致谢我要感谢吉姆·道林(Jim Dowling)博士是一位善良而热情的主管,尽管我的论文和指导了我的项目。他为我提供了一个养育环境,以学习和成长为科学家。我要感谢Dowling Lab始终保持支持,并允许我享受我作为研究生的时间。Dowling Lab,PGCRL的第15层和斑马鱼设施为我提供了这样的培养环境,以使我学习,在智力上挑战,成长为科学家并学会进行研究。我一直被知识渊博的专家所包围,他们总是愿意分享自己的知识和经验。我要衷心感谢我的委员会,克雷格·斯米伯特(Craig Smibert)博士,伊恩·斯科特(Ian Scott)博士和罗纳德·科恩(Ronald Cohn)博士提供了宝贵的支持和投入,以使我的项目在整个论文中保持顺利进行。最后,我要感谢我的父母为我一生和通过这篇论文提供了我所需要的所有无条件支持。他们不断的支持和鼓励使我能够进一步发展科学教育并成为一名科学家,我将永远感谢。
摘要:氨基硅烯分子(HSiNH 2 ,X 1 A ′) 是不饱和氮硅烯的最简单代表,它是在单次碰撞条件下通过气相基元反应形成的,反应涉及硅基自由基(SiH)和氨(NH 3 )。反应由硅基自由基无势垒加成到氮的非键合电子对上引发,形成 HSiNH 3 碰撞复合物,然后通过从氮原子中失去氢原子,单分子分解为氨基硅烯(HSiNH 2 )。与等价氨基亚甲基卡宾 (HCNH 2 , X 1 A ′ ) 相比,通过用硅取代单个碳原子,对等价甲亚胺 (H 2 CNH) − 氨基亚甲基 (HNCH 2 ) 和氨基硅烯 (HSiNH 2 ) − 硅亚胺 (H 2 SiNH) 异构体对的稳定性和化学键产生了重大影响;例如,卡宾与硅烯的热力学稳定性逆转了 220 kJ mol − 1。因此,发现第十四主族元素硅的等价性与原子碳几乎没有相似性,不仅对反应性而且对热化学和化学键也表现出显着影响。
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氨基糖苷通常用于治疗威胁生命的细菌感染,但是,通过长期的临床治疗,氨基糖苷可能会导致不可逆的听力损失。尽管广泛探讨了大量研究,但氨基糖苷的耳毒性的机制和预防仍受到限制。特别是,程序性细胞死亡(PCD)的进步提供了更多的新观点。本综述总结了程序性细胞死亡中的一般信号途径,包括细胞凋亡,自噬和铁凋亡,以及氨基糖苷诱导的耳毒性的机制。此外,还研究了新的干预措施,尤其是基因治疗策略,以预防或治疗前瞻性临床应用,以预防或治疗氨基糖苷诱导的听力损失。
图1。(a)具有各种锚固组(蓝色)和实验研究的Norbornene mms,其中n = n sc。用于计算,N SC = 1,BR端组被H替换为H;对于实验,N SC = 24–28。所有单体均表现出EXO(X前缀)或EXO-EXO(XX前缀)立体化学。字母从左到右识别锚固组的结构成分(M =甲基,O =氧,E =酯,左侧有羰基,e'=酯,右侧有羰基,i = imide);所有MM侧链都是聚苯乙烯(PS)。下标表示重复该组件的次数。(b)通过ATRP代表合成PS MMS。聚合在90°C下进行3小时,靶向10%的苯乙烯。
pHS 5、7和9的水凝胶。评估了AFGO浓度和培养基pH,并与悬浮液的微观结构和风湿性有关。使用改良的鹰嘴豆法合成氧化石墨烯(GO)纳米片,并通过微波辅助反应与三乙基环胺一起官能化以产生AFGO。纳米片的特征是不同的技术,例如扫描电子显微镜(SEM),热重分析,拉曼光谱和X射线光电光谱。悬浮液通过稳态和动态流,ZETA电位和冷冻-SEM进行微结构分析来通过流变学检验进行特征。所有样品均表现出粘性行为,并由Herschel - Bulkley方程进行建模。关于碱基水凝胶,在pH 9下制备的样品显示出较低的粘度,屈服应力和弹性模量。在所有pHS上,纳米片浓度的增加会促进屈服应力,粘度,存储和损失模量的下降。冷冻仪显示pH对碱基水凝胶结构的影响。也可以观察到纳米添加浓度的增加会影响卡伯波尔微凝胶肿胀并削弱悬架微结构。
按照欧洲药典 9.4 版官方方法,使用 HALO 90 Å C18, 2.7 µm, 2.1 x 100 mm 色谱柱(部件号:92812-602)分离对乙酰氨基酚及其 14 种杂质。如方法中所示,还使用了 HALO 90 Å C18 保护柱(部件号:92812-102),它可以为 HALO ® HPLC 色谱柱提供最佳保护,同时又不影响色谱柱的效率。在运行这些测试时使用合适的保护柱非常重要,因为不同制造商的 C18 键合相会产生不同的结果。强烈建议使用与分析柱来自同一制造商的保护柱,以避免选择性不匹配。图 3 显示了有和没有保护柱的结果对比。上面的色谱图显示没有保护柱的结果,而下面的色谱图显示有保护柱的结果。使用保护柱后,保留时间略有增加。保留时间的增加也使关键杂质 L 和 J 之间的分离度从 1.61 提高到 2.87。
