•在遇到任何医疗问题之前发现自己的状况•允许立即开始治疗•防止医疗紧急情况我的孩子的NBS结果是什么?您的宝宝的NBs筛分了阳性,高水平的标记称为“苯丙氨酸”。这意味着您的宝宝有很高的可能性称为苯基酮尿或苯丙氨酸羟化酶耐药性(PKU)。此测试是筛选测试。如果他或她有此诊断,我们将需要更多信息才能找到。什么是PKU,为什么重要?pku影响蛋白质如何分解体内。随着时间的流逝,高水平的苯丙氨酸对大脑有害。患有这种疾病的人如果在早期不接受PKU的治疗,就会产生发育延迟和癫痫发作。患有PKU的人从小就接受治疗可能根本没有医疗或发育问题。
摘要:Grossberg的自适应共振理论的两个通用功能原理解密了所有生物学习和自适应智能的脑法规。低水平表示,这些规则整合了上下文配置的高级长期痕迹。这些普遍的编码原理导致在所有生物物种(从Aplysiae到灵长类动物)中建立了持久的脑签名。根据原始代码和大脑上下文调制的一些相关的经验发现,在本概念论文中重新审视了它们,突出了Grossberg的开拓性洞察力的潜力和开发理论解决方案的潜力,用于发育和认知机器人的智能解决方案。
摘要:N-氟苯基-9-甲状腺甲苄酰基(FMOC)-pro-tected氨基酸已经显示出很高的抗菌施用潜力,其中苯丙氨酸衍生物(FMOC-F)是最著名的代表。但是,FMOC-F的活性谱仅限于革兰氏阳性细菌。对有效抗菌材料的需求扩大了石墨烯及其衍生物的研究,尽管报告的结果有些争议。在此,我们将氧化石墨烯(GO)与FMOC-F氨基酸结合在一起,首次形成FMOC-F/GO混合水凝胶。我们研究了每个成分对凝胶化的协同作用,并评估了材料对革兰氏阴性大肠杆菌(大肠杆菌)的杀菌活性。go片本身不会影响FMOC-F自组装本身,而是调节凝胶的弹性并加快其形成。杂化水凝胶会影响大肠杆菌的存活,最初导致细菌死亡突然死亡,然后由于接种效应(IE)而恢复了存活的细菌。石墨烯与氨基酸的组合是发展抗菌凝胶的一步,因为它们易于制备,化学修饰,石墨烯功能化,成本效益以及每个成分的物理化学/生物学协同作用。■简介
摘要 过去几十年来,靶向治疗在临床中的应用包括但不限于抑制多种促肿瘤信号的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。TKI 可分为 (i) 直接靶向癌细胞的药物、(ii) 使血管生成正常化或 (iii) 影响血液谱系细胞的药物。然而,基于此定义对 TKI 进行明确区分受到以下事实的限制:许多旨在抑制癌细胞的 TKI 也会对正在发现的免疫细胞产生影响。此外,最初设计用于靶向血液癌症的 TKI 对同一血液谱系的健康细胞表现出生物活性。TKI 已被描述为改善免疫识别和癌症免疫监视,为将 TKI 与免疫疗法相结合提供了科学基础。事实上,TKI 与免疫疗法的结合在临床前模型和临床试验中显示出协同作用,一些使血管生成正常化的 TKI 与免疫检查点阻断抗体的组合已被 FDA 批准用于癌症治疗。然而,需要改进对适当药物组合的识别以及最佳剂量和时间安排,以便在癌症治疗方面取得切实进展。本试验观察总结了将 TKI 与各种免疫治疗策略相结合治疗癌症患者的活跃临床试验。
摘要 背景 慢性束缚应激 (CRS) 是一种促癌因素。但其潜在机制尚不清楚。目的 我们旨在研究 CRS 是否通过改变口腔微生物群和相关代谢物来促进头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC),以及犬尿氨酸 (Kyn) 是否通过调节 CD8 + T 细胞来促进 HNSCC。设计 4-硝基喹啉-1-氧化物 (4NQO) 处理的小鼠暴露于 CRS。用 4NQO 处理的无菌小鼠接受来自 CRS 或对照小鼠供体的口腔微生物群移植。对小鼠唾液、粪便和血浆样本进行 16S rRNA 基因测序和液相色谱-质谱分析,以研究其微生物群和代谢物的变化。使用 4NQO 诱导的 HNSCC 小鼠模型研究了 Kyn 对 HNSCC 的影响。结果 CRS 小鼠的 HNSCC 和口腔微生物失调发生率高于无 CRS 对照小鼠。在 CRS 暴露下,假单胞菌和韦荣球菌种增多,而某些口腔细菌(包括棒状杆菌和葡萄球菌种)减少。此外,在暴露于 4NQO 治疗的无菌小鼠中,CRS 改变的口腔微生物群促进了 HNSCC 的形成,导致口腔和肠道屏障功能障碍,并诱导宿主代谢组转变,导致血浆 Kyn 增加。在应激条件下,我们还发现 Kyn 激活了肿瘤反应性 CD8 + T 细胞中的芳烃受体 (AhR) 核易位和去泛素化,从而促进 HNSCC 肿瘤发生。结论 CRS 诱导的口腔微生物群失调在 HNSCC 中起促肿瘤发生作用,并可影响宿主代谢。从机制上讲,在压力条件下,Kyn 通过去泛素化稳定 AhR,从而促进 CD8 + T 细胞耗竭和 HNSCC 肿瘤发生。
