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温度管理对脑微循环、氧合和代谢的影响
1 布鲁塞尔自由大学埃拉斯姆医院重症监护部，Route de Lennik 808, 1070 布鲁塞尔，比利时 2 维罗纳大学综合医院麻醉与重症监护 B 系，外科、牙科、妇科和儿科系，AOUI-维罗纳大学医院，Policlinico GB Rossi，Piazzale Ludovico Scuro，37134 维罗纳，意大利 3 锡耶纳大学医学科学、外科和神经科学系重症监护医学服务，53100 锡耶纳，意大利 4 中山大学肿瘤防治中心重症监护医学系，广州 510060，中国 5 维罗纳大学外科、牙科、妇科和儿科系心胸麻醉与重症监护系， AOUI-维罗纳大学综合医院信托，Piazzale Aristide Stefani，37100 维罗纳，意大利 6 布鲁塞尔自由大学 Erasme 医院神经外科部，Route de Lennik 808，1070 布鲁塞尔，比利时 7 CHIREC 重症监护部，1420 Braine L'Alleud，比利时 * 通讯地址：katia.donadello@univr.it
5-脂氧合酶的药理学和遗传靶向阻断 c-Myc 致癌信号并通过细胞凋亡杀死恩杂鲁胺耐药前列腺癌细胞
前列腺癌的大部分发病率和死亡率都是由去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 引起的，这种癌症在抗雄激素治疗后必然会发展。FDA 批准的恩杂鲁胺通常用于治疗 CRPC，其作用是阻断雄激素受体功能。然而，即使在最初反应良好之后，恩杂鲁胺耐药性前列腺癌 (ERPC) 也会发展，最终导致广泛转移。ERPC 的治疗极其困难，因为现有的治疗方案无法有效杀死和消除 ERPC 细胞。虽然恩杂鲁胺耐药性背后的机制尚不清楚，但已发现 c-Myc 的过度激活是一种常见事件，在 ERPC 表型的维持和发展中起着重要作用。然而，直接靶向 c-Myc 会带来特殊问题，因为它具有非酶性质，并且非癌细胞也需要一定量的 c-Myc 活性。因此，c-Myc 已成为一个难以捉摸的靶点，需要通过新型药物和策略以癌症特异性的方式进行管理。我们研究了 5-脂氧合酶 (5-Lox) 的药理学和遗传抑制对恩杂鲁胺耐药前列腺癌细胞的细胞增殖、凋亡和侵袭潜力的影响。通过 DNA 结合、荧光素酶测定和 c-Myc 靶基因的表达分析了 c-Myc 的转录活性。我们发现 5-Lox 调节恩杂鲁胺耐药前列腺癌细胞中的 c-Myc 信号传导，而 Quiflapon/MK591 或 shRNA 对 5-Lox 的抑制会中断致癌 c-Myc 信号传导并通过触发 caspase 介导的细胞凋亡杀死 ERPC 细胞。有趣的是，在相同的实验条件下，MK591 不会影响正常的非癌细胞。我们的研究结果表明，抑制 5-Lox 可能成为一种有前途的新方法，有效杀死 ERPC 细胞而不伤害正常细胞，并表明通过使用合适的 5-Lox 抑制剂杀死和消除 ERPC 细胞，可能开发出一种长期治愈前列腺癌的疗法。
创伤性脑损伤中的动脉氧合——与脑能量代谢、自身调节和临床结果的关系
摘要背景：缺血性和缺氧性继发性脑损伤在创伤性脑损伤 (TBI) 中很常见且有害。治疗旨在维持足够的脑血流量和足够的动脉氧含量。有人提出，动脉高氧可能对受伤的大脑有益，可以补偿脑缺血、克服扩散障碍并改善线粒体功能。在本研究中，我们研究了动脉氧水平与脑能量代谢、压力自动调节和临床结果之间的关系。方法：这项回顾性研究基于 2008 年至 2018 年在瑞典乌普萨拉大学医院神经重症监护室接受治疗的 115 名重度 TBI 患者。分析了受伤后前 10 天的脑微透析 (MD)、动脉血气、血流动力学和颅内压数据。特别研究了受伤后第一天。结果：受伤后第一天动脉血氧水平较高且变化较大，而随后 9 天动脉血氧水平趋于稳定。正常至偏高平均 pO 2 与第 1 天更好的压力自动调节/更低的压力反应指数 (P = 0.02) 和更低的脑 MD-乳酸 (P = 0.04) 显著相关。脑能量代谢底物供应有限 (MD-丙酮酸低于 120 m M) 和代谢紊乱且 MD-乳酸/丙酮酸比 (LPR) 高于 25 的患者当天动脉血氧水平明显低于 MD-丙酮酸供应有限且 MD-LPR 正常的患者 (P = 0.001)。动脉血氧与临床结果无关。结论：维持 pO 2 高于 12 kPa 或更高水平可改善脑氧化能量代谢和压力自动调节，尤其是在 TBI 早期能量底物供应有限的情况下。评估脑能量代谢特征可为未来的试验中高氧治疗提供更好的患者选择。
通过基因组编辑删除脂氧合酶基因的大豆......
