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World File Search System氨基丁酸
批判性审查报告：Bromazolam
溴唑仑 I 期代谢主要由 CYP450 酶系统的几种同工酶（CYP2B6、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5 和 CYP2C9）介导，而 II 期代谢涉及同工酶 UGT1A4 和 UGT2810。单羟基化代谢物包括 4-羟基化溴唑仑和 -羟基溴唑仑，以及另一种脱羟基代谢物 -5-二羟基溴唑仑。葡萄糖醛酸化后， -羟基葡萄糖醛酸和 N -葡萄糖醛酸是最丰富的 II 期代谢物。有关该化合物药效学的信息仅限于一项关于其与 -氨基丁酸 A 型/苯二氮卓受体复合物的 亚基结合的体外研究。溴唑仑对 亚基无选择性，对含有 1（K i = 2.8 nM）、 2（K i = 0.69 nM）和 5（K i = 0.62 nM）亚基的受体表现出可测量的结合亲和力。
全球大豆中的微生物财团和最新技术...
酱油是东方发酵调味品，在许多亚洲美食中都是关键成分。随着世界各地的消费者的饮食选择和喜好变得越来越冒险，亚洲美食的需求和普及在全球范围内都在增加。酱油发酵的基本基础是复杂的微生物相互作用，在定义所得酱油的质量，风味和气味中起着至关重要的作用。传统的酱油发酵包括一个两步的过程：曲吉和莫罗米发酵。尽管在酱油中存在有益的微生物，但在小曲霉或摩洛米步骤中也可以找到各种有害的微生物，从而导致酱油污染。因此，研究微生物的生物多样性和相互作用对于确保酱油质量至关重要。因此，本综述在深度讨论了对酱油发酵有益或有害的各种细菌和真菌物种。本综述还讨论了酱油发酵的进步，例如微生物在酱油中增强γ-氨基丁酸（GABA），通过混合启动培养物以及基因组散发起始培养物来增强酱油风味。
GABAA受体参与抗抑郁药...
背景：类黄酮菊花会在大鼠中产生快速和持久的抗焦虑和抗抑郁样作用。然而，尚不清楚低剂量和高剂量的克莱辛是否通过伽马 - 氨基丁酸亚型A（GABA A）受体产生差异性抗吸收性效应。因此，这项工作的目的是比较一项纵向研究中的低剂量和高剂量的克莱辛对抑郁症的影响。此外，将克莱辛与血清素能氟西汀和γ-氨基丁酸（GABA）Ergic Allopregnanolone进行了比较，并且还研究了慢性治疗后与GABA A受体的参与。方法：将雄性Wistar大鼠分配为五组（n = 8）：媒介物，1 mg/kg chrysin，5 mg/kg chrysin，1 mg/kg氟西汀和1 mg/kg的杂种。在第一个实验中，每天注射治疗，并在治疗的0、1、14和28天和最终治疗后48小时评估对运动活性和强制游泳测试的影响。在第二个实验中，将类似的组用注射1 mg/kg picrototoxin进行28天治疗，以研究GABA A受体的作用。根据实验设计，将方差（ANOVA）测试的单向分析（ANOVA）用于统计分析，p <0.05设置为显着性的标准。结果：在这两个实验中，治疗都没有改变运动活性。然而，在强制游泳测试中，低剂量的克莱辛，异烷醇酮和氟西汀逐渐产生抗抑郁药样作用，并在治疗后48小时维持这种作用，除了低剂量的Chrysin。picrotoxin阻断了低剂量克莱辛产生的抗抑郁药样作用，但不会影响高剂量的克莱辛，异源性异烷醇或氟西汀产生的抗抑郁药。结论：低剂量和高剂量的克莱辛引起的差异抗抑郁样作用是时间依赖的。低剂量的金沙蛋白会产生快速的抗抑郁样作用，而高剂量的克莱斯蛋白会产生延迟但持续的效果，甚至在戒断后48小时。高剂量克莱辛的作用与Allopregnanolone和Fluoxetine观察到的作用相似。低chrysin的抗抑郁样作用的机制似乎是Gabaergic的，而高剂量的Chrysin的作用可能涉及其他与5-羟色胺能系统有关的神经传递和神经调节系统。
