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在抗氨基糖苷耐药葡萄球菌金黄色葡萄球菌中的氨基糖苷修饰酶（AME）的分子表征：伊朗东北部的一项横断面研究
靶标和结合渗透性降低，（iv）突变（7）。通过氨基糖苷修饰酶（AMES）对抗生素失活是对氨基糖苷耐药性的主要机制（8,9）。 AME由几个基因在细菌物种之间水平转移，从而产生其他细菌耐药机制（10）。 对氨基糖苷的抗性主要由五类AME介导，如下所示：Aminoglycoside-6'-N-N-乙酰基转移酶/2'' - O- o-磷酸溶质转移酶[AAC（6''）/APH（2''）]由AAC（6'）/APH（6'）/APH（2'）/aph（2''）Gene; Aminoglycoside-3'-o-磷酸磷酸化酶III [APH（3'）-III]由APH（3'）-IIIA基因编码；氨基糖苷-4'-o-磷酸磷酸化酶i [ant（4'） - i]由ant（4'） - ia基因编码；由ANT（9） - I基因编码的氨基糖苷-9-O核苷酸转移酶I [ANT（9）-i]和ANT（6） - I Gene编码的ANT（9） - I基因和氨基糖苷-6-O-Nucleotidyltransferase I [ANT（6）-I]。 在葡萄球菌中，蚂蚁（4'） - i，aac（6'）/aph（2''）和aph（3'）-III分别是影响毒霉素，庆大霉素和卡纳米霉素的最常见的AME（11）。 双功能AME AAC（6'） / aph（2英寸）赋予对除链霉素以外的几乎所有氨基糖苷的抗性（12）。< / div> The aac(6')-Ie/aph(2")-Ia (also named aacA - aphD ) gene has been located on the plasmids, transposons such as Tn 4001 (in S. aureus ), Tn 5281 (in enterococci), and Tn 4031 (in S. epidermidis ) and the other mobile genetic elements, increasing the aminoglycoside resistance and the对其他化合物的抗性（13） 在欧洲，亚洲和南美国家中报道了高级庆大霉素耐药性（HLGR）的增加。 材料和方法通过氨基糖苷修饰酶（AMES）对抗生素失活是对氨基糖苷耐药性的主要机制（8,9）。AME由几个基因在细菌物种之间水平转移，从而产生其他细菌耐药机制（10）。对氨基糖苷的抗性主要由五类AME介导，如下所示：Aminoglycoside-6'-N-N-乙酰基转移酶/2'' - O- o-磷酸溶质转移酶[AAC（6''）/APH（2''）]由AAC（6'）/APH（6'）/APH（2'）/aph（2''）Gene; Aminoglycoside-3'-o-磷酸磷酸化酶III [APH（3'）-III]由APH（3'）-IIIA基因编码；氨基糖苷-4'-o-磷酸磷酸化酶i [ant（4'） - i]由ant（4'） - ia基因编码；由ANT（9） - I基因编码的氨基糖苷-9-O核苷酸转移酶I [ANT（9）-i]和ANT（6） - I Gene编码的ANT（9） - I基因和氨基糖苷-6-O-Nucleotidyltransferase I [ANT（6）-I]。在葡萄球菌中，蚂蚁（4'） - i，aac（6'）/aph（2''）和aph（3'）-III分别是影响毒霉素，庆大霉素和卡纳米霉素的最常见的AME（11）。双功能AME AAC（6'） / aph（2英寸）赋予对除链霉素以外的几乎所有氨基糖苷的抗性（12）。< / div>The aac(6')-Ie/aph(2")-Ia (also named aacA - aphD ) gene has been located on the plasmids, transposons such as Tn 4001 (in S. aureus ), Tn 5281 (in enterococci), and Tn 4031 (in S. epidermidis ) and the other mobile genetic elements, increasing the aminoglycoside resistance and the对其他化合物的抗性（13）在欧洲，亚洲和南美国家中报道了高级庆大霉素耐药性（HLGR）的增加。材料和方法本研究试图确定金黄色葡萄球菌和编码AMES和FEMA的临床分离株中抗生素耐药性的频率，AMES和FEMA是金黄色葡萄球菌在金黄色葡萄球菌中表达甲基甲基蛋白耐药性必不可少的，并且还参与了北极蛋白酶蛋白酶的葡萄球菌细胞Wall的生物合成。