大豆突变体 lox3 具有 Lox3 基因座中的突变等位基因，是利用 CRISPR/Cas9 系统通过定点诱变生成的。为了评估种子中 LOX3 活性降低的影响，检测了 lox3 在温度胁迫下的发芽能力。在所有温度条件下，lox3 种子都比野生型种子发芽更早。随着温度的升高，这种差异变得更加明显。随后，为了模拟种子的长期储存，通过将种子暴露在高温高湿条件下进行老化处理。虽然大多数野生型种子在老化处理后没有发芽，但大约 80% 的 lox3 种子发芽了。这表明 LOX3 活性的降低导致种子对长期储存的耐受性增强。为了阐明生理机制，对老化处理后的种子进行了测量，测量了通常用于评估脂质过氧化的丙二醛 (MDA) 含量。lox3 样品中的 MDA 含量低于野生型样品。这一结果表明 lox3 种子中的脂质过氧化降低了。为了评估基因表达水平，对 lox3 和野生型样本进行了转录组分析。转录组分析显示，野生型种子中应激反应基因的表达增加。这表明野生型种子比 lox3 种子受到的应激更严重。因此，我们证明种子中 LOX 活性的降低可能即使在高温胁迫或种子长期储存下也能保持发芽能力。日本大豆蛋白研究 23，35-40，2020。
环氧合酶-2抑制剂：癌症免疫疗法的潜在联合策略
免疫治疗的临床应用是肿瘤治疗的里程碑，但部分患者对免疫治疗反应不佳。环氧合酶-2（COX-2）在多种癌细胞中均有表达，且与预后不良相关。它是前列腺素E2（PGE2）的关键酶，已被证明能促进肿瘤细胞的发展、增殖和转移。近期研究进一步发现，肿瘤微环境（TME）中的PGE2通过多种途径主动触发肿瘤免疫逃逸，导致免疫治疗反应不佳。COX-2抑制剂被认为可以抑制PGE2的免疫抑制，并可能增强或逆转免疫检查点抑制剂（ICI）的反应。本综述深入探讨了COX-2/PGE2信号在免疫抑制性TME中的机制，并总结了其在肿瘤治疗中的临床应用和试验。
基于书目测量法的体外膜氧合的研究状况和发展趋势
摘要背景：2019年冠状病毒疾病（Covid-19）大流行，是由严重的急性呼吸综合症冠状病毒-2（SARS-COV-2）引起的，比SARS，MERS，H1N1和EBOLA的流行病的综合寿命要多。当前，预防和控制差是Covid-19管理中的目标，因为没有特定药物可以治愈或可预防的疫苗。因此，许多研究组探讨了药物的重新利用，并且已经检查了许多靶蛋白。主要蛋白酶（M pro）和RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）是SARS-COV-2中的两个靶蛋白，这些靶蛋白已经过验证并进行了广泛研究，以进行Covid-19的药物开发。RDRP在两个先前已知的冠状病毒SARS-COV和MERS-COV之间具有高度同源性。方法：在这项研究中，使用Schrodinger的计算机辅助药物发现工具，将FDA批准的药物库停靠在RDRP的活跃部位上。结果：我们已经从标准的精度对接和互动研究中与酶上的活性位点结合的相互作用研究入围了14种药物。这些药物是抗生素，NSAIDS，降低脂肪，凝血，溶栓和抗过敏药。在分子动力学模拟中，pitavastatin，ridogrel和rosoxacin在通过ARG555和Divalent镁与活性位点表现出了优越的结合。结论：可以在临床前和临床研究中进一步优化pitavastatin，Ridogrel和Rosoxacin，以确定它们在Covid-19治疗中的可能作用。
抗缺氧氧合剂与呼吸性高氧合剂...
