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黄嘌呤氧化酶抑制剂戒断综合征的证据
尿酸是人类三磷酸腺苷（ATP）代谢的最终产物，受到黄嘌呤氧化酶（XO）的影响。XO抑制剂（XOI）抑制了尿酸的产生，并可能储存ATP（Kuwabara等，2023）。XOI中断显示了XOI戒断综合征，其ATP耗竭并增加了死亡率（Johnson等，2019； Ghang等，2020）。痛风和心血管病患者的Febosostat和别嘌呤醇的心血管安全性（CARES）试验表明，与别嘌醇相比，Febosostat使用的使用与心血管相关的死亡增加有关（White等人，2018年，2018年）。然而，护理表明，在受试者不接受治疗时，近85％的死亡发生（Bubb，2019年）。护理亚分析发现，在中断Febosostat或adlopurinol后，在初始阶段增加了重大不良心血管事件（MACE）和心血管死亡经文事件（Ghang等，2022）。FDA显示了FeBoxostat的黑盒警告（Abeles and Pillinger，2019年），但Febosostat vers andlopurinol简化试验（FAST）的辍学率较低，没有发现两组之间的心血管血管成果或死亡的群体差异（Mackenzie等人（Mackenzie et al。，2020年）。这些结果表明，无论使用的XOI类型如何，MACE或死亡的主要原因与XOI的撤离有关。我们假设死亡的主要原因是从XOI撤离的原因是消除XOI的有益效应，例如减少尿酸，减少活性氧（ROS）和膨胀或储存ATP（Feig等，2008； Johnson等，2019）。这项研究检验了我们的假设，即口服XOI给药可提高死亡率，但停止导致死亡过多。这项研究分析了急性冠状动脉综合征（ACS）或心力衰竭患者（高危人群）的住院数据，以比较有或没有XOI和XOI持续和停职的死亡率。这项调查旨在阐明XOI给药的潜在利益以及与该脆弱人群中停用相关的风险。
基于伊萨蛋白的苯甲酰苯苯衍生物作为单胺氧化酶抑制剂，具有神经保护作用，靶向神经生成疾病治疗 下一步的结构DNA纳米技术... 光诱导的电荷分离和DNA自我修复取决于序列方向性和堆叠模式 Fe掺杂的α-MNO2/RGO阴极材料，用于长寿命和高面积的锌离子电池
帕金森氏病（PD）是与运动障碍有关的进行性神经系统疾病，大约有2％的65岁以上的人受到这种状况的影响。PD患者壳核和尾状核中的1,2多巴胺（DA）水平降低。 多巴胺能神经元在Nigra pars compacta和细胞质中有选择地降低。 这种疾病的症状包括带有骨核蛋白的路易尸体。 3 - 5虽然PD的确切触发因素尚不清楚，但许多研究表明，除了DA耗竭外，诸如神经肿瘤，蛋白质聚集，神经亲子因素缺乏支持，氧化应激，氧化应激，氧化症状失调，自噬 - 溶液途径的失调的其他因素，以及自噬 - 溶酶体途径的失调，并促进了效果效果效果效果效果效果。 1960年代标志着单胺氧化酶（MAO）抑制剂的引入，但含有3,4-二羟基苯胺（L -DOPA）的小生物分子已用于治疗PD症状壳核和尾状核中的1,2多巴胺（DA）水平降低。多巴胺能神经元在Nigra pars compacta和细胞质中有选择地降低。这种疾病的症状包括带有骨核蛋白的路易尸体。3 - 5虽然PD的确切触发因素尚不清楚，但许多研究表明，除了DA耗竭外，诸如神经肿瘤，蛋白质聚集，神经亲子因素缺乏支持，氧化应激，氧化应激，氧化症状失调，自噬 - 溶液途径的失调的其他因素，以及自噬 - 溶酶体途径的失调，并促进了效果效果效果效果效果效果。1960年代标志着单胺氧化酶（MAO）抑制剂的引入，但含有3,4-二羟基苯胺（L -DOPA）的小生物分子已用于治疗PD症状
konjac glucomannan对体外高尿酸血症受试者的肠道菌群的影响：发酵特征和抑制性黄嘌呤氧化酶活性
