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靶向给药吸入性羟氯喹脂质体治疗新冠肺炎的策略：一项非临床药代动力学研究
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者（此版本于 2020 年 7 月 10 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.07.09.196618 doi：bioRxiv preprint
氯喹通过内质网应激诱导胰腺神经内分泌肿瘤细胞凋亡
虽然胰腺神经内分泌肿瘤 (PanNEN) 通常进展缓慢，但发生远处转移的患者预后不佳。最近，自噬抑制剂氯喹 (CQ) 已被证明可以抑制 PanNEN 的肿瘤生长，但其详细机制尚未阐明。此外，这些结果是从低分化细胞系而非高分化细胞系获得的，而高分化细胞系是该肿瘤中最常见的类型。为了探索 CQ 对 PanNEN 的作用机制和功效，我们将 CQ 应用于细胞系并评估由此产生的细胞凋亡和内质网 (ER) 应激。CQ 治疗可诱导 ER 应激，并通过 PERK-eIF2 α -ATF4 通路激活未折叠蛋白反应，导致促凋亡蛋白 C/EBP 同源蛋白 (CHOP) 的表达，这反映了 ER 应激介导的细胞凋亡。此外，羟氯喹 (HCQ) 对 Men1 杂合缺陷 (Men1 +/ΔN3-8) 小鼠有效，该小鼠 PanNEN 模型被认为与人类低级别 PanNEN 相对应。HCQ 给药可减小 Men1 +/ΔN3-8 小鼠的肿瘤大小。在 HCQ 组中，组织学分析显示增殖活性不变，但细胞凋亡加速，并伴有 CHOP 表达。这些结果表明 CQ/HCQ 的自噬抑制可用于治疗 PanNEN，包括高分化型。
氯和羟氯喹
氯喹和羟氯喹也已被指出为covid-19。两者都在预防和治疗疟疾和自身免疫性疾病（例如慢性多性关节炎） - 类风湿关节炎以及少年特发性关节炎和红斑狼疮。及其基于这种自身免疫性活性，它已经开始考虑其在治疗冠状病毒感染1中的使用，也已在SARS流行病和Zika 2病毒中使用。在SARS-COV-19 1上，这些分子在各种方面作用，例如预防病毒进入细胞，防止其复制，并最终作用于负责这种疾病加重的无性反应。在批准的指示中使用这两种药物有广泛的经验，因此众所周知其安全性。实际上，所有欧洲人都参观疟疾的地方性地理区域，以氯喹进行数十年的预防，并在返回后持续2个月。目前使用羟氯喹，因为它在自身免疫性疾病中具有较大的应用。
羟氯喹增强 DOX/... 的抗癌作用
目的：研究载阿霉素的叶酸-植物固醇-羧甲基纤维素纳米粒（DOX/FPCMC NPs）单独及与抗疟药羟氯喹（HCQ）联合对人肺癌细胞（A549细胞）的体外抗癌作用。方法：用空白FPCMC NPs、HCQ、游离DOX、DOX/FPCMC NPs、游离DOX+HCQ或DOX/FPCMC NPs+HCQ处理人肺腺癌A549细胞系。HCQ、DOX和FPCMC NPs的浓度分别在20-120 µmol/L、2-12 mg/L和50-500 mg/L范围内变化。使用MTT分析测定细胞存活率和游离叶酸竞争性抑制。通过划痕愈合试验研究细胞增殖和迁移，同时使用共聚焦激光扫描显微镜 (CLSM) 确定细胞对药物的摄取。结果：在所有制剂中，DOX/FPCMC NPs + HCQ 在 A549 细胞中产生的细胞毒性最高，这是因为叶酸受体介导的内吞作用和 HCQ 诱导的自噬抑制产生了高细胞毒性。游离叶酸竞争性抑制了 DOX/FPCMC NPs 对 A549 细胞的细胞毒性。划痕愈合试验显示，用 DOX/FPCMC NPs + HCQ 处理的 A549 细胞具有最低的细胞增殖和迁移能力。A549 细胞对 DOX/FPCMC NPs 的细胞摄取高于游离 DOX。结论：DOX/FPCMC NPs与HCQ联合应用具有最佳的抗肿瘤效果，具有逆转MDR的良好潜力。关键词：叶酸-植物固醇-羧甲基纤维素，阿霉素，羟氯喹，抗癌，肺癌