引言人们早已认识到肿瘤具有免疫抑制作用，这解释了为什么肿瘤和肿瘤反应性免疫细胞可以在同一癌症患者体内和平共处（Hellstrom 悖论），也解释了为什么只有少数癌症免疫治疗患者能观察到持久反应（1、2）。受这一悖论的启发，我们小组的研究致力于解决这一重大问题，从而发现了一种基本的生化免疫抑制机制，该机制可保护重要器官免受抗病原体免疫反应的附带损害（3），并保护癌组织免受抗肿瘤免疫反应的损害（4）。在本综述中，我们总结了我们对缺氧/A2-腺苷酸免疫抑制的研究，这些研究已被其他几个小组证实和扩展，从而促成了目前对癌症抗缺氧/A2-腺苷酸免疫疗法的临床试验。这些试验通过防止抑制内源性发育或免疫疗法激活的肿瘤反应性免疫细胞，显示出了良好的结果（5、6）。为了进一步改善癌症免疫治疗，我们强调了氧合剂和呼吸性高氧相结合的优势
在体外膜中氧合的严重covid-19肺炎患者的导管导向的溶栓
冠状病毒疾病2019（COVID-19）是一种高度的原腹性疾病，导致静脉和动脉循环中的血栓形成，包括肺和肾血管中的微血管血栓形成，尽管有强化的抗抗调节。covid-19通过在宿主细胞（包括内皮细胞）的表面结合血管紧张素转换酶2来启动细胞感染。1附着会促进无序的细胞因子旁分泌信号传导，包括促进性分子，促凋亡介质和凝结激活，导致血栓形成。凝血异常是严重感染的众所周知的特征，但是在所有报告中，这些变化（尤其是血栓形成）在Covid-19中比在其他肺炎中更为常见，尽管标准性血栓预防或治疗剂量的抗抗激素。2，COVID-19患者血栓形成的发生率差异很大，具体取决于抗凝治疗方案以及是否在重症监护中治疗患者，由于中央线以及固定性和机械通气等其他危险因素。对150名Covid-19患者的一项多中心研究表明，尽管有预防性或治疗性抗糖性，但血栓形成的患病率为43％。2 COVID-19中血栓形成的病理生理学很可能是多因素的，并且血栓形成的高率似乎是由内皮炎症和升高的cogula-
体外膜氧合作为原发性肺结核患者肺移植术后左心室调节工具
病例介绍。案例研究描述了 4 名接受 VA-ECMO 作为围手术期支持治疗的患者。三名患者被诊断为特发性毛细血管前原发性肺动脉高压。第四名患者是一名 49 岁的女性，被诊断为肺静脉发育不全，代表毛细血管后肺动脉高压。在所有病例中，VA-ECMO 均在手术期间引入（股静脉/颈内静脉和股动脉），并在移植后维持数天。术后定期超声心动图和生化评估显示，所有患者的心脏功能在治疗期间和治疗后均得到改善。他们成功摆脱了 ECMO 并最终进行了手术移除，没有任何局部并发症。一名患者接受了清醒 ECMO 方案治疗。