益生菌被定义为具有良好生理特性的细菌，并在产生行为结果时被指定为心理生物学[1-3]，其中最重要的包括乳酸杆菌（L.）双歧杆菌（B.），链球菌（S.），大肠杆菌（E.），肠球菌（E。）和丁香丁香丁氏菌[4]。该领域的大多数研究人员都通过神经系统，内分泌，体液和免疫系统将注意力集中在焦虑，压力和抑郁上[5-8]。在没有细菌动物中没有菌群的情况下，大脑受到影响。对大脑的影响同样在抗生素给药后被注意。当细菌菌株（尤其是被认为是有益的细菌菌株）时，会发生神经生物学作用，其中一些也发生在正常人的受试者中。随后扩展了此类研究以治疗特定疾病。
研究抑制DOPA氧化酶活性
背景酶抑制研究至关重要，鉴于酶抑制剂在疾病治疗中的治疗成功，例如 汀类药物，用于治疗心血管疾病的规定，是HMG-COA还原酶的抑制剂，这是一种参与胆固醇生物合成的酶。同样，激酶酶的抑制剂已在癌症治疗方面取得了许多成功[1]。 在此测定中，研究了DOPA氧化酶绿茶的潜在抑制剂的作用。 div> Dopa氧化酶，也称为Catechol氧化酶和酪氨酸酶（除其他许多）中，参与了黑色素的生物合成，如图1. 所示 对这种生化途径的破坏会影响黑色素的形成，并与包括色素沉着，白癜风和皮肤癌在内的疾病有关[2]。 因此，对DOPA氧化酶抑制的研究对药物和化妆品产业是有意义的。背景酶抑制研究至关重要，鉴于酶抑制剂在疾病治疗中的治疗成功，例如汀类药物，用于治疗心血管疾病的规定，是HMG-COA还原酶的抑制剂，这是一种参与胆固醇生物合成的酶。同样，激酶酶的抑制剂已在癌症治疗方面取得了许多成功[1]。在此测定中，研究了DOPA氧化酶绿茶的潜在抑制剂的作用。div> Dopa氧化酶，也称为Catechol氧化酶和酪氨酸酶（除其他许多）中，参与了黑色素的生物合成，如图1.对这种生化途径的破坏会影响黑色素的形成，并与包括色素沉着，白癜风和皮肤癌在内的疾病有关[2]。因此，对DOPA氧化酶抑制的研究对药物和化妆品产业是有意义的。
针对乙醇酸氧化酶治疗原发性...
1 以色列纳哈里亚巴伊兰大学阿兹列里医学院加利利医疗中心儿科肾病科；2 比利时布鲁塞尔圣吕克大学医院肾脏病科；3 法国里昂 INSERM 1060 里昂民事临终关怀院爱德华赫里欧医院肾脏病和肾功能科；4 英国伦敦大奥蒙德街医院儿科肾病科；5 法国巴黎 APHP 罗伯特德布雷医院儿科肾病科；6 英国伯明翰伯明翰妇女儿童医院；7 以色列海法儿科肾病研究所；8 黎巴嫩贝鲁特法国主宫医院 (HDF) 儿科；9 美国加利福尼亚州圣地亚哥 Velocity Clinical Research； 10 美国纽约州纽约州西奈山伊坎医学院； 11 约旦科技大学药物研究中心，约旦伊尔比德； 12 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所小儿肾脏病和高血压科； 13 Al Jalila 儿童医院，阿拉伯联合酋长国迪拜； 14 堪培拉卫生服务中心，澳大利亚首都领地加兰； 15 Alnylam Pharmaceuticals，美国马萨诸塞州剑桥； 16 里昂民事临终关怀中心, 布隆, 法国
多目标基因组编辑降低小麦（Triticum aestivum L.）籽粒中的多酚氧化酶活性
本预印本的版权所有者（此版本于 2023 年 6 月 1 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.05.30.542859 doi：bioRxiv preprint
单胺氧化酶抑制剂（MAOIS）的简介
• Estimated to be 20x typical ceremonial dose • Typical dose (75kg or 165lb adult): • 0.5-1mg/kg DMT = 37.5-75mg DMT • 60-125mg harmine • 4-9 mg harmaline • 50-100mg tetrahydroharmine (THH) • Propensity to produce vomiting likely limits feasibility of consuming (and吸收）20剂ayahuasca立即•在不同的ayahuasca Brews
