医生以清晰客观的语言正式告知我: 1. 氯喹和羟氯喹是多年来用于预防和治疗疟疾以及治疗某些风湿性疾病(如类风湿性关节炎)的药物和狼疮。中国研究人员证明了这些药物在实验室(体外)中抑制冠状病毒复制的能力。法国的一项研究表明,与不使用这些药物的患者相比,使用羟氯喹和抗生素阿奇霉素的组合可以更快地消除 COVID-19 患者喉咙中的冠状病毒。然而,迄今为止,还没有足够的研究来保证接受氯喹或羟氯喹治疗的 COVID-19 患者的临床改善的确定性; 2.氯喹和羟氯喹可引起白细胞减少、肝功能障碍、心功能障碍和心律失常以及因视网膜损伤而导致视力改变等副作用。因此,我理解,不能保证对 COVID-19 产生积极结果,并且拟议的药物甚至可能有副作用;我知道氯喹或羟氯喹与阿奇霉素联合治疗可能会导致上述副作用以及其他不太严重或不太常见的副作用,从而导致器官功能障碍、住院时间延长和残疾。
医生以清晰客观的语言正式告知我: 1.氯喹和羟氯喹是多年来用于预防和治疗疟疾以及治疗某些风湿性疾病(如类风湿性关节炎和狼疮)的药物。中国研究人员在实验室(体外)证明了这些药物抑制冠状病毒复制的能力。法国的一项研究表明,与不使用这些药物的患者相比,使用羟氯喹和抗生素阿奇霉素的组合可以更快地消除 COVID-19 患者喉咙中的冠状病毒。然而,迄今为止,还没有足够的研究来保证接受氯喹或羟氯喹治疗的 COVID-19 患者的临床改善的确定性; 2.氯喹和羟氯喹可引起白细胞减少、肝功能障碍、心脏功能障碍和心律失常以及因视网膜损伤而导致视力改变等副作用。因此,我理解,不能保证对 COVID-19 产生积极结果,并且提议的药物甚至可能有副作用;我知道氯喹或羟氯喹与阿奇霉素联合治疗可能会导致上述副作用以及其他不太严重或不太常见的副作用,这可能导致器官功能障碍、长期住院、暂时或永久残疾甚至死亡。
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McCubrey, JA, Abrams, SL, Follo, MY, Manzoli, L., Ratti, S., Martelli, AM, 等人 (2023)。氯喹和羟氯喹对胰腺癌细胞对靶向疗法敏感性的影响。生物调节进展,87,1-7 [10.1016/j.jbior.2022.100917]。
疟疾,卵形疟原虫和恶性疟原虫的易感菌株。羟基氯喹对体内疟原虫,疟疾疟原虫和卵虫的外肉眼形式不活跃,因此在预防性时不会因这些生物而引起的感染,也不会防止因这些生物而引起的感染复发。羟基氯喹在终止急性攻击并显着延长治疗与复发之间的间隔时,在疟疾或疟疾疟疾的患者中作为抑制剂非常有效。在恶性疟疾的患者中,羟氯喹消除了急性发作和影响完全治愈感染的治疗,除非由于恶性疟原虫的抗性菌株,请参见7个警告和预防措施,一般,疟疾)。1.1儿科儿科(<18岁):6岁以下的儿童禁忌羟氯喹(请参阅2个禁忌症)。尚未确定羟基氯喹剂硫酸盐片治疗少年类风湿关节炎的安全性(见4.2建议的剂量和剂量调整,类风湿关节炎)。尚未在类风湿关节炎或全身性红斑狼疮中确定羟基氯喹片硫酸盐片的安全性和功效(请参阅7.1.3儿科)。1.2老年老年病(≥65岁):羟氯喹硫酸盐片的临床试验不包括足够数量的65岁以上的患者,以确定他们是否与年轻成人患者的反应不同。1.2老年老年病(≥65岁):羟氯喹硫酸盐片的临床试验不包括足够数量的65岁以上的患者,以确定他们是否与年轻成人患者的反应不同。羟氯喹可以延长QTC间隔,尤其是在具有潜在危险因素的患者中,这可能会导致包括扭转扭矩在内的心室心律不齐的风险增加。普通人群中扭转点的危险因素包括≥65岁的年龄(请参阅7个警告和预防措施,心血管,心电图变化以及心律失常的潜力)。在使用药物毒性以及肝,肾脏或心脏功能降低的频率较高的老年患者中,应格外谨慎,以及在该人群中伴随性疾病或其他药物治疗的频率较高的老年患者(请参阅7.1.4 Geriatricts)。
