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P1噬菌体实现CRISPR-Cas9对福氏志贺氏菌的抗菌活性
摘要：成簇的、规则间隔的、短回文重复序列 (CRISPR) 和 Cas9 RNA 引导核酸酶的发现为选择性杀死特定种群或物种的细菌提供了前所未有的机会。然而，由于 cas 9 基因构建体无法高效地递送到细菌细胞中，因此 CRISPR-Cas9 在体内清除细菌感染的应用受到了阻碍。在这里，我们使用广宿主范围的 P1 衍生噬菌粒将 CRISPR-Cas9 染色体靶向系统递送到大肠杆菌和引起痢疾的福氏志贺氏菌中，以实现对目标细菌细胞的 DNA 序列特异性杀死。我们表明，辅助 P1 噬菌体 DNA 包装位点 (pac) 的基因改造可显著提高包装噬菌粒的纯度，并改善 Cas9 介导的福氏志贺氏菌细胞的杀灭作用。我们进一步证明，P1 噬菌体颗粒可以使用斑马鱼幼虫感染模型将染色体靶向 cas9 噬菌粒递送到 S. flexneri 体内，从而显著减少细菌负荷并促进宿主存活。我们的研究强调了将基于 P1 噬菌体的递送与 CRISPR 染色体靶向系统相结合以实现 DNA 序列特异性细胞致死率和有效清除细菌感染的潜力。关键词：福氏志贺氏菌、P1 噬菌体、CRISPR-Cas9、抗菌、噬菌粒 ■ 简介
志贺氏菌疫苗研发现状及产品开发考虑
• 针对成人、旅行者和军事人员的基于 CHIM 的监管审批策略 • 针对中低收入国家婴幼儿使用的传统基于疗效的监管审批途径 • 完全整合的志贺氏菌疫苗监管审批途径 • 有条件营销授权，以加快非 Gavi 国家婴幼儿使用志贺氏菌疫苗的审批时间
皮肤微生物组，皮肤健康与疾病
抽象的微生物组不仅存在于肠道中，还存在于口腔，鼻腔，呼吸道，生殖和尿路以及皮肤中。皮肤中的微生物组在整个皮肤中存在，尽管与肠道和口腔中的微生物组相比，每单位面积的细菌数量在10 5 /cm 2时较小。免疫学教科书指出，皮肤是防止外来物质和病原体从外部进行的障碍，并且皮肤微生物组充当生物障碍，但直到本世纪初，这几乎是一个谜，这几乎是一个谜，皮肤微生物组与人类健康和疾病之间的关系如何。随着下一代测序（NGS）分析的最新进展，已经揭示了皮肤微生物组的组成，以及皮肤稳态的维持与调节引起的各种皮肤疾病之间的关系逐渐变得明确。
附则1无菌药品的制造(Manufacture of Sterile Medicinal ...
The manufacture of sterile products covers a wide range of sterile product types (active substance, excipient, primary packaging material and finished dosage form), packed sizes (single unit to multiple units), processes (from highly automated systems to manual processes) and technologies (e.g. biotechnology, classical small molecule manufacturing systems and closed systems). This Annex provides general guidance that should be used in the design and control of facilities, equipment, systems and procedures used for the manufacture of all sterile products applying the principles of Quality Risk Management (QRM), to ensure that microbial, particulate and endotoxin/pyrogen contamination is prevented in the final product. QRM 完全適用於本文件各章節，通常不會於特定 段落中再提及。在指出特定限量、頻率或範圍的地 方，這些應被視為最低要求；之所以加以陳述，是 基於監管經驗識別出且影響患者安全的歷史事件。
肠道菌群对帕金森氏病的预防和进化的影响
荣誉教授：盖伊·巴拉萨德先生，伊夫·巴拉先生，克劳德特·布莱恩德女士，雅克·卡特丁先生，MmeAndréeCremieux，GérardDumenil先生E Sylvie负责上学的Manon Bonifay女士：Nathalie Besnard夫人
沙雷氏菌菌株的基因组序列揭示了常见的......
