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心脏死亡或脑死亡后捐献中使用体外膜氧合技术：单中心经验和长期结果
图 2 采用重复测量方差分析比较三组患者术后第 1、3、7 天及出院当天的肝功能。脑死亡后捐献 (DBD) 组与 DBD 加体外膜肺氧合 (ECMO) 组 (p < 0.001) 以及心脏死亡后捐献 (DCD) 加 ECMO 组 (p < 0.001) 的国际标准化比率 (INR) 水平显示有显著差异。DBD 加 ECMO 与 DBD (p = 0.006) 以及 DCD 加 ECMO 与 DBD (p < 0.001) 的丙氨酸氨基转移酶 (ALT, U/L) 水平显示有显著差异。总胆红素 (TB, mg/dL) 水平在 DBD with ECMO 与 DBD 之间 ( p = 0.027) 以及 DCD with ECMO 与 DBD 之间 ( p = 0.001) 出现时间差异有统计学意义，且 DCD with ECMO 与 DBD 之间 ( p = 0.027) 的时间 × 组差异有统计学意义。γ-谷氨酰转移酶 (GGT, U/L) 水平在 DBD with ECMO 与 DBD 之间 ( p < 0.001) 以及 DCD with ECMO 与 DBD 之间 ( p < 0.001) 出现时间差异有统计学意义。
二氢嘧啶酮衍生物作为环氧合酶-2（COX-2）抑制剂的生物活性：一种计算机模拟方法
炎症是免疫系统对有害刺激（如病原体、受损细胞、有毒化合物或辐射）的反应 1，其特征是发红、肿胀、发热、疼痛和组织功能丧失。 2 如果长期持续，可能会变成慢性，从而导致组织损伤和细胞死亡，引起各种退行性 3 和神经退行性疾病。 4 据世界卫生组织称，慢性炎症是世界上最主要的死亡原因。 5 预计未来 30 年与慢性炎症相关的疾病将继续增加。在世界范围内，五分之三的人死于与慢性炎症相关的疾病，例如中风、慢性呼吸道疾病、心脏病、癌症、肥胖症和糖尿病。 6 – 8
环氧合酶、脂氧合酶和……的多态性
◥ 阿司匹林和二十碳五烯酸 (EPA) 可降低结肠直肠腺瘤性息肉风险并影响氧化脂质的合成，包括前列腺素 E2 。我们在随机 2 2 析因 SEAFOOD 试验中研究了氧化脂质代谢基因中的 35 个 SNP，例如环氧合酶 ( PTGS ) 和脂氧合酶 ( A LOX )，以及已经与阿司匹林降低结肠直肠癌风险相关的 7 个 SNP（例如 TP53；rs104522），是否改变了阿司匹林和 EPA 对结肠直肠息肉复发的影响。通过对 SNP 基因型结肠直肠息肉风险进行负二项式和泊松回归分析，将治疗效果报告为发病率比 (IRR) 和 95% 置信区间 (CI)。统计显著性通过调整 P 值和 q 值以错误发现率表示。542 名（共 707 名）试验参与者同时具有基因型和结肠镜检查结果数据。与未服用阿司匹林的人相比，服用阿司匹林的人结肠息肉风险降低仅限于 rs4837960（PTGS1）常见纯合子[IRR，0.69；95% 置信区间 (CI)，0.53 – 0.90)；q = 0.06]、rs2745557（PTGS2）复合杂合子稀有纯合子
Zileuton的5-脂氧合酶抑制剂调节宿主免疫反应并改善了Betacoronaverus诱导的严重急性呼吸综合征（SAR）模型
1生物化学和免疫学系，生物科学研究所，米纳斯·格拉斯大学，贝洛·海角31270-901，巴西MG； rafaelapereiranutri@gmail.com（R.D.D.P.）; rayane.rabelo10@gmail.com（R.A.N.R.）; melonataliaf@gmail.com（N.F.D.M.O。）; samuel.porto192@gmail.com（S.L.T.P.）; cesarbarbosa_91@yahoo.com.br（C.L.N.B。）; souzaluizpedro@gmail.com（l.p.d.s.-c.）; felipe.rocha1@live.com（F.R.D.S.S.S.）; fernandobento421@gmail.com（F.B.R.O.）; ferreiraquel93@gmail.com（R.F.）; jadercruzytrio@gmail.com（J.S.C.）; mmtex.ufmg@gmail.com（m.m.t.）2生物科学研究所形态学系，米纳斯·格拉斯大学，贝洛·高米特（Belo Horizonte）31270-901，巴西，巴西； anaclaudiaandrade29@gmail.com（A.C.D.S.P.A.）; cmqj@yahoo.com.br（c.m.q.-j.）; barbaraluisa.ufmg@gmail.com（B.L.V.D.S.）3卫生科学计划：传染病和热带医学，医学调查跨学科实验室，医学院，米纳斯·格拉斯联邦大学，米纳斯·格拉斯大学，贝洛·海上31270-901，毫克，巴西4，生理学和生物物理学系，生物学科学院 巴西; hanna.umezu@gmail.com（h.l.u.）; glauber@ymail.com（G.S.F.D.S.）*通信：viviancosta@ufmg.br（V.V.C.）; machadofs@icb.ufmg.br（F.S.M.）†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
用于筛选环氧合酶的分子对接分析...
