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减少大脑犬尿酸合成可阻止犬尿氨酸
图 1 急性犬尿氨酸刺激后，血浆和脑区犬尿酸 (KYNA) 水平升高，而在用犬尿氨酸氨基转移酶 II (KAT II) 抑制剂 PF-04859989 预处理后逆转。 （a）截短的犬尿氨酸途径 (KP) 示意图，展示了本研究中使用的关键代谢物和药理学工具。 成年大鼠在时间赋予时间 (ZT) 0 时外周注射犬尿氨酸 (100 mg kg 1 ) 以诱导从头 KYNA 形成。 在 ZT 23.5 前 30 分钟给予全身活性 KAT II 抑制剂 PF-04859989 (30 mg kg 1 )。 在 ZT 2 时收获组织。 评估了以下部位的 KYNA 水平：（b）血浆；（c）小脑；（d）脑干； (e) 下丘脑；(f) 基底前脑；(g) 海马；(h) 皮质；(i) 额叶皮质。所有数据均为平均值 ± SEM。双向方差分析：^ p < 0.05，^^ p < 0.01，^^^^ p < 0.0001；Bonferroni 事后检验：* p < 0.05，** p < 0.01，*** p < 0.001，**** p < 0.0001。每组 N = 9 – 12。
由口腔微生物群失调引起的犬尿氨酸，由……引起
摘要 背景 慢性束缚应激 (CRS) 是一种促癌因素。但其潜在机制尚不清楚。目的 我们旨在研究 CRS 是否通过改变口腔微生物群和相关代谢物来促进头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)，以及犬尿氨酸 (Kyn) 是否通过调节 CD8 + T 细胞来促进 HNSCC。设计 4-硝基喹啉-1-氧化物 (4NQO) 处理的小鼠暴露于 CRS。用 4NQO 处理的无菌小鼠接受来自 CRS 或对照小鼠供体的口腔微生物群移植。对小鼠唾液、粪便和血浆样本进行 16S rRNA 基因测序和液相色谱-质谱分析，以研究其微生物群和代谢物的变化。使用 4NQO 诱导的 HNSCC 小鼠模型研究了 Kyn 对 HNSCC 的影响。结果 CRS 小鼠的 HNSCC 和口腔微生物失调发生率高于无 CRS 对照小鼠。在 CRS 暴露下，假单胞菌和韦荣球菌种增多，而某些口腔细菌（包括棒状杆菌和葡萄球菌种）减少。此外，在暴露于 4NQO 治疗的无菌小鼠中，CRS 改变的口腔微生物群促进了 HNSCC 的形成，导致口腔和肠道屏障功能障碍，并诱导宿主代谢组转变，导致血浆 Kyn 增加。在应激条件下，我们还发现 Kyn 激活了肿瘤反应性 CD8 + T 细胞中的芳烃受体 (AhR) 核易位和去泛素化，从而促进 HNSCC 肿瘤发生。结论 CRS 诱导的口腔微生物群失调在 HNSCC 中起促肿瘤发生作用，并可影响宿主代谢。从机制上讲，在压力条件下，Kyn 通过去泛素化稳定 AhR，从而促进 CD8 + T 细胞耗竭和 HNSCC 肿瘤发生。
左甲乙酰氨酸对大鼠记忆和焦虑的差异作用
目的：最新的抗性药物之一是Levetiracetam（LEV）。它可能有效，不仅与抽搐有关。中枢神经系统疾病在抗惊厥治疗期间很常见。这项研究的目的是评估LEV对大鼠各种类型记忆和焦虑的影响。方法：成年雄性Wistar大鼠（n = 58）lv p.o。作为单个（100 mg/kg或500 mg/kg）或重复剂量（300 mg/kg）。在莫里斯水迷宫（MWM）（空间记忆），被动回避（PA）（情感记忆）和新颖的对象识别（NOR）（NOR）（识别记忆）中评估了药物对记忆的影响。在高架迷宫（EPM）中评估了焦虑。结果：LEV作为重复剂量施用，干扰了EPM中NOR和运动活性的长期识别记忆。单剂量影响PA中的情绪记忆。 LEV没有改变MWM中的空间内存。结论：LEV可能会导致记忆和运动障碍，但是其中一些不良反应似乎是暂时的，并且仅限于急性剂量的作用。2022作者。由Elsevier Inc.出版这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
N6-甲基读丹代氨酸读取器IGF2BP2修饰HMMR ...
