这项18个月的试验中，lecanemab的认知能力下降并没有减缓女性的认知能力下降。这尤其重要，因为与男性相比，女性的广告风险增加了两倍，也就是说，女性的2倍是男性的2倍。lecanemab并没有减慢APOE4载体的认知能力下降；相反，它通过2个APOE4基因增强了研究参与者的下降。对于AD患者来说，这是个坏消息，其中60-75％的人至少携带1个APOE4基因。这些关于lecanemab的治疗价值的负面结果使我想知道lecanemab的批准是否是FDA到现在为止FDA的最严重决定，在2021年6月7日批准Aducanumab之后。
改良疾病的阿尔茨海默氏病
加拿大至少有25万人患有轻度痴呆症，有130万人的认知障碍生活。1-3阿尔茨海默氏病与60％–70％的痴呆病例有关，而30％–77％的轻度认知障碍病例。4,5没有建议药物治疗加拿大的患者，患有轻度的认知障碍，但共识指南建议胆碱酯酶抑制剂（例如多诺普齐尔）用于症状治疗阿尔茨海默氏病引起的痴呆症治疗，并由阿尔兹氏症患者症状症状，对阿尔兹氏症的症状治疗。6在加拿大尚未批准针对阿尔茨海默氏病的疾病改良药物。我们讨论了最近已将疾病改良的阿尔茨海默氏病药物，这些药物已被推出并批准用于其他司法管辖区，因为这些药物可能在适当的时候可以在加拿大使用。在阿尔茨海默氏病的背景下，一种调整疾病的药物可减轻大脑中的淀粉样蛋白负担，从而减慢疾病的发展进展。在2021年，阿德省成为了第一个修改阿尔茨海默氏病的疾病，接受了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，这意味着，患有阿尔茨海默氏病的人可以很快获得阿德加尼亚司瘤，基于对临时性和无需临床效果的替代结果，可以很快获得阿德加尼亚蛋白酶，这是基于试验结果。aducanumab是人类单克隆抗体焦油淀粉样蛋白β骨料，包括可溶性低聚物和不溶性原纤维。根据淀粉样假说，可溶性和不溶性淀粉样蛋白β肽会触发级联，损害大脑中的神经元和突触，从而导致痴呆症。7淀粉样假说的真实性受到一些专家的质疑，因为例如，有些人有脑淀粉样蛋白负担，而没有认知能力下降。尽管如此，FDA在临床试验测试Aducanumab的疗效和对疾病修饰的阿尔茨海默氏病疾病的疾病中，在其对ADU-Canuumab Aclerered批准的生产中，对疾病修饰的药物治疗，对Aducanumab的功效进行了统计学显着改善，对Aducanumab的疗效进行了淀粉样蛋白负担，并对疾病修改的药物治疗。8,9 FDA批准Aducanumab是有争议的，因为它为加速批准了疾病改良的阿尔茨海默氏病药物设定了新的先例，但事后分析表明，Aducanumab的功效支持了这一批准。10相比，加拿大卫生部表示提交 -
以阿尔茨海默氏病的中心新目标
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.099.631584 doi：Biorxiv Preprint
帕金森氏病：SSRIS/SNRIS -G-标准
帕金森氏病：SSRIS/SNIS缩写：BDI：贝克抑郁量表； EPS：锥体外症状； fog-Q：步态问题的冻结； ftt：手指敲击测试； HADS：医院焦虑和抑郁量表； HAM-D分数：抑郁症的汉密尔顿评分量表； PPT：Purdue Pegboard测试； SIADH：综合征或不适当的抗利尿激素产生； SSRI：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂； SNRI：5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取抑制剂； UPDRS：统一的帕金森氏病评级量表；文学搜索日期：17-03-2022结论：请勿监视。基于副作用的严重程度和频率，决定不监视SSRIS和SNRI。casuistics描述了帕金森氏病的恶化和帕金森主义症状的发生。其他研究表明，添加SSRI或SNRI后，帕金森氏症的改善。为了对多巴胺能神经传递的轻度积极作用，可以在其他SSRI和Trazodon上选出SNRIS Duloxetine和Venlafaxine。抑郁症会对PD患者的生活质量产生重大影响。因此，必须单独称重抗抑郁药的副作用与生活质量的利润有关。表1中的其他评论概述了该报告所需的药物。在帕金森氏症人口和帕金森氏病中，该组中经常使用的药物是Cityopram和Venlafaxine（也是Mirtazapine和Nortriptyline。 div>在其他报告中描述了这些。表1。[1]div div dapoxetine在本报告中包括了类似的作用机理，但用于抑郁以外的其他适应症。ssris和Snris在荷兰市场上。
用于预测帕金森氏病的混合模型
帕金森氏病是一种影响个人运动的中枢神经系统疾病。已经观察到帕金森氏病的患者患有手写异常，弯腰姿势，语音或语音疾病等。这项工作旨在实施能够从早期症状中预测PD的通用机器学习模型。在这项研究中，对UCI机器学习存储库和螺旋的语音数据集进行了试验，以研究组合模型的准确性。为了提高预测的准确性，从语音数据集中提取的功能是抖动，Shimmer，NHR，DFA和PPE。此外，从手写数据集提取的功能是压力，握把角，时间戳，径向速度，速度等。在上述数据集中对CNN，LSTM，Resnet等不同的机器学习模型进行了实验。从研究中可以看出，与此工作中使用的其他模型相比，具有适当的超级参数调整的CNN/LSTM模型效果很好。语音数据集上CNN/LSTM的准确性为88％，手工编写数据集为92％。。