炎症反应在肿瘤发生和癌变中都起着重要作用。在这项研究中，乳酸乳球菌亚乳球菌的继发代谢产物化合物。乳酸（LAC3），并通过分子对接和分子动力学（MD）分析筛选对COX-2受体的潜在抑制活性。抗炎剂Mofezolac和布洛芬用作阳性对照配体。结果表明5--（（4-氨基-6-氨基-4-甲氧蛋白-4-基-1,3,5-三嗪-2-基）氨基）氨基] -2-甲基苯甲磺酸盐的甲基苯甲酸酯，该氢键在活性位点的Cox-2的Cox-2具有–9.0 kcal/mol/mol/mol/mol的亲和力的活性位点Tyr385。是COX-2抑制剂的另一个候选者，被指定为3-吲哚丙酸，在COX-2的重要残基Ser530上结合氢，亲和能量为–6.9 kcal/mol。确认结合特异性，还针对COX-1进行了分子对接分析。使用MD模拟确认结合稳定性和灵活性。此外，根据Lipinski的规则和煮熟的蛋型建模预测了潜在配体的毒性和溶解度。5- [（（4-氨基-6-甲酚-4-基-1,3,5-三嗪-2-基）氨基] -2-甲基苯甲磺酸盐磺酸盐表明，通过胃肠道无源吸收的倾向倾向，而三3- indolopropropropropropionic Acid a intolointestinal tract均表现出较高的血液中脑溶液的概率。总而言之，这项研究通过分子对接分析确定了潜在化合物，该分析可以作为COX-2抑制剂开发。
Krabbe病的临床前研究 比较阿尔茨海默氏病中脑脊液，血浆和神经成像生物标志物 的打孔CD3患者的事后分析 下一代微流体学：实现实验室-A 的承诺 结合IVU + OCT数据，生物力学模型和机器学习方法，用于精确冠状动脉斑块形态定量和帽厚度以及应力/应变指数预测 在编码转录因子的基因中引起疾病的突变，对光感受器发育至关重要 离子通道调节肠道免疫 无尿细胞的DNA多仪检测MRD并预测膀胱癌患者的存活 1型糖尿病儿童糖尿病性酮症酸中毒后的认知功能 通过美国食品和药物管理局美国医学毒理学学院COVID-19毒物药物毒理学项目 数字共享@贝克尔 - 华盛顿大学 NRAS突变物黑色素瘤中对免疫检查点抑制剂治疗的客观反应：系统评价和荟萃分析 神经网络预测用体外膜氧合治疗的小儿患者的射线照相脑损伤 针对AML和ALL -Digital Commons@Becker 以CXCR4为目标 tert，CNS恶性肿瘤的启动子
Krabbe病（KD）是由GALC基因突变引起的溶酶体储存疾病（LSD）。有50多种单遗传LSD，在很大程度上阻碍了儿童的正常发育，并且经常导致过早死亡。目前尚无LSD的治疗方法，可用的治疗通常不足，表演短，并且并非没有合并症或长期副作用。过去30年中，我们对LSD病理学以及治疗方案的理解取得了重大进步。最近根据这些进展开始了两项基于基因治疗的临床试验，NCT04693598和NCT04771416。本评论将讨论我们对KD的了解如何到达今天的位置，重点关注临床研究，以及发现的内容如何证明对其他LSD的治疗有益。
在修复先天性心脏病后，体外膜氧合对儿童神经发育结局的影响：土耳其的一项试点研究
