背景:研究表明氨甲环酸 (TXA) 能降低严重受伤患者的死亡率和血液制品需求量。还有人认为氨甲环酸能预防脑外伤患者的继发性脑损伤。虽然之前的研究表明,对于严重受伤的儿科患者,使用 TXA 能改善神经系统结果,但尚未对成人进行此类研究。方法:回顾性审查 2008 年至 2015 年期间伊拉克和阿富汗北大西洋公约组织医院所有成人创伤入院病例。使用单变量和多变量分析来确定与 TXA 给药相关的因素。没有记录头部简明损伤量表 (AIS) 的患者被排除在外。根据人口统计学、损伤机制、损伤严重程度评分 (AIS/ISS)、格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 评分、初始生命体征/实验室值和初始输血需求对患者进行倾向匹配。主要结局是住院死亡率和以出院 GCS 评分衡量的神经系统结局。次要结局是呼吸衰竭和血栓栓塞事件发生率。结果:评估了 4476 名 18 岁或以上的受伤患者。其中 265 名(5.9%)患者在最初 24 小时内需要大量输血,174 名(3.9%)患者接受了 TXA。TXA 患者的 ISS 明显较高,穿透性损伤较多,GCS 较低,严重头部损伤发生率较高(AIS > 3),输血需求较高。92 名患者被纳入倾向匹配队列。其中,与未接受 TXA 的患者相比,接受 TXA 的患者死亡率明显降低(0% vs. 10.1%,p = 0.02),GCS 评分改善至 14 至 15,无论入院 GCS 如何(100% vs. 87%,p = 0.01)。两组记录的血栓栓塞事件数量没有显著差异。结论:成年战斗创伤患者使用 TXA 与死亡率降低和神经系统结果改善独立相关,且血栓栓塞事件没有增加。有必要进一步研究 TXA 对脑损伤和神经系统结果的可能机制和影响。(J Trauma Acute Care Surg。2019;87:125 – 129。版权所有 © 2019 Wolters Kluwer Health,Inc. 保留所有权利。)证据级别:治疗性,IV 级。关键词:氨甲环酸;军事;创伤;出血;TBI;神经系统结果。
创伤性脑损伤 (TBI) 是孟加拉国乃至全世界发病和死亡的主要原因。进行性脑内血肿、脑水肿加重、颅内压升高和随后的脑缺血造成的继发性脑损伤是 TBI 后发病和死亡的主要原因。创伤后凝血病会加重继发性脑损伤,这种情况发生在脑损伤患者中,并与死亡和发病风险增加有关。抗纤溶药物氨甲环酸 (TXA) 可减少血肿扩大,并显示出改善的临床结果,同时也降低了死亡率和发病率。这是一项在达卡医学院和医院神经外科进行的随机对照试验 (RCT)。根据计算机生成的代码列表,纳入的患者被随机分配接受静脉注射氨甲环酸 (A 组) 或安慰剂 (B 组) 治疗 (每组 50 名患者),同时接受创伤性脑损伤的常规医疗管理。入院后48小时以脑部CT扫描测量挫伤扩大程度(血肿加血肿周围水肿)为主要观察指标。两次测量均计算挫伤和水肿体积(入院时和48小时后)。观察48小时后格拉斯哥昏迷评分(GCS)和7天后格拉斯哥预后评分(GOS)。本研究显示两组血肿体积均增加(p<0.05)。但A组血肿体积的增加明显少于对照组。A组和B组平均总出血扩大量分别为(1.5±1.1)ml和(4.6±1.9)ml。A组有02例(4.0%)患者需要手术,B组有11例(22.0%)患者需要手术。两组结果有显著差异(p=0.023)。因此,使用氨甲环酸与血肿体积进展较少有关。A 组的平均 GCS(48 小时后)、平均 GOS(7 天后)结果明显更好(p<0.001)。这项研究得出结论,氨甲环酸对严重创伤性脑损伤患者有益。氨甲环酸有助于减少脑内挫伤进展并改善 TBI 患者的临床结果。
■ 氨甲环酸注射液被添加到“特定药物”列表中。氨甲环酸是一种抗纤维蛋白溶解剂,用于控制各种出血性疾病的出血,包括产后出血。它通过防止纤维蛋白分解来促进凝血。受访者表示,错误通常与储存问题和混淆外观相似的药瓶有关,最常见的是麻醉药,它们也通常储存在手术和程序位置。如果意外通过神经轴途径给药,氨甲环酸注射液是一种强效神经毒素,死亡率约为 50%,并且几乎总是对患者有害。神经轴氨甲环酸的幸存者经常会出现癫痫发作、永久性神经损伤和截瘫(www.ismp.org/ext/1139)。 ISMP 已多次警告不要使用氨甲环酸,包括 2019 年 5 月 23 日 ISMP 用药安全警报中的一篇专题文章!(www.ismp.org/node/8706),以及最近在 2023 年 8 月 24 日的新闻通讯中重复的一篇值得重复的文章(www.ismp.org/node/94378)。ISMP 还于 2020 年 9 月 9 日发布了国家警报网络 (NAN) 警告(www.ismp.org/node/20154)。
甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂。2 四氢叶酸是叶酸的活性形式,是嘌呤和胸苷酸合成所必需的。叶酸被二氢叶酸还原酶 (DHFR) 还原为四氢叶酸。甲氨蝶呤的细胞毒性来自三种作用:抑制 DHFR、抑制胸苷酸和改变还原叶酸的转运。3 抑制 DHFR 会导致胸苷酸和嘌呤缺乏,从而导致 DNA 合成、修复和细胞复制减少。3 DHFR 对甲氨蝶呤的亲和力远大于其对叶酸或二氢叶酸的亲和力,因此同时给予大剂量叶酸不会逆转甲氨蝶呤的作用。 2 然而,如果在甲氨蝶呤后不久服用四氢叶酸衍生物亚叶酸钙,则可能会阻断甲氨蝶呤的作用,因为它不需要 DHFR 来激活。2 中等剂量 (> 100 mg/m 2 ) 至高剂量甲氨蝶呤 (> 1000 mg/m 2 )4 加亚叶酸救援通常用于癌症治疗。3 甲氨蝶呤对快速增殖细胞最有效,因为细胞毒作用主要发生在细胞周期的 S 期。3 甲氨蝶呤还具有免疫抑制活性,可能是由于抑制淋巴细胞增殖。5
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每个部分都以建议开始,然后是一系列问题,可以回答“是”或“否”。这些问题涉及您的医院或医疗服务机构关于分配和施用低剂量甲氨蝶呤(用于各种自身免疫性疾病的免疫调节疗法)的任何政策、程序或指南。如果问题的答案是“否”,则委员会可能希望进一步调查并努力改进这一领域。
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已