针对酶的活性位点的黄嘌呤氧化酶的新型可逆抑制剂
摘要：黄嘌呤氧化酶（XO）是一种氟蛋白蛋白，可将低黄嘌呤氧化为黄嘌呤，然后再催化尿酸，同时产生反应性氧。XO的功能改变可能导致严重的病理疾病，包括引起痛风的高尿酸血症和组织的氧化损伤。这些发现促使研究旨在针对这种关键酶的活性。在一项虚拟筛查研究的过程中，旨在发现针对另一种氧化还原酶超氧化物歧化酶的新型抑制剂，我们鉴定了四种具有非纯碱结构的化合物，即ALS -1，-1，-8，-15和-28，能够直接抑制XO。其抑制作用机制的动力学研究允许将这些化合物定义为XO的竞争抑制剂。最有效的分子是ALS-28（K I 2.7±1.5 µm），其次是ALS-8（K I 4.5±1.5 µm），而有效的ALS-15（K I 23±9 µm）和ALS-1（K I 41±14 µm）。对接研究阐明了ALS-28的抑制活性的分子基础，这阻碍了酶腔通道的底物与动力学研究中观察到的竞争机制一致地进入底物。此外，从ALS -8，-15和-1的停靠姿势中出现的结构特征可能解释了相对于ALS -28的较低抑制能力。所有这些结构无关的化合物代表了有价值的候选物，以进一步阐述有希望的铅化合物。
通过大麦（Hordeum vulgare L.）使用CRISPR-CAS9使用gibberellin 3-氧化酶1的基因编辑的新的半昏迷等位基因，其鞘磷脂长度增加了（hordeum vulgare L.）
总结绿色革命是基于gibberellin（GA）激素系统的遗传修饰，其基因突变降低了GA信号，赋予了较短的身材，从而使植物适应现代农业条件。具有较短身材的强大GA相关突变体通常会降低鞘总序长度，因此由于干旱条件下的幼苗出现而产生的折现收益率增长。在这里，我们将Gibberellin（GA）3-氧化酶1（GA3OX1）作为大麦的替代半弱基因，它结合了植物高度的最佳降低，而无需限制了红细胞和幼苗的生长。使用大型大麦加入收集的大型领域试验，我们表明天然的Ga3ox1单倍型将植物高度适中降低5-10厘米。我们使用了CRISPR/CAS9技术，生成了几种新型GA3OX1突变体，并验证了GA3OX1的功能。我们表明，改变的GA3OX1活性改变了活性GA同工型的水平，因此，鞘总成长度平均增加了8.2 mm，这可以提供必不可少的适应性以在气候变化下保持产量。我们透露，CRISPR/CAS9诱导的GA3OX1突变将种子休眠增加到理想水平，这可能会使麦芽产业有益。我们得出的结论是，选择HVGA3OX1等位基因为开发具有最佳身材，更长的鞘翅目和其他农艺特征的大麦品种提供了新的机会。
通过使用 CRISPR-Cas9 对大麦 (Hordeum vulgare L.) 中的赤霉素 3-氧化酶 1 进行基因编辑，获得具有增加胚芽鞘长度的新型半矮化等位基因
摘要 绿色革命基于赤霉素 (GA) 激素系统的遗传改造，通过“矮化”基因突变降低 GA 信号，使植物矮化，从而使植物适应现代农业条件。矮化的强 GA 相关突变体往往胚芽鞘长度缩短，由于干旱条件下幼苗出苗效果不佳，导致产量降低。这里我们提出赤霉素 (GA) 3-氧化酶 1 (GA3ox1) 作为大麦的另一种半矮化基因，它既能最佳地降低植物高度，又不限制胚芽鞘和幼苗的生长。通过对大量大麦种质进行大规模田间试验，我们发现天然的 GA3ox1 单倍型可适度降低植物高度 5 – 10 厘米。我们使用 CRISPR/Cas9 技术，生成了几个新的 GA3ox1 突变体并验证了 GA3ox1 的功能。我们发现，改变 GA3ox1 活性会改变活性 GA 异构体的水平，从而使胚芽鞘长度平均增加 8.2 毫米，这可以为在气候变化下保持产量提供必要的适应性。我们发现 CRISPR/Cas9 诱导的 GA3ox1 突变将种子休眠期增加到理想水平，这可能有利于麦芽行业。我们得出结论，选择 HvGA3ox1 等位基因为开发具有最佳身高、更长胚芽鞘和额外农艺性状的大麦品种提供了新的机会。