肠道微生物群对神经递质的调节
肠道微生物群（即胃肠道内数以万亿的细菌）不仅是免疫和代谢健康的重要组成部分，而且似乎还影响肠道和中枢神经系统的发育和疾病，包括运动障碍、行为障碍、神经退行性疾病、脑血管意外和神经免疫介导的疾病。通过利用动物模型，人们已经确定了沿着“肠脑轴”的几种不同的通讯途径，包括由免疫系统、迷走神经或微生物群对神经活性化合物的调节所驱动的途径。在后者中，细菌已被证明能产生和/或消耗多种哺乳动物神经递质，包括多巴胺、去甲肾上腺素、血清素或γ-氨基丁酸 (GABA)。越来越多的动物证据表明，细菌对这些神经递质的操纵可能会对宿主的生理产生影响，而初步的人类研究表明，基于微生物群的干预措施也可以改变神经递质水平。尽管如此，仍需要开展大量工作来确定微生物群介导的人类神经传递操纵是否具有任何生理意义，如果有，如何将其用于治疗。本综述讨论了这种令人兴奋的沿肠脑轴的通信途径及其相关数据。
内容CN-22-10
摘要：Zolpidem是一种非苯并二氮卓类药物，可作为γ-氨基丁酸-A（GABA-A）受体的阳性调节剂，对α1亚基的选择性很高。鉴于这种选择性结合，该药物具有强大的催眠活性。SARS-COV-2大流行期间的社会隔离导致焦虑，抑郁和失眠率增加。结果，研究表明，大流行期间，可能增加具有镇静作用的药物，例如唑吡坦。这项工作的目的是提供预期的证据，即即使在大流行之后，也要警告滥用Zolpidem的可能性。冠状病毒出现后，在全球范围内已经报道了对这种药物的高成瘾率。全国关于药物使用和健康调查的数据以及医疗补助的数据支持大流行期间和之后的Zolpidem持续增长和不可分犯的使用Zolpidem。因此，自大流行以来，有足够的证据支持这种药物的不加区分使用。在大流行时期，不加选择的使用镇静剂的使用率可能会继续增加，尤其是如果卫生当局未采取严格的控制措施，则尤其是。
治疗charcot-marie-tooth神经病
*通讯作者在：神经肌肉疾病的参考中心和ALS，Chu La Timone，13005法国马赛。电子邮件地址：shahram.attarian@ap-hm.fr（S。Attarian）。缩写：AAV，腺相关病毒； AFO，脚踝矫形器； CMT，Charcot Marie Tooth； CMTN，charcot Marie牙齿神经学评分； CSF1/CSFR1，刺激因子1/刺激因子1受体； CX32，连接蛋白32; EIF2 A，真核引发因子2 a； GABA，γ-氨基丁酸； GJB1，间隙连接蛋白β1； HDAC，组蛋白脱乙酰基酶； HSP，热休克蛋白； ICV，脑室室内；它，室内； MFN，丝曲表示； MNCV，运动神经元速度； MPZ，髓磷脂蛋白零； MTMR，肌管蛋白相关蛋白； NCS，神经传导研究； NEFL，神经感染轻链； nrg，神经糖蛋白； NSAID，非甾体类抗炎性药物； NT-3，Neurotrophin-3; OSA，阻塞性睡眠呼吸暂停； PMP22，周围髓磷脂蛋白22 DA; SC，Schwann Cell； SORD，山梨糖醇脱氢酶； SSRI，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂； UPR，展开的蛋白质反应。
代谢模型预测通过精确益生元
摘要虽然已经确定了宿主和微生物生物之间的许多健康 - 益生相互作用，但仍缺乏调节这些相互作用的目标方法。因此，我们在这里确定精确的益生元，专门调节了感兴趣的微生物组成员物种。在第一步中，我们表明，仅由于重叠的PING代谢壁ni，通常不可能通过仅由目标物种捕获的化合物来定义精确益生元。随后，我们使用代谢建模来识别秀丽隐杆线虫秀丽隐杆线虫微生物群落的精确益生元，包括免疫保护靶物质lurida myb11和持续的结肠化结肠剂ochrobactrum vermis vermis myb71。我们通过实验证实了四种精确益生元，L-丝氨酸，L-硫代氨酸，D-甘露醇和γ-氨基丁酸，以特别增加了MyB11的丰度。l-serine，从而导致蠕虫宿主的Myb11丰度增加。总体而言，我们的发现表明，代谢建模是设计精密益生元作为未来微生物组靶向疗法的重要基石的有效工具。