背景：先天性心脏手术后广泛使用体外膜氧合（ECMO）。这项研究的目的是分析先天性心脏手术后接受ECMO支持的患者的神经发育结果。方法：在2014年1月至2021年1月之间，先天性心脏手术后有111名患者（5.8％）接受了ECMO的支持，其中29例（26.1％）出院。符合纳入标准的15例患者被包括在内。 使用八个变量（年龄，体重，性别，修饰的亚里士多德综合复杂度，癫痫发作，心肺旁路持续时间，操作数量和修复方法）使用八个变量（年龄，体重，性别，操作数量和修复方法）建立了倾向得分匹配（PSM）分析模型。 根据PSM模型，选择了先天性心脏手术的15例患者被选为非ECMO组。 年龄和阶段问卷第三版（ASQ-3）用于ND筛查；它包括沟通，物理技能（总和和精细电机），解决问题和个人 - 社交技能领域。 结果：患者的术前和术后特征之间没有统计学上的显着差异。 所有患者的中位数为29个月（9-56个月）。 ASQ-3的结果表明，两组之间的沟通，精通电动机和个人社交技能评估在统计学上没有差异。 在非ECMO患者中，总运动技能（40 vs. 60），解决问题的技能（40 vs. 50）和总分（200 vs. 250）更好（P = 0.01，P = 0.03和P = 0.03）。符合纳入标准的15例患者被包括在内。使用八个变量（年龄，体重，性别，修饰的亚里士多德综合复杂度，癫痫发作，心肺旁路持续时间，操作数量和修复方法）使用八个变量（年龄，体重，性别，操作数量和修复方法）建立了倾向得分匹配（PSM）分析模型。根据PSM模型，选择了先天性心脏手术的15例患者被选为非ECMO组。年龄和阶段问卷第三版（ASQ-3）用于ND筛查；它包括沟通，物理技能（总和和精细电机），解决问题和个人 - 社交技能领域。结果：患者的术前和术后特征之间没有统计学上的显着差异。所有患者的中位数为29个月（9-56个月）。ASQ-3的结果表明，两组之间的沟通，精通电动机和个人社交技能评估在统计学上没有差异。总运动技能（40 vs. 60），解决问题的技能（40 vs. 50）和总分（200 vs. 250）更好（P = 0.01，P = 0.03和P = 0.03）。ECMO组的9例患者（％60），非ECMO组的3例患者（％20）患有神经发育延迟（p = 0,03）。结论：在接受ECMO支持的先天性心脏手术患者中可能发生延迟。我们建议对所有先天性心脏病患者，尤其是那些接受过ECMO支持的患者进行筛查。
离子通道调节肠道免疫 无尿细胞的DNA多仪检测MRD并预测膀胱癌患者的存活 1型糖尿病儿童糖尿病性酮症酸中毒后的认知功能 通过美国食品和药物管理局美国医学毒理学学院COVID-19毒物药物毒理学项目 数字共享@贝克尔 - 华盛顿大学 NRAS突变物黑色素瘤中对免疫检查点抑制剂治疗的客观反应：系统评价和荟萃分析 神经网络预测用体外膜氧合治疗的小儿患者的射线照相脑损伤 针对AML和ALL -Digital Commons@Becker 以CXCR4为目标 tert，CNS恶性肿瘤的启动子
循环肿瘤DNA（CTDNA）敏感性仍然是膀胱癌患者分子残留疾病（MRD）检测的敏感性。为了解决这个问题，我们专注于最靠近该疾病，尿液和分析的尿液肿瘤DNA的生物流体。我们通过深层测序（UCAPP-SEQ）将超低通的整个基因组测序（ULP-WGS）与尿癌个性化的亲填充（ULP-WGS）整合在一起，以实现敏感的MRD检测并预测总体存活。变体等位基因频率，推断的肿瘤突变负担和无尿细胞DNA（CFDNA）的拷贝数衍生肿瘤分数水平的明显预测的病理完全反应状态，远胜于血浆CTDNA的能力。将这些尿液CFDNA衍生的因子具有带有一口输出的交叉验证的随机森林模型，对于预测有关金标准手术病理学的残留疾病的敏感性为87％。Kaplan - Meier分析该模型的患者具有MRD，这是通过COX回归分析证实的。对肌肉侵入性，新辅助化疗和持有验证亚组进行的其他生存分析证实了这些发现。总而言之，我们促进了来自74例局部膀胱癌患者的尿液样本，并使用尿液CFDNA多词敏感地检测MRD并准确预测生存率。