结果:共检索出114份指南,其中87份为国家级指南,27份为地方性指南。纳入指南的范围包括:COVID-19的诊断和治疗、医院科室管理以及COVID-19疫情期间的特定疾病。纳入的64份指南针对所有COVID-19患者,其余指南集中于特殊患者人群(即老年人群、儿童人群和孕妇人群)或合并症患者。23份指南侧重于所有COVID-19患者的药物治疗。干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、氯喹和乌米芬诺韦是最受推荐的抗病毒药物。随着临床前和初步临床研究取得令人鼓舞的结果,磷酸氯喹于2020年2月19日被推荐纳入国家新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(第六版),随后,关于磷酸氯喹给药方案调整、不良反应监测等更加详细的指南相继发布。截至目前,中国已有8部指南推荐磷酸氯喹或羟氯喹作为治疗新冠肺炎的主流抗病毒药物。
摘要:在治疗乳腺癌的背景下,研究了氯喹和秋水仙碱之间的协同抗肿瘤活性。乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤,也是全球健康问题。对药物的耐药性对化疗的疗效构成了障碍。这项研究的目的是研究秋水仙碱和氯喹联合作为传统化疗的补充或替代疗法的潜力。该研究的目的是评估对乳腺癌细胞系的细胞毒性、抗增殖和诱导凋亡作用。研究结果表明,秋水仙碱和氯喹联合使用对乳腺癌细胞具有显著的协同作用。增强的细胞毒性、抑制增殖、诱导形态变化和凋亡都是联合治疗的结果。等效线图分析证实了氯喹和秋水仙碱之间的协同作用,显示出高度的协同作用。这项研究的结果强调了秋水仙碱和氯喹联合用于治疗乳腺癌的潜在疗效。联合治疗具有疗效提高、减少传统治疗剂量、减轻副作用和克服化疗耐药性等优点。需要进行更多研究和临床试验来验证这些结果并将其应用于该领域。
如今,使用氯喹和羟氯喹来预防和治疗 COVID-19 已是常识。印度的主要制药公司(Zydus Cadilla、Cipla、Jubilant)已经推出瑞德西韦来治疗 COVID-19 感染。不久前,俄罗斯药物 Umifenovir 已获得 DGCI 批准在该国进行 III 期试验。几家大型制药公司(首先是 Glenmark,然后是 Lupin、Sun 等)已经推出了日本药物法匹拉韦来治疗新型冠状病毒感染。《柳叶刀》报道了利巴韦林(一种抗丙肝病毒药物)在鸡尾酒疗法中治疗 COVID-19 感染的积极作用。领导印度方面这项研究的 Majumdar 教授表示:“DeepVir 的强大之处在于它能够以惊人的准确性选择临床相关药物。”
背景:COVID-19 大流行促使全世界努力寻找和开发潜在的预防和治疗方法,其中一种方法是测试已批准的药物。羟氯喹用于治疗疟疾、狼疮和类风湿性关节炎,其评估基于其对 COVID-19 的潜在治疗益处。尽管确定它对 COVID-19 无效,但该产品的新处方量显着增加。2020 年 3 月 31 日,FDA 在药品短缺网页上发布了有关羟氯喹短缺的信息。目的:目标是快速开发和实施一种灵敏且有选择性的分析方法,以评估羟氯喹药品的质量,这些药品尚未获准进入美国市场,以帮助解决药品短缺问题。方法:在带有串联质谱仪的 UHPLC 系统上对羟氯喹及其三种杂质进行分析。在具有亚 2 µm 核壳颗粒的先进苯基柱上实现色谱分离。设置10分钟梯度洗脱程序以确保足够的分辨率并保持高通量分析能力。串联质谱仪在多离子监测模式下对所有分析物进行正电喷雾电离操作。结果:该方法根据USP <1225>药典方法验证的要求进行验证。该方法经测定具有灵敏度和选择性,并成功应用于评估来自三个不同制造商的200毫克浓度硫酸羟氯喹片。结论:开发了一种采用先进柱技术的UHPLC-MS/MS方法,并对其进行了验证,可同时定量羟氯喹及其三种杂质。带有MRM检测的方法表现出足够的灵敏度、选择性和分析范围,并且有潜力作为运行时间为10分钟的高通量方法实施。该验证方法已成功应用于美国市场上已批准的硫酸羟氯喹药品的质量评估。这项工作也是正在进行的努力的一部分,旨在开发一个先进的分析平台,以建立研究准备和快速监管应对新出现的质量和公共卫生问题的能力。
本预印本的版权所有者(此版本于 2021 年 4 月 9 日发布。;https://doi.org/10.1101/2021.04.08.438947 doi: bioRxiv preprint