睾丸负责精子产生和雄激素合成。睾丸发育和功能的异常导致性发展和男性不育症的疾病。当前，没有用于对睾丸进行建模的体外系统。在这里，我们使用Transwell插入物从新生小鼠初级睾丸细胞中产生睾丸类器官，并表明这些类型器可以生成类似小管的结构和类似于体内睾丸的细胞组织。基因表达分析表明了一种概括体内睾丸中观察到的特征。胚胎睾丸细胞，但没有成年睾丸细胞也能够形成器官。这些类器官可以在培养物中维持8-9周，并显示出进入减数分裂的迹象。我们进一步开发了定义的培养基组成，这些培养基组成促进了未成熟的Sertoli细胞和Leydig细胞状态，从而在体外实现了器官成熟。这些睾丸类器官是一种有前途的模型系统，用于睾丸发育和功能的基础研究，并在阐明和治疗发育性疾病和不育的情况下进行了翻译应用。
环接枝技术改善神经氨酸酶蛋白疫苗的生产
摘要 18 流感神经氨酸酶是保护性抗体的关键靶标，但重组神经氨酸酶蛋白作为疫苗的开发因不稳定性和多变表达而受到阻碍。我们采取了一种务实的方法来改善神经氨酸酶的表达和稳定性，即将低表达神经氨酸酶蛋白的抗原表面环移植到高表达菌株上。我们 22 生成了具有环供体抗原特性的杂交蛋白，同时具有环受体的良好表达、稳定性和四聚体结构。杂交神经氨酸酶蛋白被流感感染或疫苗接种诱导的多种人类单克隆抗体识别，并且移植的环在其 X 射线结构中是可重叠的。26 用神经氨酸酶杂交物对小鼠进行免疫接种可诱导对环供体的抑制性抗体 27 并保护小鼠免受致命的流感攻击。这种实用技术能够提高流感神经氨酸酶蛋白的表达，从而用于疫苗生产。29
核桃肽和硫氨酸在人脑机形和小鼠压力模型
注意：1。使用9.1 25的转化系数，根据60千克加权人类的表面积，将小鼠研究中使用的剂量缓解。小鼠的每日剂量为3.79 g/kg，衍生自9.1的配方量乘以每60千克25 g。每个啮齿动物的喂养体积为每公斤体重20毫升。2。粉末，酸奶和牛奶混合物是根据既定的食物标准制备的。组合（Th+WP）引入混合物中，然后在指定比例中添加蒸馏水。3.我们测试了三个浓度的组合（TH + WP）（85 + 200 mg/ml，170 + 200 mg/ml，170 + 400 mg/ml）。在这三组之间没有观察到没有显着差异，因此我们选择了最低
抑制人鸟氨酸脱羧酶活性，二氟甲基氨酸的对映体
外星二氨基甲基氨酸氨基氨酸（D / L -DFMO）是Eocaryotic多胺生物合成中的第一个酶ODC（鸟氨酸脱羧酶）的抑制剂。D / L -DFMO是哺乳动物细胞生长和发育的有效抗寄生虫和抑制剂。纯化的人类ODC-catalysed鸟氨酸脱羧是高度立体的。但是，两个DFMO对映异构体以时间和浓度依赖性方式支持ODC活性。ODC活性在用L - 或D -DFMO和透析治疗后无法恢复以去除自由抑制剂。对于d，l-和d / l -dfmo，酶 - 抑制剂络合物形成的抑制剂解离常数（K d）值分别为28.3 + - 3.4、3.4、1.3 + - 0.3和2.2 + - 0.4 µm。这些K d值的差异在统计学上是显着的（p <0.05）。对于不可逆转的步骤的抑制剂灭活常数（K INACT）分别为0.25 + - 0.03、0.15 + - 0.03和0.15 + - 0.15 + - 0.03 min -1，对于D，L-和D / L -DFMO。这些后一个值在统计学上没有显着差异（p> 0.1）。d -dfmo是一种更有效的抑制剂（IC 50〜7.5 µm）。
N6-甲基二氨酸在衰老期间逐渐积聚在线粒体DNA中
1 Department of Genetics, Eötvös Lor á nd University, P á zm á ny P é ter s é t á ny 1/C, 1117 Budapest, Hungary 2 Genetics Research Group, Eötvös Lor á nd Research Network-Eötvös Lor á nd University, 1117 Budapest, Hungary 3 Momentum Ion Mobility Mass Spectrometry Research匈牙利科学学院-EötvösLoránd University，1117 Budapest，匈牙利4分子生物学与生物技术研究所，研究与技术 - 赫拉斯基金会，P.O。