XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System氨基
疟疾氨基肽酶评论-修订版.pdf
重复使用 存放在 White Rose Research Online 中的项目受版权保护，保留所有权利，除非另有说明。您可以下载和/或打印这些项目用于个人学习，或国家版权法允许的其他行为。出版商或其他权利持有人可能允许进一步复制和重复使用全文版本。这由 White Rose Research Online 记录中该项目的许可信息指示。
摘要 - 聚合酶 - 酸性 - （PA） - 蛋白质 - 氨基 -
* PA中的其他氨基酸取代，在参考文献1（Omoto S等，2018）和＃2（Hashimoto T等，2020年）中研究了Baloxavir易感性没有变化的其他氨基酸取代。通过基于细胞培养的测定法评估（焦点，斑块或屈服分析，高含量成像中和（提示）和ViroDot分析）。EC 50倍变化。b细胞，细胞培养；临床试验；小鼠，鼠标模型； RG，反向遗传学； SUR，监视研究； BXA，在Baloxavir压力下选出的取代；不，Baloxavir不使用。c e23g（T0831）。通过表型测定测试了带有E23G的RG病毒。d对应于A36V A型A型PA中的A36V。 E对应于A型A型PA中的E119D。参考文献1。Omoto S，Speranzini V，Hashimoto T，Noshi T，Yamaguchi H，Kawai M，Kawaguchi K，Uehara T，Shishido T，Naito A，Naito A，Cusack S.2018。通过核酸内切酶抑制剂Baloxavir maroxil诱导的流感病毒变体的表征。SCI REP 8：9633。2。Hashimoto T，Baba K，Inoue K，Okane M，Hata S，Shishido T，Naito A，Wildum S，Omoto S.2020。在Baloxavir Marboxil的临床试验中检测到的流感病毒的三聚体RNA聚合酶复合物中氨基酸取代的全面评估。流感其他呼吸病毒DOI：10.1111/irv.12821。3。ince WL，Smith FB，O'Rear JJ，Thomson M.2020。J Infect DIS 222：957-961。 4。 2018。J Infect DIS 222：957-961。4。2018。治疗 - 伴随流感病毒聚合酶酸性取代率与Balosavir Maroxavir Marboxil试验中的i38中的i38中的酸性取代相关。Noshi T, Kitano M, Taniguchi K, Yamamoto A, Omoto S, Baba K, Hashimoto T, Ishida K, Kushima Y, Hattori K, Kawai M, Yoshida R, Kobayashi M, Yoshinaga T, Sato A, Okamatsu M, Sakoda Y, Kida H, Shishido T, Naito A.Baloxavir酸的体外表征，Baloxavir酸是一种流感病毒聚合酶PA亚基的第一类帽依赖性内切酶抑制剂。抗病毒Res 160：109-117。5。Takashita E，Morita H，Ogawa R，Nakamura K，Fujisaki S，Shirakura M，Kuwahara T，Kishida N，Watanabe S，Odagiri T.2018。流感病毒对新型帽依赖性核酸内切酶抑制剂baloxavir maroxil的敏感性。前微生物9：3026。6。Gubareva LV，Mishin VP，Patel MC，Chesnokov A，Nguyen HT，De La Cruz J，Spencer S，Spencer S，Campbell AP，Sinner M，Reid H，Reid H，Garten R，Katz JM，Katz JM，Fry AM，Barnes J，Barnes J，Wentworth DE。 2019。 评估在2016/17和2017/18季节在美国循环的流感病毒的Baloxavir敏感性。 欧元监视24：1800666。 7。 Takashita E, Daniels RS, Fujisaki S, Gregory V, Gubareva LV, Huang W, Hurt AC, Lackenby A, Nguyen HT, Pereyaslov D, Roe M, Samaan M, Subbarao K, Tse H, Wang D, Yen HL, Zhang W, Meijer A. 2020。 全球关于人流感病毒对神经氨酸酶抑制剂和cap依赖性核酸内切酶抑制剂Baloxavir的敏感性的更新，2017- 2018年。 抗病毒Res 175：104718。 8。 2020。Gubareva LV，Mishin VP，Patel MC，Chesnokov A，Nguyen HT，De La Cruz J，Spencer S，Spencer S，Campbell AP，Sinner M，Reid H，Reid H，Garten R，Katz JM，Katz JM，Fry AM，Barnes J，Barnes J，Wentworth DE。2019。评估在2016/17和2017/18季节在美国循环的流感病毒的Baloxavir敏感性。