MET 通道对氨基糖苷类药物的保护作用
氨基糖苷类和顺铂类药物因其在临床治疗各种疾病方面的高效性而被广泛使用，然而，它们的耳毒性副作用值得高度关注。这些药物可以通过特定的通道或转运体进入内耳，不仅影响毛细胞的存活，还会诱导活性氧的过量产生。目前，科学研究主要通过活性氧的下游干预来解决这一问题。然而，最近的研究表明，直接减少毛细胞对这些药物的吸收可以有效避免最初的损伤。特别是，可以通过分子动力学模拟详细探索药物与毛细胞之间的相互作用，以及相关通道和转运体的具体功能。结构生物学领域的迅速发展揭示了与药物吸收密切相关的各种通道和转运体的结构功能，如机电转导通道 (MET) 和有机阳离子转运体-2 等，为新的耳部保护策略提供了理论基础和潜在目标。因此，研究MET通道在耳毒性药物吸收中的调节作用至关重要，这是开发预防和治疗方法的关键。本综述旨在强调听觉毛细胞抑制耳毒性物质吸收的机制，探索如何针对这些通道和转运蛋白开发新的耳部保护方法，并为解决药物引起的耳毒性提供新的视角和策略。以这些通道和转运蛋白为靶点保护毛细胞的方法不仅拓宽了我们对耳毒性潜在机制的理解，而且可以促进听觉保护领域的进一步研究和进展。
吡咯烷五丁胺衍生物作为氨基糖苷6'-N-N-乙酰转移酶IB
突出显示54 55•革兰氏阴性含量的抗氨基甲酸抗性大多是由AAC（6'）-IB 56酶57•AAC（6'） - IB - IB在大多数革兰氏阴性病原体中都鉴定出IB，大多数革兰氏阴性病原体58•AAC（6''）的抑制剂可用于治疗抗ib（6''） - IB的抑制作用59•IB的抑制作用59•IB的抑制作用59-确定的抑制剂60•可以通过结构活动关系研究来优化铅化合物61 62
在氨基糖苷诱导的耳毒性
氨基糖苷通常用于治疗威胁生命的细菌感染，但是，通过长期的临床治疗，氨基糖苷可能会导致不可逆的听力损失。尽管广泛探讨了大量研究，但氨基糖苷的耳毒性的机制和预防仍受到限制。特别是，程序性细胞死亡（PCD）的进步提供了更多的新观点。本综述总结了程序性细胞死亡中的一般信号途径，包括细胞凋亡，自噬和铁凋亡，以及氨基糖苷诱导的耳毒性的机制。此外，还研究了新的干预措施，尤其是基因治疗策略，以预防或治疗前瞻性临床应用，以预防或治疗氨基糖苷诱导的听力损失。
与其他在诺斯医院的教学医院常规使用的其他氨基糖苷相比，异氨基木素对革兰氏阴性细菌的体外活性
抽象背景等光米蛋白是一种1-N-S-A-A-羟基-B-氨基丙基丙基衍生物的源头B，其涵盖的致病性微生物的光谱及其有效性类似于Amikacin，除非氨基糖苷糖苷抑制剂蛋白酶的作用，否则其效果是对其效率上的。材料和方法我们在2022年1月至2022年3月在印度北部的一家1,600毛线医院的微生物学系的细菌学科进行了前瞻性研究。异丙氨质素对革兰氏阴性细菌的易感性进行了测试，该细菌通过常规生化物和基质辅助解吸/电离 - 浮动质量光谱法（MALDI-TOF-MS）分析鉴定。根据CLSI 2019指南，柯比·鲍尔（Kirby Bauer）的椎间盘扩散法进行了每种分离株的抗生素敏感性测试。结果大多数分离株是从血液样本中获得的（50，39.1％）。在不可诱导的肠杆菌科中，大肠杆菌最不容易受到amikacin的影响（8/27，29.63％），并且最容易受到异急动物（18/27，66.67％）的影响。克雷伯氏菌肺炎遵循与大肠杆菌相同的敏感性模式，并且最不容易受到amikacin（20/46，43.48％），并且最容易受到异一起（24/46，52.17％）的影响。肠杆菌（6/7，85.71％）最容易受到amikacin和isepamicin的影响，其次是71.43％（5/7，71.43％）对甲状腺素和甲状腺霉素的敏感性。肠杆菌的生气因素同样容易受到所有抗生素的影响。铜绿假单胞菌是对所有抗生素的最易感分离物（18/21，85.71％）。结论等二木素是一种潜在的抗菌剂，用于治疗一系列革兰氏阴性细菌相关感染，并且比老年氨基糖苷剂表现出更好的体外活性。
静脉注射氨基糖苷类药物治疗（阿米卡星、庆大霉素和妥布霉素）