摘要:蛋白质的定量和选择性标记广泛用于学术和工业劳动力中,以及使用转肽酶(例如排序酶)对蛋白质进行催化标记,已被证明是这种选择性修饰的流行策略。对这类酶的一个主要挑战是,大多数程序需要过量的标记试剂或激活的底物,而不是简单的商业化肽。我们报告了使用耦合酶策略的使用,该酶策略可以使用未激活的标记肽对蛋白质进行定量N-和C末端标记。与转肽酶结合使用氨基肽酶的使用可以使肽副产物的序列 - 特异性降解,从而将平衡转移到有利于产物形成,从而极大地提高了反应效率。随后对反应的优化允许使用肽标记与蛋白质和蛋白质和C末端标记的N末端标记,只有一小段过量。最大程度地减少定量标记所需的底物量具有改善工业过程并促进转肽作为蛋白质标记方法的使用。
Benjamin B. Kasten 1 , Tingting Dai 2 , Ke Jiang 2 , Jennifer Coleman Clements 3 , Kaixiang Zhou 2 , Carlos A. Gallegos 4 , Seth N. Lee 5 , Anna G. Sorace 4,5,6 , Hailey A. Houson 5 , Logan D. Stone 1 , James M. Markert 3,6 , Jianghong Rao 2* , Jason M. Warram 1,4,5,6* 1 阿拉巴马大学伯明翰分校耳鼻喉科系,美国阿拉巴马州伯明翰 35294 2 斯坦福大学医学院放射学和化学系、斯坦福分子成像项目,美国加利福尼亚州斯坦福 94305 3 阿拉巴马大学伯明翰分校神经外科系,美国阿拉巴马州伯明翰 35294 4 生物医学系阿拉巴马大学伯明翰分校工程系,美国阿拉巴马州伯明翰 35294 5 阿拉巴马大学伯明翰分校放射学系,美国阿拉巴马州伯明翰 35294 6 阿拉巴马大学伯明翰分校奥尼尔综合癌症中心,美国阿拉巴马州伯明翰 35294 *通讯作者:Jason M. Warram,博士 阿拉巴马大学伯明翰分校耳鼻喉科系 Volker Hall G082 1670 University Boulevard Birmingham, AL 35294, USA 电话:1-205-996-5000 传真:1-205-975-6522 电子邮件:mojack@uab.edu Jianghong Rao,博士 斯坦福大学放射学和化学系 1201 Welch Road, Lucas Center P093 邮政编码 5484 Stanford, CA 94305-5484,美国 电话:1-650-736-8563 传真:1-650-736-7925 电子邮件:jrao@stanford.edu
背景:胰岛素调节的氨基肽酶(IRAP)参与胰岛素敏感性和葡萄糖代谢,在2型糖尿病的病理生理中很重要。血清IRAP水平与2型糖尿病和胰岛素抵抗密切相关。这项研究的目的是评估IRAP水平作为妊娠糖尿病(GDM)妇女早期诊断和管理胰岛素抵抗的潜在生物标志物。方法:这项队列研究包括40名GDM女性和40名健康妊娠女性。母体血清IRAP水平,并在两组之间进行比较。结果:与对照组(0.92±0.10 ng/ml)相比,GDM组的平均血清IRAP水平明显降低(0.73±0.12 ng/ml)(p = 0.001)。成对比较表明,经过修饰和胰岛素治疗的GDM亚组的血清IRAP水平明显低于对照组(分别为p <0.017和p <0.017)。血清IRAP水平与禁食葡萄糖,胰岛素,稳态模型耐药性(HOMA-IR)水平和血红蛋白A1C(HBA1C)(r = –0.541,P = 0.001; r = 0.001; r = –0.447,p = 0.001; r = 0.584,p = –0.584,P = –0.584,P = 0.001; R = 0.001; 0.001)。最佳血清IRAP截止值计算为0.857 ng/ml,灵敏度为85%,对于GDM的预测,特异性为80%(p = 0.001)。结论:被诊断为GDM的孕妇的血清IRAP水平明显低于健康孕妇。此外,血清IRAP水平与胰岛素,HBA1C和HOMA-IR的水平负相关。这些发现表明,低血清IRAP水平可能是预测GDM的新型生物标志物。临床试验注册:该研究已在https://classic.clinicaltrials.gov/上注册(注册号:NCT06716320)。