欧元监视24：1800666。7。Takashita E, Daniels RS, Fujisaki S, Gregory V, Gubareva LV, Huang W, Hurt AC, Lackenby A, Nguyen HT, Pereyaslov D, Roe M, Samaan M, Subbarao K, Tse H, Wang D, Yen HL, Zhang W, Meijer A.2020。全球关于人流感病毒对神经氨酸酶抑制剂和cap依赖性核酸内切酶抑制剂Baloxavir的敏感性的更新，2017- 2018年。抗病毒Res 175：104718。8。2020。Takashita E, Abe T, Morita H, Nagata S, Fujisaki S, Miura H, Shirakura M, Kishida N, Nakamura K, Kuwahara T, Mitamura K, Ichikawa M, Yamazaki M, Watanabe S, Hasegawa H, Influenza Virus Surveillance Group of J.流感A（H1N1）PDM09病毒，由于未经Baloxavir治疗的儿童检测到PA E23K替代而表现出对Baloxavir的敏感性降低。抗病毒Res 180：104828。 9。 Koszalka P，Tilmanis D，Roe M，Vijaykrishna D，Hurt AC。 2019。 亚太地区流感病毒的Baloxavir Marboxil易感性，2012- 2018年。 抗病毒Res 164：91-96。 10。 Jones JC，Pascua PNQ，Fabrizio TP，Marathe BM，Seiler P，Barman S，Webby RJ，Webster RG，Govorkova EA。 2020。 流感和B病毒具有降低的Baloxavir敏感性显示器的体外适应性减弱，但保留了雪貂的可传播性。 Proc Natl Acad Sci U S A 117：8593-8601。 11。 Chesnokov A，Patel MC，Mishin VP，De La Cruz JA，Lollis L，Nguyen HT，Dugan V，Wentworth DE，Gubareva LV。 2020。 季节性流感A病毒的复制适应性，对Baloxavir的敏感性降低。 J Infect DIS 221：367-371。 12。 Kiso M，Yamayoshi S，Murakami J，Kawaoka Y. 2020。 Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221：1699-1702。 13。 Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。抗病毒Res 180：104828。9。Koszalka P，Tilmanis D，Roe M，Vijaykrishna D，Hurt AC。2019。亚太地区流感病毒的Baloxavir Marboxil易感性，2012- 2018年。抗病毒Res 164：91-96。 10。 Jones JC，Pascua PNQ，Fabrizio TP，Marathe BM，Seiler P，Barman S，Webby RJ，Webster RG，Govorkova EA。 2020。 流感和B病毒具有降低的Baloxavir敏感性显示器的体外适应性减弱，但保留了雪貂的可传播性。 Proc Natl Acad Sci U S A 117：8593-8601。 11。 Chesnokov A，Patel MC，Mishin VP，De La Cruz JA，Lollis L，Nguyen HT，Dugan V，Wentworth DE，Gubareva LV。 2020。 季节性流感A病毒的复制适应性，对Baloxavir的敏感性降低。 J Infect DIS 221：367-371。 12。 Kiso M，Yamayoshi S，Murakami J，Kawaoka Y. 2020。 Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221：1699-1702。 13。 Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。抗病毒Res 164：91-96。10。Jones JC，Pascua PNQ，Fabrizio TP，Marathe BM，Seiler P，Barman S，Webby RJ，Webster RG，Govorkova EA。2020。流感和B病毒具有降低的Baloxavir敏感性显示器的体外适应性减弱，但保留了雪貂的可传播性。Proc Natl Acad Sci U S A 117：8593-8601。11。Chesnokov A，Patel MC，Mishin VP，De La Cruz JA，Lollis L，Nguyen HT，Dugan V，Wentworth DE，Gubareva LV。2020。季节性流感A病毒的复制适应性，对Baloxavir的敏感性降低。J Infect DIS 221：367-371。 12。 