XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System氨酸
辅酶A前体哑氨酸增强了肉瘤中的抗肿瘤免疫力
同源重组（HR）是双链断裂和封闭复制叉的DNA修复机制，涉及同源搜索过程，从而导致形成突触中间体，以确保基因组完整性。Rad51重组酶在该机制中起着核心作用，并由其RAD52和BRCA2伙伴支持。如果BRCA2在RPA-SSDNA上加载RAD51的介体功能很好地确定了Rad52在HR中的作用尚未了解。我们使用了与生物化学结合的透射电子显微镜来表征RPA，RAD52和BRCA2在RAD51纤维膜组装中的顺序参与及其活性。尽管我们的结果证实了RAD52缺乏介体活性，但Rad52可以与RPA涂层的sdNA紧密结合，抑制BRCA2的介体活性，并形成较短的Rad51-Rad52混合材料，这些混合源在突触综合体和D型较大的情况下更加有效，从而更加有效。我们确定了双链断诱导的体内后rad51和rad52之间的原位相互作用。这项研究提供了对人HR期间BRCA2和RAD52对突触前和突触中间体的形成和调节的新分子见解。
唾液酸 - 化学系
神经氨酰酸 ( 1 ) 结构中存在的多种功能团使得其化学结构相对容易修改。所获得的衍生物在与神经氨酸酶（负责唾液酸水解的酶）相互作用的程度和方式以及病毒进入细胞的渗透性方面有所不同。下面介绍了一些修饰 Neu5Ac ( 3 ) 化学结构的方法：C-1 位酰胺化（ 6 - 神经氨酸酶抑制剂）、C-3 位氟化（ 7 - 神经氨酸酶抑制剂）、C-4 和 C-9 位叠氮化（ 8 和 10 - 与大配体结合的便捷底物）、C-5 位脱乙酰胺（ 9 - 合成酰胺衍生物的底物）、C-2 位脱水（ 12 ）以及 C-7 和 C-8 处羟基的醚化（ 11 - 潜在的神经氨酸酶抑制剂）[3]。
细胞外ATP/大脑中的腺苷动力学及其在健康和疾病中的作用
能够产生稀有鞘氨碱（例如鞘氨酸和鞘氨酸）的微生物菌株的有效识别对于推进微生物发酵过程和解决工业需求的增加至关重要。wickerhamomyces ciferrii是一种非惯性酵母，自然会过量产生四乙酰基植物磷酸盐（TAPS）；但是，其他有价值的鞘氨素碱基的产生，包括鞘氨醇，鞘氨酸和三乙酰基鞘氨醇，仍然是一个关键目标。在这项研究中，我们开发了一种新型的筛选方法，利用氟钠钠（一种选择性的荧光染料，它特异性地与非乙酰化的鞘氨酸鞘氨酸碱（鞘氨酸，鞘氨醇和植物磷酶）反应，同时对TAPS没有反应性。通过伽马射线诱变产生了W. ciferrii的突变库，并使用荧光激活的细胞分选（FACS）进行筛选。通过三轮分类分离出表现出高荧光强度的突变体，表明非乙酰化或部分乙酰化的鞘氨醇化碱基的产生，并通过HPLC分析进一步验证。这种方法成功地识别了三种突变菌株：P41C3（产生鞘氨酸），M01_5（鞘氨碱产生）和P41E7（产生三乙酰基肾上腺素产生）。中，p41c3突变体在摇动培养过程中达到了36.7 mg/l的鞘氨酸滴度，并伴随着TAPS产生的显着降低，表明代谢量的重定向。这项研究证明了荧光素钠作为用于鞘脂基碱产生菌株的选择性筛选染料的实用性，并为W. ciferrii代谢工程建立了有效的平台，以增强工业上重要的鞘脂的产生。
神经氨酸酶（NA）氨基酸取代的摘要评估了其对Na抑制剂（NAI）抑制剂（NAI）的影响
参考文献Oseltamivir Zanamivir Peramivir Lanamivir组1 H5N1 V96A 116 RI（11-18）RI（10-63）Ni（4）？ e sur（1，2）i97t 117 ri（19）re（12）？ ？ SUR（3）I117T F 117 Ni（1）Ni（1）Ni（1）Ni（1）Ni（1）SUR（4）I97V 117 Ni（5-9）Ni（5-9）Ni（2-4）？ ？ rg; SUR（3，5，6）E99A 119 RI（10-35）HRI（51–1254）Ni（7）？ rg（5，7）e99d 119 ri（87）HRI（132）HRI（1436）？ RG（7）E99G 119 Ni（3-6）HRI（438–1485）RE/HRI（12-164）？ rg;体外/ZAN（7，8）Q116L 136 RI（26）HRI（350）？ ？ in Vivo/Zan（9）V129a 149 Ni（4）Ni（8）？ ？ SUR（10）D179G 198 RE（32）RE（44）Ni（4）？ rg;体外/ZAN（8）i203m 222 RI（36）Ni（1）Ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）i203v 222 ni（7）ni（1）ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）S227N 246 RI（24）Ni（2）？ ？ SUR（1）S247N F 246 Ni（6）Ni（1）Ni（4）Ni（4）Ni（2）SUR（4）H255Y 274 RI/HRI（44–2502）Ni（1-3）ri/hri（23-533）ni（23-533）ni（6）sur;临床/OSE； rg;体外/Zane sur（1，2）i97t 117 ri（19）re（12）？ ？ SUR（3）I117T F 117 Ni（1）Ni（1）Ni（1）Ni（1）Ni（1）SUR（4）I97V 117 Ni（5-9）Ni（5-9）Ni（2-4）？ ？ rg; SUR（3，5，6）E99A 119 RI（10-35）HRI（51–1254）Ni（7）？ rg（5，7）e99d 119 ri（87）HRI（132）HRI（1436）？ RG（7）E99G 119 Ni（3-6）HRI（438–1485）RE/HRI（12-164）？ rg;体外/ZAN（7，8）Q116L 136 RI（26）HRI（350）？ ？ in Vivo/Zan（9）V129a 149 Ni（4）Ni（8）？ ？ SUR（10）D179G 198 RE（32）RE（44）Ni（4）？ rg;体外/ZAN（8）i203m 222 RI（36）Ni（1）Ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）i203v 222 ni（7）ni（1）ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）S227N 246 RI（24）Ni（2）？ ？ SUR（1）S247N F 246 Ni（6）Ni（1）Ni（4）Ni（4）Ni（2）SUR（4）H255Y 274 RI/HRI（44–2502）Ni（1-3）ri/hri（23-533）ni（23-533）ni（6）sur;临床/OSE； rg;体外/Zan？ SUR（3）I117T F 117 Ni（1）Ni（1）Ni（1）Ni（1）Ni（1）SUR（4）I97V 117 Ni（5-9）Ni（5-9）Ni（2-4）？ ？ rg; SUR（3，5，6）E99A 119 RI（10-35）HRI（51–1254）Ni（7）？ rg（5，7）e99d 119 ri（87）HRI（132）HRI（1436）？ RG（7）E99G 119 Ni（3-6）HRI（438–1485）RE/HRI（12-164）？ rg;体外/ZAN（7，8）Q116L 136 RI（26）HRI（350）？ ？ in Vivo/Zan（9）V129a 149 Ni（4）Ni（8）？ ？ SUR（10）D179G 198 RE（32）RE（44）Ni（4）？ rg;体外/ZAN（8）i203m 222 RI（36）Ni（1）Ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）i203v 222 ni（7）ni（1）ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）S227N 246 RI（24）Ni（2）？ ？ SUR（1）S247N F 246 Ni（6）Ni（1）Ni（4）Ni（4）Ni（2）SUR（4）H255Y 274 RI/HRI（44–2502）Ni（1-3）ri/hri（23-533）ni（23-533）ni（6）sur;临床/OSE； rg;体外/ZanSUR（3）I117T F 117 Ni（1）Ni（1）Ni（1）Ni（1）Ni（1）SUR（4）I97V 117 Ni（5-9）Ni（5-9）Ni（2-4）？ ？ rg; SUR（3，5，6）E99A 119 RI（10-35）HRI（51–1254）Ni（7）？ rg（5，7）e99d 119 ri（87）HRI（132）HRI（1436）？ RG（7）E99G 119 Ni（3-6）HRI（438–1485）RE/HRI（12-164）？ rg;体外/ZAN（7，8）Q116L 136 RI（26）HRI（350）？ ？ in Vivo/Zan（9）V129a 149 Ni（4）Ni（8）？ ？ SUR（10）D179G 198 RE（32）RE（44）Ni（4）？ rg;体外/ZAN（8）i203m 222 RI（36）Ni（1）Ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）i203v 222 ni（7）ni（1）ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）S227N 246 RI（24）Ni（2）？ ？ SUR（1）S247N F 246 Ni（6）Ni（1）Ni（4）Ni（4）Ni（2）SUR（4）H255Y 274 RI/HRI（44–2502）Ni（1-3）ri/hri（23-533）ni（23-533）ni（6）sur;临床/OSE； rg;体外/Zan？ rg; SUR（3，5，6）E99A 119 RI（10-35）HRI（51–1254）Ni（7）？ rg（5，7）e99d 119 ri（87）HRI（132）HRI（1436）？ RG（7）E99G 119 Ni（3-6）HRI（438–1485）RE/HRI（12-164）？ rg;体外/ZAN（7，8）Q116L 136 RI（26）HRI（350）？ ？ in Vivo/Zan（9）V129a 149 Ni（4）Ni（8）？ ？ SUR（10）D179G 198 RE（32）RE（44）Ni（4）？ rg;体外/ZAN（8）i203m 222 RI（36）Ni（1）Ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）i203v 222 ni（7）ni（1）ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）S227N 246 RI（24）Ni（2）？ ？ SUR（1）S247N F 246 Ni（6）Ni（1）Ni（4）Ni（4）Ni（2）SUR（4）H255Y 274 RI/HRI（44–2502）Ni（1-3）ri/hri（23-533）ni（23-533）ni（6）sur;临床/OSE； rg;体外/Zanrg; SUR（3，5，6）E99A 119 RI（10-35）HRI（51–1254）Ni（7）？ rg（5，7）e99d 119 ri（87）HRI（132）HRI（1436）？ RG（7）E99G 119 Ni（3-6）HRI（438–1485）RE/HRI（12-164）？ rg;体外/ZAN（7，8）Q116L 136 RI（26）HRI（350）？ ？ in Vivo/Zan（9）V129a 149 Ni（4）Ni（8）？ ？ SUR（10）D179G 198 RE（32）RE（44）Ni（4）？ rg;体外/ZAN（8）i203m 222 RI（36）Ni（1）Ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）i203v 222 ni（7）ni（1）ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）S227N 246 RI（24）Ni（2）？ ？ SUR（1）S247N F 246 Ni（6）Ni（1）Ni（4）Ni（4）Ni（2）SUR（4）H255Y 274 RI/HRI（44–2502）Ni（1-3）ri/hri（23-533）ni（23-533）ni（6）sur;临床/OSE； rg;体外/Zanrg（5，7）e99d 119 ri（87）HRI（132）HRI（1436）？ RG（7）E99G 119 Ni（3-6）HRI（438–1485）RE/HRI（12-164）？ rg;体外/ZAN（7，8）Q116L 136 RI（26）HRI（350）？ ？ in Vivo/Zan（9）V129a 149 Ni（4）Ni（8）？ ？ SUR（10）D179G 198 RE（32）RE（44）Ni（4）？ rg;体外/ZAN（8）i203m 222 RI（36）Ni（1）Ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）i203v 222 ni（7）ni（1）ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）S227N 246 RI（24）Ni（2）？ ？ SUR（1）S247N F 246 Ni（6）Ni（1）Ni（4）Ni（4）Ni（2）SUR（4）H255Y 274 RI/HRI（44–2502）Ni（1-3）ri/hri（23-533）ni（23-533）ni（6）sur;临床/OSE； rg;体外/ZanRG（7）E99G 119 Ni（3-6）HRI（438–1485）RE/HRI（12-164）？ rg;体外/ZAN（7，8）Q116L 136 RI（26）HRI（350）？ ？ in Vivo/Zan（9）V129a 149 Ni（4）Ni（8）？ ？ SUR（10）D179G 198 RE（32）RE（44）Ni（4）？ rg;体外/ZAN（8）i203m 222 RI（36）Ni（1）Ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）i203v 222 ni（7）ni（1）ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）S227N 246 RI（24）Ni（2）？ ？ SUR（1）S247N F 246 Ni（6）Ni（1）Ni（4）Ni（4）Ni（2）SUR（4）H255Y 274 RI/HRI（44–2502）Ni（1-3）ri/hri（23-533）ni（23-533）ni（6）sur;临床/OSE； rg;体外/Zanrg;体外/ZAN（7，8）Q116L 136 RI（26）HRI（350）？ ？ in Vivo/Zan（9）V129a 149 Ni（4）Ni（8）？ ？ SUR（10）D179G 198 RE（32）RE（44）Ni（4）？ rg;体外/ZAN（8）i203m 222 RI（36）Ni（1）Ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）i203v 222 ni（7）ni（1）ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）S227N 246 RI（24）Ni（2）？ ？ SUR（1）S247N F 246 Ni（6）Ni（1）Ni（4）Ni（4）Ni（2）SUR（4）H255Y 274 RI/HRI（44–2502）Ni（1-3）ri/hri（23-533）ni（23-533）ni（6）sur;临床/OSE； rg;体外/Zan？ in Vivo/Zan（9）V129a 149 Ni（4）Ni（8）？ ？ SUR（10）D179G 198 RE（32）RE（44）Ni（4）？ rg;体外/ZAN（8）i203m 222 RI（36）Ni（1）Ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）i203v 222 ni（7）ni（1）ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）S227N 246 RI（24）Ni（2）？ ？ SUR（1）S247N F 246 Ni（6）Ni（1）Ni（4）Ni（4）Ni（2）SUR（4）H255Y 274 RI/HRI（44–2502）Ni（1-3）ri/hri（23-533）ni（23-533）ni（6）sur;临床/OSE； rg;体外/Zanin Vivo/Zan（9）V129a 149 Ni（4）Ni（8）？ ？ SUR（10）D179G 198 RE（32）RE（44）Ni（4）？ rg;体外/ZAN（8）i203m 222 RI（36）Ni（1）Ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）i203v 222 ni（7）ni（1）ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）S227N 246 RI（24）Ni（2）？ ？ SUR（1）S247N F 246 Ni（6）Ni（1）Ni（4）Ni（4）Ni（2）SUR（4）H255Y 274 RI/HRI（44–2502）Ni（1-3）ri/hri（23-533）ni（23-533）ni（6）sur;临床/OSE； rg;体外/Zan？ SUR（10）D179G 198 RE（32）RE（44）Ni（4）？ rg;体外/ZAN（8）i203m 222 RI（36）Ni（1）Ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）i203v 222 ni（7）ni（1）ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）S227N 246 RI（24）Ni（2）？ ？ SUR（1）S247N F 246 Ni（6）Ni（1）Ni（4）Ni（4）Ni（2）SUR（4）H255Y 274 RI/HRI（44–2502）Ni（1-3）ri/hri（23-533）ni（23-533）ni（6）sur;临床/OSE； rg;体外/ZanSUR（10）D179G 198 RE（32）RE（44）Ni（4）？ rg;体外/ZAN（8）i203m 222 RI（36）Ni（1）Ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）i203v 222 ni（7）ni（1）ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）S227N 246 RI（24）Ni（2）？ ？ SUR（1）S247N F 246 Ni（6）Ni（1）Ni（4）Ni（4）Ni（2）SUR（4）H255Y 274 RI/HRI（44–2502）Ni（1-3）ri/hri（23-533）ni（23-533）ni（6）sur;临床/OSE； rg;体外/Zanrg;体外/ZAN（8）i203m 222 RI（36）Ni（1）Ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）i203v 222 ni（7）ni（1）ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）S227N 246 RI（24）Ni（2）？ ？ SUR（1）S247N F 246 Ni（6）Ni（1）Ni（4）Ni（4）Ni（2）SUR（4）H255Y 274 RI/HRI（44–2502）Ni（1-3）ri/hri（23-533）ni（23-533）ni（6）sur;临床/OSE； rg;体外/Zanrg;体外/ZAN（8）i203v 222 ni（7）ni（1）ni（1）？ rg;体外/ZAN（8）S227N 246 RI（24）Ni（2）？ ？ SUR（1）S247N F 246 Ni（6）Ni（1）Ni（4）Ni（4）Ni（2）SUR（4）H255Y 274 RI/HRI（44–2502）Ni（1-3）ri/hri（23-533）ni（23-533）ni（6）sur;临床/OSE； rg;体外/Zanrg;体外/ZAN（8）S227N 246 RI（24）Ni（2）？ ？ SUR（1）S247N F 246 Ni（6）Ni（1）Ni（4）Ni（4）Ni（2）SUR（4）H255Y 274 RI/HRI（44–2502）Ni（1-3）ri/hri（23-533）ni（23-533）ni（6）sur;临床/OSE； rg;体外/Zan？ SUR（1）S247N F 246 Ni（6）Ni（1）Ni（4）Ni（4）Ni（2）SUR（4）H255Y 274 RI/HRI（44–2502）Ni（1-3）ri/hri（23-533）ni（23-533）ni（6）sur;临床/OSE； rg;体外/ZanSUR（1）S247N F 246 Ni（6）Ni（1）Ni（4）Ni（4）Ni（2）SUR（4）H255Y 274 RI/HRI（44–2502）Ni（1-3）ri/hri（23-533）ni（23-533）ni（6）sur;临床/OSE； rg;体外/Zan
关于Ashwagandha安全的报告
withAnosides I，II，II，IV，VI，VI和VII，Ashwagandhanolide，pseudotropine，Isopelletierine，3α-tigloyloxtropine tropine tropine，dl-异普省topelletierine-3-三叶酸酯，3-三叶3-- 3--三肽，小蛋白酶中氧化胺，胆碱，氨基氨酸，毒质，田烷，hentriacontane，asomnine，以及吡唑衍生物假硫代氨酸和ashwagandhine
靶向犬尿氨酸通路：癌症和免疫细胞间代谢串扰的另一种治疗机会
最近的研究表明，代谢重编程通过色氨酸分解代谢的犬尿氨酸途径 (KP) 在癌症相关药物耐药性中发挥着关键作用。该途径由吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 驱动，通过营造免疫抑制环境促进免疫逃避并促进肿瘤进展。在 IDO1 抑制剂与免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合使用的 III 期研究中，联合疗法无效。在这篇综述中，我们回顾了当前的进展，探索了未来的方向，并强调了在适当的患者群体中双重抑制 KP 限速酶 IDO1 和色氨酸 2,3-双加氧酶-2 (TDO2) 的重要性。我们认为双重抑制可以最大限度地发挥 KP 抑制的治疗潜力。此外，我们还深入研究了癌症中复杂的细胞相互作用以及肿瘤微环境 (TME) 内的代谢依赖性。我们将讨论临床前研究、最近的临床试验和有前景的治疗组合的见解，以阐明和促进 KP 研究癌症相关结果的明确方向。
靶向ISODGR-蛋白损伤的免疫疗法在蛋白质脱氨酸的小鼠模型中延长了寿命
衰老是由于损害正常生化过程的分子损伤的积累而导致的。我们先前报道了对氨基酸序列NGR（ASN-GLY-ARG）的年龄相关损伤导致“功能获得”构象转换为ISODGR（ISOASP-GLY-ARG）。这种整联蛋白结合基序可激活白细胞并促进慢性炎症，慢性炎症是年龄相关的心血管疾病的特征性。现在，我们报告说，抗ISODGR免疫疗法可减少PCMT 1 /小鼠的寿命降低。我们观察到来自PCMT 1 /和自然老化的WT动物的多个组织中ISODGR和炎症细胞因子表达的广泛积累，也可以通过注射ISODGR修饰的等离子体蛋白或合成肽来诱导它们。然而，每周注射抗静脉mAb（1 mg/kg）足以显着降低人体组织中的Isodgr-蛋白质水平，降低血浆血浆中促炎细胞因子浓度，改善认知/协同的抑制量，并延伸
抗的药理背景和临床问题...
摘要 自2000年起，日本开始使用快速抗原检测试剂盒和抗流感药物对流感进行早期诊断和治疗，临床上主要使用的药物有神经氨酸酶抑制剂奥司他韦、扎那米韦、拉尼米韦、帕拉米韦以及帽子依赖型核酸内切酶抑制剂巴洛沙韦玛波西酯。神经氨酸酶抑制剂的抗病毒治疗已实施多年，尤其是在日本，可缩短发热期、减少并发症。神经氨酸酶抑制剂虽然结构相似，但药理学背景差异很大，临床疗效也各有不同。巴洛沙韦玛波西酯因其抑制机制，比神经氨酸酶抑制剂能迅速降低病毒载量。但巴洛沙韦酯与奥司他韦给药后症状持续时间相似，且在接受巴洛沙韦酯治疗的儿童患者中，20%– 30%检测到药物敏感性降低的变异株。目前，多种新型抗流感药物正在进行临床试验。这些药物首次上市时，必须明确流感病毒的特性和药物的药理背景，然后才能在临床上将其用于患者。
三聚氰胺 - 异氨酸Tris schiff碱是一种有效的碳钢抑制剂：体重减轻，电化学和表面研究
但是，许多有机腐蚀抑制剂对人类健康和环境有害。在酸性环境中，含有杂环和芳族杂环环的有机分子表现出更大的腐蚀抑制作用。5,13 - 18有机分子的吸附在化学和物理键合中。有机抑制剂的效果可以归因于它们的低电力和极高的极化性，从而使它们覆盖了巨大的金属表面并将电子迅速传递到空置原子轨道。19，三嗪环的化合物称为三聚氰胺具有三个氮原子，因此它是富含氮的分子。20,21这些氮原子很容易质子化，从而增加了三聚氰胺在极性溶剂中的溶解度。最近，在三聚氰胺衍生物为一系列目标（包括预防腐蚀）的应用中采取了实质性进展。三聚氰胺衍生物的显着抑制效率归因于