Box 1385 Heraklion，Heraklion，Greece 5有机化学系，EötvösLorándUniversity，1117 Budapest，Hungary 6 Vellab Biotech Ltd.，6722 Szeged，匈牙利 *通信 *通讯：adam.sturm@sturm@turm@turm@ttk.elte.elte.elte.elte.elte.hu（/div）。 ）; vellai.tibor@ttk.elte.hu（T.V. ）;电话。 ： +36-1-372-2500（Ext。 8684）（T.V. ）;传真： +36-1-372-2641（T.V.） †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。Box 1385 Heraklion，Heraklion，Greece 5有机化学系，EötvösLorándUniversity，1117 Budapest，Hungary 6 Vellab Biotech Ltd.，6722 Szeged，匈牙利 *通信 *通讯：adam.sturm@sturm@turm@turm@ttk.elte.elte.elte.elte.elte.hu（/div）。）; vellai.tibor@ttk.elte.hu（T.V.）;电话。： +36-1-372-2500（Ext。8684）（T.V.）;传真： +36-1-372-2641（T.V.）†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
N6-甲基二氨酸在衰老期间逐渐积聚在线粒体DNA中
1 Department of Genetics, Eötvös Lor á nd University, P á zm á ny P é ter s é t á ny 1/C, 1117 Budapest, Hungary 2 Genetics Research Group, Eötvös Lor á nd Research Network-Eötvös Lor á nd University, 1117 Budapest, Hungary 3 Momentum Ion Mobility Mass Spectrometry Research匈牙利科学学院-EötvösLoránd University，1117 Budapest，匈牙利4分子生物学与生物技术研究所，研究与技术 - 赫拉斯基金会，P.O。Box 1385 Heraklion，Heraklion，Greece 5有机化学系，EötvösLorándUniversity，1117 Budapest，Hungary 6 Vellab Biotech Ltd.，6722 Szeged，匈牙利 *通信 *通讯：adam.sturm@sturm@turm@turm@ttk.elte.elte.elte.elte.elte.hu（/div）。 ）; vellai.tibor@ttk.elte.hu（T.V. ）;电话。 ： +36-1-372-2500（Ext。 8684）（T.V. ）;传真： +36-1-372-2641（T.V.） †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。Box 1385 Heraklion，Heraklion，Greece 5有机化学系，EötvösLorándUniversity，1117 Budapest，Hungary 6 Vellab Biotech Ltd.，6722 Szeged，匈牙利 *通信 *通讯：adam.sturm@sturm@turm@turm@ttk.elte.elte.elte.elte.elte.hu（/div）。）; vellai.tibor@ttk.elte.hu（T.V.）;电话。： +36-1-372-2500（Ext。8684）（T.V.）;传真： +36-1-372-2641（T.V.）†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。