Kiso M，Yamayoshi S，Murakami J，Kawaoka Y. 2020。 Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221：1699-1702。 13。 Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。J Infect DIS 221：367-371。12。Kiso M，Yamayoshi S，Murakami J，Kawaoka Y. 2020。 Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221：1699-1702。 13。 Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。Kiso M，Yamayoshi S，Murakami J，Kawaoka Y.2020。Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221：1699-1702。 13。 Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。J Infect Dis 221：1699-1702。13。Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。J Infect DIS 222：121-125。14。J Infect DIS 221：63-70。15。2020。16。在2018-2019流感季节治疗流感A的儿童后，检测Baloxavir Marboxil易感性降低的变体。Checkmahomed L，M'Hamdi Z，Carbonneau J，Venable MC，Baz M，Abed Y，Boivin G.2020。抗性抗性聚合酶酸I38T取代对当代流感A（H1N1）PDM09和A（H3N2）菌株的适应性的影响。Imai M, Yamashita M, Sakai-Tagawa Y, Iwatsuki-Horimoto K, Kiso M, Murakami J, Yasuhara A, Takada K, Ito M, Nakajima N, Takahashi K, Lopes TJS, Dutta J, Khan Z, Kriti D, van Bakel H, Tokita A, Hagiwara H, Izumida N，Kuroki H，Nishino T，Wada N，Koga M，Adachi E，Jubishi D，木谷H，Kawaoka Y.流感A的变体降低了对日本患者分离的Baloxavir敏感性的变体，并通过呼吸道液滴进行拟合。NAT微生物5：27-33。 Takashita E, Kawakami C, Morita H, Ogawa R, Fujisaki S, Shirakura M, Miura H, Nakamura K, Kishida N, Kuwahara T, Mitamura K, Abe T, Ichikawa M, Yamazaki M, Watanabe S, Odagiri T, On Behalf Of The Influenza VirusNAT微生物5：27-33。Takashita E, Kawakami C, Morita H, Ogawa R, Fujisaki S, Shirakura M, Miura H, Nakamura K, Kishida N, Kuwahara T, Mitamura K, Abe T, Ichikawa M, Yamazaki M, Watanabe S, Odagiri T, On Behalf Of The Influenza Virus
UNCMEDICALCENTERGUIDE LINE 氨基糖苷类药物剂量和监测：新生儿和儿科指南氨基糖苷类药物具有细菌
氨基糖苷类的杀菌活性是浓度依赖性的，这意味着峰值（即 C max ）与最低抑菌浓度之比（C max :MIC）越高，细菌杀灭的速度和程度就越大。这也有助于防止亚群耐药性。当暴露浓度约为 MIC 的 8 到 10 倍时，可实现最佳活性。高剂量延长间隔 (HDEI) 给药策略可优化此药效学特性，而不会增加毒性风险。使用 HDEI 时，目标峰值通常比传统峰值高 2-3 倍；谷值保持不变。并非所有患者都适合使用 HDEI 氨基糖苷类；请参阅正文以了解其他纳入/排除标准。C. 囊性纤维化和原发性纤毛运动障碍中的肺恶化给药
半乳糖苷酶片段至氨基末端片段...
我们报告了一系列适用于检测和克隆翻译控制信号和外源基因 5' 编码序列的质粒载体的构建和使用。在这些质粒中，乳糖操纵子 β-半乳糖苷酶基因 lacZ 的氨基末端的前八个密码子被去除，并在 lacZ 的第八个密码子附近插入独特的 BamHI、EcoRI 和 SmaI (XmaI) 内切酶切割位点。将含有适当调节信号和 5' 编码序列的脱氧核糖核酸片段引入此类 lac 融合质粒导致产生由 β-半乳糖苷酶残基的羧基末端片段和含有外源脱氧核糖核酸序列编码的氨基末端氨基酸的肽片段组成的混合蛋白。这些杂合肽保留了 1，8-半乳糖苷酶的酶活性，并产生了 Lac' 表型。此类杂合蛋白可用于纯化由外源脱氧核糖核酸片段编码的肽序列，以及用于研究特定肽片段的结构和功能。
聚（β-氨基酯）基于锂离子电池的固体聚合物电解质