神经网络预测用体外膜氧合治疗的小儿患者的射线照相脑损伤针对AML和ALL -Digital Commons@Beckertert，CNS恶性肿瘤的启动子
摘要随着细胞在有丝分裂过程中复制其DNA，由于DNA复制过程的固有局限性，端粒缩短了。维持端粒长度对于癌细胞克服端粒缩短引起的细胞衰老至关重要。端粒酶逆转录酶（TERT）是端粒酶的限速催化亚基，端粒酶是RNA依赖性的DNA聚合酶，可延长端粒DNA以维持端粒稳态。tert启动子突变。此外，TERT启动子高甲基化也会导致TERT转录增加，已在dend依膜瘤和小儿脑肿瘤中使用。在高度癌症的气氛中观察到的TERT失调的高频使端粒酶活性成为开发新型疗法的有吸引力的靶标。在这篇综述中，我们简要讨论正常人类细胞中TERT的正常端粒生物学以及TERT的结构，功能和调节。我们还强调了TERT在癌症生物学中的作用，重点是原发性中枢神经系统肿瘤。最后，我们总结了TERT启动子突变在癌症中的临床意义，这些突变促进造成肿瘤的分子机制以及针对TERT的癌症疗法的最新进展。
mRNA疫苗感应的SARS-COV-2 的免疫力的纵向监测 生物学和治疗学的RNA 多样性的空间模式及其与根际微生物和宿主植物中的环境的关系在高度梯度 有关疫苗诱导的保护相关性的最新更新 基于细胞介导的SARS-COV-2 的基于干扰素-γ释放测定的测试的性能 在严重的Covid-19患者康复一年后，免疫系统的改变持续存在 阿片类药物的多个潜在靶标在治疗COVID -19的急性呼吸窘迫综合征中 基因组编辑技术将有助于未来的粮食安全 关于风湿性心脏病的健康教育 基于书目测量法的体外膜氧合的研究状况和发展趋势 靶向SARS-COV-2 RNA依赖性RNA聚合酶的研究文章：AN 老年癌症患者和Covid-19爆发 使用具有可调折射指数的培养基清除昆虫大脑期间透明度和收缩的比较 o r i g i n a l r e s a a r c h使用活细胞评估癌细胞的钴金属纳米颗粒摄取 针对终端补体途径的药物 hygrip：在双人握力控制任务 重新利用生物学和目标 使用靶向脂质体顺铂 大脑大小，代谢和社会进化
结果：我们的发现表明，在初次疫苗接种后第3至6个月之间，抗尖峰IgG滴度的迅速减弱（血浆和唾液分别减少了1.7倍和2.5倍； p <0.0001）。相反，在此期间，峰值记忆B细胞的频率增加（增加2.4倍； P <0.0001），而尖峰特异性CD4+和CD8+ T细胞的频率在所有评估的功能中保持稳定：细胞毒性，IFN G，IL-2，IL-2和TNF A表达。促进疫苗接种显着改善了血浆和唾液中的抗体反应，并且在中和能力中观察到的最深刻的变化针对当前循环的Omicron变体（增加了25.6倍； P <0.0001）。对于峰值IgG+记忆B细胞（增加2.4倍； P <0.0001）和细胞毒性CD4+和CD8+ T细胞反应（分别增加1.7-和1.9倍； P <0.05），增强疫苗接种的积极作用也很明显。