简单总结：生物表面活性剂是由具有亲水基团和疏水基团的微生物产生的两亲分子，能够降低表面张力。这些分子广泛应用于环境、食品、制药、医疗和清洁行业等。沙雷氏菌菌株是普遍存在的微生物，能够产生生物表面活性剂，例如沙雷氏菌素。这些细胞外脂肽被描述为对抗许多细菌和真菌的杀生物剂。这项工作使用比较基因组学来确定沙雷氏菌属所有 84 个公开基因组中沙雷氏菌素 W1 和 W2 生物合成基因簇的分布和组织。这里首次报道了沙雷氏菌素 W1 基因簇的组织。沙雷氏菌素 W1 生物合成基因 swrW 和沙雷氏菌素 W2 生物合成基因 swrA 分别存在于 17 个和 11 个沙雷氏菌基因组中。生物合成簇中的相同基因构成了 swrW 和 swrA 生物合成基因。这项研究确定了所有塞拉维丁基因簇共有的四个基因，突出了它们在塞拉维丁生物合成过程中的关键潜力。
医疗保健资源 - 使用 - 瓦里奇氏菌和成本 - ...
摘要水痘是由水痘带状疱疹病毒（VZV）引起的高度传染性疾病。虽然这种疾病通常是轻度的，但可能会发生严重的并发症，需要昂贵的住院治疗。需要彻底的医疗保健资源使用（HCRU）和水痘成本，以告知预防策略的健康经济模型。进行了系统的文献综述，以检索1999年至2021年之间的相关出版物，报告了HCRU和Vericella及其并发症的成本结果。根据预先指定的年龄组和并发症类别提取和分层数据。使用购买力奇偶校验和消费者价格指数的医疗组成部分，基于$ 2020的基础。由于研究设计和结果报告中的异质性高，对数据进行了描述性汇总。四十四个出版物符合欧洲28个纳入和排除标准，其中28个在中东和亚洲进行了，其中5个在南美，北美3个，有2个在多个地区进行。初级医疗保健访问占直接成本总成本的30％至85％。住院费用在每集$ 1,308至38,268美元之间，具体取决于国家，并发症类型和住院时间，贡献了2％至60％的直接成本。间接费用主要是由于损失的工作日而驱动的，约占由于水痘造成的总成本的三分之二。水痘和相关并发症的管理可能会导致患者和医疗保健系统的大量HCRU和成本。还需要进行其他研究，以进一步表征与水痘相关的经济负担及其从社会角度来看更广泛的影响。
nhr-49 突变影响秀丽隐杆线虫对耶尔森氏菌生物膜的敏感性
秀丽隐杆线虫转录因子 NHR-49 因其在调节代谢过程、应激反应、先天免疫和衰老方面的作用而受到广泛研究。一种以前称为 bah-3 的基因的分子鉴定表明，bah-3 ( dc9 ) 是 nhr-49 的赭色无义等位基因，该基因影响蠕虫对耶尔森氏菌细菌生物膜有害表面附着的敏感性。nhr-49 的其他严重突变也有 Bah 表型，但影响该基因 5' 同工型的缺失并不影响生物膜附着，3' 获得功能错义突变也不影响。其他 bah 基因（bah-1、bah-2、bah-4）编码 GT92 糖基化因子，预计会影响表面涂层。 NHR-49 可能充当一个或多个表面糖基化基因的正转录因子，与其在调节代谢过程中的其他作用相反。
急性紫外线辐射对梅隆氏菌健康和免疫的影响
对于人类，急性和慢性过度暴露于紫外线（UV）辐射会以晒伤形式造成组织损伤并促进癌症。尚不清楚紫外线辐射的免疫调节特性和与健康相关的固定质量。在此，我们使用了蜡蛾梅洛尼亚氏菌的幼虫来确定先天免疫的细胞成分的紫外线变化。来自免疫细胞（血细胞）反应性和抗菌因子的产生，这些昆虫与哺乳动物细胞先天免疫具有许多功能相似性。将昆虫暴露于UVA或UVB长达两个小时后，我们监测了幼虫活力，感染易感性，血液抑制（血液）生理学和粪便排出。长期暴露于UVB，与生存降低相吻合，对细菌挑战的易感性增强，血液抑制中的黑色素合成，损害血细胞功能以及粪便（细菌）含量的变化。我们认为，G。Mellonella是一种可靠的体内模型，用于评估在整个生物体和细胞水平上紫外线暴露的影响。