找到合适的电解质是锂离子电池开发的主要挑战。固体聚合物电解质（SPE）已引起了很大的关注，作为较晚液体电解质的更安全替代品，并且该田迅速增长。SPE提供了聚合物化学的适应性和灵活性，从而使自定义材料的简单合成具有特定功能的特定应用。从经济和商业的角度来看，是一种具有良好离子电导率和改善尺寸和机械稳定性的低成本电解质，这是要克服的问题。基于聚乙烷氧化物（PEO）的材料长期以来一直占主导地位。然而，最近探索了许多创新的SPE化学和拓扑结构，扩大了该区域，以使其他离子协调单元不相关。1 - 5在这项研究中，通过AZA -Michael加法poly（β-氨基酯）S（PBAE）
斯坦福医疗氨基糖苷类药物给药指南
1. 高剂量延长间隔治疗原理：• 氨基糖苷类杀菌活性通常被认为是浓度依赖性的。2,3 峰值/MIC 比值越高，细菌杀灭率和程度越高。药效学目标是使感染部位的药物浓度最大化。当暴露浓度约为 MIC 的 8 至 10 倍时，氨基糖苷类可达到最佳杀菌活性。现有数据还支持将血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)/MIC 比值作为细菌杀灭和疗效的指标。AUC:MIC 目标的疗效范围为非重症免疫功能正常的患者的 AUC/MIC 比值为 30-50，而感染细菌负担高的重症患者的 AUC/MIC 比值则为 80-100 以上。4 • 氨基糖苷类表现出抗生素后效应 (PAE)。2,5–7 据报道，PAE 范围为 0.5 至 8 小时。影响 PAE 的因素包括：前一个 AMG 峰的高度、体内 > 体外、中性粒细胞减少症缩短以及 β-内酰胺存在下延长。• 肾小管细胞和内耳可饱和吸收氨基糖苷类药物。8 这表明更高的峰值不会导致更大的毒性风险。与通过连续输注或分剂量给药的相同总剂量相比，单剂量氨基糖苷类药物导致肾皮质组织浓度明显降低。9,10。建模数据表明，与每日一次的氨基糖苷类药物相比，每日三次给药与肾毒性有关，并且发生得更快、强度更大、持续时间更长。11 临床数据和经验表明，与传统方案相比，高剂量延长间隔可能具有较小的肾毒性。12,13
MET 通道对氨基糖苷类药物的保护作用
氨基糖苷类和顺铂类药物因其在临床治疗各种疾病方面的高效性而被广泛使用，然而，它们的耳毒性副作用值得高度关注。这些药物可以通过特定的通道或转运体进入内耳，不仅影响毛细胞的存活，还会诱导活性氧的过量产生。目前，科学研究主要通过活性氧的下游干预来解决这一问题。然而，最近的研究表明，直接减少毛细胞对这些药物的吸收可以有效避免最初的损伤。特别是，可以通过分子动力学模拟详细探索药物与毛细胞之间的相互作用，以及相关通道和转运体的具体功能。结构生物学领域的迅速发展揭示了与药物吸收密切相关的各种通道和转运体的结构功能，如机电转导通道 (MET) 和有机阳离子转运体-2 等，为新的耳部保护策略提供了理论基础和潜在目标。因此，研究MET通道在耳毒性药物吸收中的调节作用至关重要，这是开发预防和治疗方法的关键。本综述旨在强调听觉毛细胞抑制耳毒性物质吸收的机制，探索如何针对这些通道和转运蛋白开发新的耳部保护方法，并为解决药物引起的耳毒性提供新的视角和策略。以这些通道和转运蛋白为靶点保护毛细胞的方法不仅拓宽了我们对耳毒性潜在机制的理解，而且可以促进听觉保护领域的进一步研究和进展。
靶标，双氨基肽酶抑制作用提供交叉1
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年10月2日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.10.01.560396 doi：biorxiv preprint
氨基和Mercapto型耦合剂的新组合与高
摘要纳米技术已经改变了工业腐蚀的限制，提供了增强治疗结果的机会，同时最大程度地减少了不良影响。这项研究的重点是氨基和墨托型耦合剂的组合，以制造含硫的聚合物聚合物涂层的钴铁液纳米纳米粒子，以作为抗腐蚀的潜在应用。在这项研究工作中，两种类型的聚合物有限岩纳米复合材料由组成的单体组成，该单体由一个组成的单体组成，其中无机纳米颗粒核通过包含上述单体共聚物在分子的一端组成的共聚物的层覆盖。两个系统（包括基于卵磷脂表面活性剂的微乳液系统和游离卵磷脂乳液系统）分别用于合成纳米复合材料，并分别将其标记为PF-A和PF-B。用X射线衍射（XRD）和动态光散射（DLS）分析表征准备好的样品。制备的PF-A纳米复合材料提供了一种形成的膜，在金属表面上具有出色的抗腐烂特性而无需产生污泥，而不使用磷或铬在1.0 m HCl溶液中与PF-B相比，在1.0 m HCl溶液中，最大最大腐蚀抑制效率为1.5 wt。基于纳米量的1.5 wt。基于纳米体重的量度（MG/CMG/cmg/cmg/cmg）。研究了操作参数，例如温度和抑制剂浓度。用原子力显微镜（AFM）证实了在钢表面形成的膜表面形成的膜，所获得的结果揭示了彼此紧凑和对齐的球状纳米球，形成了针对腐蚀性环境的抗腐蚀屏蔽单层。AFM图像验证了钢板表面上的膜形成，并且由于胺和默西托托类型的耦合剂的独特组合具有协同作用，因此两种样品的抗腐蚀抑制作用的实验发现与对照样品相比。
运动神经元疾病 - 氨基卫星侧硬化
肌萎缩性侧面硬化症=硬化症latetrophica =商业胎面胎面，运动神经元疾病，未知的稀有疾病，通常是由于未知的死亡原因，脊髓中运动神经细胞的退化。肌肉无力，肌肉丧失，迷人，鳞茎症状和呼吸困难