蛋白质会经历无数种化学修饰,这些修饰会调节其结构、稳定性、功能和与其他分子的相互作用,从而为生物系统增加巨大的复杂性和调节范围。此类翻译后修饰 (PTM) 可由细胞刺激或应激引发,并启动下游反应,使细胞适应其环境并介导增殖、分化和死亡等变化。瓜氨酸可以存在于蛋白质中,这是精氨酸残基的翻译后修饰的结果,称为肽精氨酸脱亚胺化或瓜氨酸化。由于瓜氨酸是一种非编码氨基酸,因此它在蛋白质中的存在表示刺激和反应。尽管瓜氨酸化早在 20 世纪 60 年代就被首次证实 [1],第一种瓜氨酸化酶肽酰精氨酸脱亚胺酶 (PADI 或 PAD) 也在 20 世纪 80 年代初被分离出来 [2],但仍有越来越多的细胞活动和病理被证明受到瓜氨酸化的影响,并且在过去 15 - 20 年间取得了长足的进步。现在人们了解到,由五种 PADI 酶组成的小家族具有多种生理和病理生理功能(详见 [3]),但是,我们仍然缺乏对细胞内 PADI 调控机制原理以及它们发挥细胞和生物体功能的机制的基本了解。我们对瓜氨酸化的理解源自许多不同的领域,包括神经生物学、免疫学、生殖生物学、皮肤生理学、细胞信号传导、染色质生物学和转录,以及自身免疫、神经退行性疾病和癌症。尽管 PADI 的调节范围显然很广,但这些酶表现出高度的序列和结构保守性,这表明某些机制原理可能适用于不同同工酶的调节。此外,分析方法学的最新进展,例如靶向质谱和调节 PADI 功能的化学生物学努力,可能适用于许多不同的生物系统。因此,显然需要一个论坛,让来自瓜氨酸化研究不同方面的科学家聚集在一起,讨论他们的工作并交流想法,以促进该领域的进步。因此,第一届蛋白质瓜氨酸化国际会议于 2022 年 10 月在英国举行,得到了皇家学会的慷慨支持(https://royalsociety.org/science-events-and-lectures/2022/10/protein-citrullination/)。本次讨论会聚集了细胞和发育生物学、细胞信号传导、基因转录、癌症生物学和自身免疫领域的科学家,同时还结合了质谱和药理学领域的顶尖专家的重要演讲。本期专题紧随此次会议,报道了与会者的最新研究成果,包括九篇研究论文和六篇评论文章,涵盖了广泛的主题。在本简介中,我们总结了本期所介绍的进展,其中包括对已建立的 PADI 功能的新机制理解和瓜氨酸化生物学中出现的新主题。
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年2月2日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.09.09.03.556087 doi:Biorxiv Preprint
到2023年的调查结果,在北京市建立了664个犬狂犬病疫苗接种地点,该地点包括七个城市地区和有农村地区的九个地区。狂犬病抗体的狗比例从2014年的64.7%(1115/1723)上升到该计划之前的64.7%(1115/1723),达到2017年的86.4%(1481/1715),随后几年保持约80%。在2022年,第一次没有报道犬病的狗。同时,报告的人类狂犬病病例的年数从2015年的11例下降到2021年的零,随后没有报告到2024年第三季度。
摘要:酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在癌症治疗方法的革命性发展中发挥了决定性作用,为提高生活质量提供了非侵入性、可耐受的治疗方法。尽管如此,TKI 治疗的反应程度和持续时间取决于癌症分子特征、产生耐药性的能力、种系变异引起的药代动力学改变以及膜转运蛋白和代谢酶水平上不必要的药物相互作用。大量获批的 TKI 是有机阳离子转运蛋白 (OCT) 的抑制剂。少数也是它们的底物。这些转运蛋白具有多特异性,在正常上皮细胞中高度表达,特别是在肠道、肝脏和肾脏中,因此可以说是 TKI 与其他 OCT 底物相互作用的相关位点。此外,OCT 通常在癌细胞中受到抑制,可能导致癌细胞对 TKI 产生耐药性。本文回顾了体外和体内报道的 OCT 与已批准和正在开发的 TKI 的相互作用,并批判性地讨论了其潜在的临床影响。
Bos等。8使用β受体阻滞剂与12例LQTS2患者开发了回顾性队列,并与墨西利汀相关,以评估综合征的控制。使用串行ECG进行分析,比较药物前后的QTC值。在8例患者中观察到QTC值降低了65ms,其他患者降低了90ms。他们得出的结论是,晚期生理钠电流的药理靶向可能为LQTS2患者提供β受体阻滞剂疗法的额外治疗功效。