1-甲基黄嘌呤可增强记忆和神经递质水平
1-甲基黄嘌呤（1-MX）是咖啡因和帕拉辛黄酮的主要代谢产物，可能有助于其活性。1-MX是一种腺苷受体拮抗剂，可提高神经递质的释放和存活能力。但是，尚无研究涉及1-MX摄入的潜在生理影响。与对照相比，这项研究的目的是比较1-MX对大鼠的记忆和相关生物标志物的影响。记忆（莫里斯水迷宫测试中的逃生潜伏期），神经递质（乙酰胆碱，多巴胺，γ-氨基丁酸（GABA））和神经化学物质（BDNF，Ceatalase，Gitalase，Glutathione，glutathione，glutathione，amyloid beta和amyloid beta和comclic gmp）是分析的（整个湿度）。 （16个月大的）大鼠补充了12天（1-mx的100 mg/d HED [UPLEVEL®，Ingenious Ingrediate L.P.，Lewisville，TX，USA]）。1-MX的培养在年轻动物中降低了39％的逃生潜伏期，而老年动物的逃逸潜伏期则减少了27％（p <0.001）。此外，1-MX增加了乙酰基胆管，多巴胺，GABA和环状GMP的水平（全p <0.001）。此外，补充1-MX导致淀粉样蛋白β和更高的过氧化氢酶，BDNF和谷胱甘肽浓度降低（P <0.001）。总体而言，我们的发现表明1-MX可能具有认知增强和神经保护特性。
糖尿病和体重减轻的GLP-1受体激动剂
GLP-1受体激动剂模仿天然GLP-1肽的作用，增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的释放，减慢胃排空和饱腹感。最初引入以治疗糖尿病，还发现它们对体重减轻有重要影响。根据医学和非医学专家的看法，肥胖症医疗管理的范式可能会迫在眉睫（1-3）。诸如Semaglutide，Liraglutide或Tirzepatide（双重GLP-1和GIP类似物）等药物导致参与者在临床试验和现实世界中的参与者的重量显着降低，使其在患者和医生中流行。GLP-1受体激动剂在体重管理中的成功在于其多方面的机制，它解决了饥饿，饱腹感和葡萄糖代谢的复杂生理途径。这些药物不仅针对胰腺和肠道，还针对大脑的下丘脑食欲调节中心。GLP-1类似物的某些影响可能归因于其对中枢神经系统神经递质分泌/作用的作用；它们增强了γ-氨基丁酸（GABA）活性，恢复多巴胺能活性，并与肽YY（PYY）并行作用（4-6）。从这个意义上讲，GLP-1类似物不仅通过解决血糖控制，还会影响体重和心血管健康，从而重新发现了代谢疾病的治疗方法。目前，GLP-1模拟使用的长期后果超过1.5 -2年看起来很有希望；在已出版的荟萃分析中，
癫痫簇的救援疗法：药理学和治疗靶标
摘要癫痫簇治疗的主要目标是停止簇，以避免发展到更严重的条件，例如长时间的癫痫发作和状态癫痫持续状态。救援疗法是癫痫簇患者的治疗计划的关键组成部分。在美国批准了三种救援疗法用于癫痫簇的治疗：地西epam直肠凝胶，咪达唑仑鼻喷雾剂和地西epam鼻喷雾剂。本综述是表征了癫痫簇的救援疗法的药理功能，并描述了γ-氨基丁酸A（GABA A）受体功能。GABA A受体是异源剂，主要由中枢神经系统中的α1-6，β1-3，γ2和δ亚基组成。这些亚基可以与膜传输以调节膜电位。苯二氮卓类药物，例如地西ep剂和咪达唑仑，是GABA A受体的阳性变构调节剂，其激活导致细胞内CHLO-骑行，细胞膜超极化的增加，并减少激发。GABA A受体亚基突变，运输失调和降解与癫痫有关。尽管苯二氮卓类药物是有效的GABA受体调节剂，但单个配方在实践中具有独特的曲线。地西epam直肠凝胶是癫痫发作的有效救援疗法