氨基糖苷类（阿米卡星、庆大霉素和妥布霉素）是用于革兰氏阴性菌感染肠外治疗的高效杀菌抗生素。由于可能出现肾毒性和耳毒性（这些毒性随着使用时间延长而增加），因此通常应限制使用剂量少于 3 剂（持续时间为 72 小时），例如用于尿路脓毒症的经验性治疗。氨基糖苷类与某些细胞壁活性药物（例如青霉素、糖肽）联合使用时，可提供有用的协同杀灭作用，从而提高链球菌或肠球菌性心内膜炎等严重感染的临床治愈率。所有需要使用庆大霉素超过 72 小时的患者都需要传染病 (ID) 输入和 AMS 批准才能接受持续治疗。CHQ 抗菌药物管理网站上列出了庆大霉素和妥布霉素的预批准适应症。阿米卡星是一种受限制的抗菌药物，在开具处方或使用前需要输入身份证明并获得 AMS 批准。为了确保疗效、最大程度降低毒性并限制耐药性的蔓延，必须仔细开具阿米卡星、庆大霉素和妥布霉素治疗处方并进行监测。
生态学，不仅仅是抗生素消耗，是氨基糖苷修饰酶的全球分布的主要预测指标
抽象的抗生素消耗及其滥用量在历史上并反复指出是抗生素耐药性出现和传播的主要驱动力。然而，有几个例子表明，尽管使用抗生素的使用大量降低，并且其他因素仍处于危险之中，但耐药性可能会持续存在。在这里，我们研究了氨基糖苷耐药性的时间，空间和生态分布模式，通过筛选超过160,000多个公开可用的基因组，用于编码氨基糖苷 - 修饰酶（AME基因）的27个基因簇（AME基因）。我们发现AME基因表现出非常普遍的模式：约25％的测序细菌携带AME基因。这些细菌是从所有大陆（南极）和陆地生物群落中的所有大陆进行测序，属于大量的门。通过关注1997年至2018年之间的欧洲国家，我们表明，氨基糖苷的消费对携带AME-Gene的细菌的流行率几乎没有影响，而在生物群体中观察到大多数患病率的变化。我们进一步分析了跨生物群落的抵抗组成分的相似之处：土壤，野生动植物和人类样品似乎是了解不同生态环境之间AME基因的交流的核心。在一起，这些结果支持这样的观念，即基于减少抗生素使用的介入策略应通过对交换的更强大的控制，尤其是生态系统之间的更强控制。
氨基糖苷类及万古霉素治疗药物监测培训工作手册
监测氨基糖苷类药物浓度的目的是确保用药充分并避免药物过量。通常，应在首次用药后、剂量改变后以及如果患者剂量稳定则每周监测两到三次药物浓度。但是，如果患者病情严重、肾功能不佳或药代动力学可能发生变化（例如大手术后、通过引流管等大量液体流失、败血症消退），则可能需要更频繁地监测药物浓度。如果您不确定应多久监测一次患者，请向资深药剂师寻求帮助。应在治疗前和治疗期间监测肾功能（血清肌酐）。
UNCMEDICALCENTERGUIDE LINE 氨基糖苷类药物剂量和监测：新生儿和儿科指南氨基糖苷类药物具有细菌
氨基糖苷类的杀菌活性是浓度依赖性的，这意味着峰值（即 C max ）与最低抑菌浓度之比（C max :MIC）越高，细菌杀灭的速度和程度就越大。这也有助于防止亚群耐药性。当暴露浓度约为 MIC 的 8 到 10 倍时，可实现最佳活性。高剂量延长间隔 (HDEI) 给药策略可优化此药效学特性，而不会增加毒性风险。使用 HDEI 时，目标峰值通常比传统峰值高 2-3 倍；谷值保持不变。并非所有患者都适合使用 HDEI 氨基糖苷类；请参阅正文以了解其他纳入/排除标准。C. 囊性纤维化和原发性纤毛运动障碍中的肺恶化给药
开发选择性肿瘤的药物输送系统：羟丙基 - 丙烯酰胺聚合物聚合物偶联的偶多氨基糖苷（P-THP）用于儿科实体瘤
摘要：大多数儿科癌症对高度化学敏感，细胞毒性化学疗法一直是治疗的支柱。蒽环类药物对大多数类型的儿童癌具有非常有效的效果，例如神经母细胞瘤，肝母细胞瘤，肾细胞瘤，横纹肌肉瘤，尤因肉瘤等。然而，急性和慢性心脏毒性是邻苯二酚使用的主要缺点之一，限制了它们的效用和有效性。羟丙基丙烯酰胺聚合物共轭多吡霉素（P-THP），该聚合物通过增强的渗透性和保留效应（EPR）效应高度选择性地靶向肿瘤组织，其次是在肿瘤周围迅速释放活性多吡霉素分子进入酸性环境。，尽管后者很少发生在正常组织周围的非酸性环境中。这种机制有可能最大程度地减少包括心脏毒性在内的急性和慢性毒性，并通过与活性分子的肿瘤靶向积累和可能的剂量升级的协同作用来最大程度地提高化学疗法的效率。仅在给定方案中用P-THP代替阿霉素可以改善对蒽环类敏感的小儿癌的预后，而诸如心脏毒性等不良风险的风险很小。作为癌症是一种动态疾病，在其过程中显示出肿瘤内异质性，因此必须持续平行细胞毒性剂和分子靶向剂，才能发现潜在的更有效的治疗方法。