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羟氯喹治疗并发新冠肺炎的风湿病患者：明确目标暴露和临床试验的必要性
长期使用 HCQ 的患者与报告的针对 SARS-CoV-2 引起的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 具有抗病毒活性的目标浓度相比。方法。我们根据已发表的文献值、儿童系统性红斑狼疮试验的冷冻血清样本以及使用已发表的药代动力学模型模拟的妊娠期间浓度评估了血清和血浆中的总 HCQ 浓度。对于每个来源，我们将观察到的或预测的 HCQ 浓度与报告的针对 SARS-CoV-2 具有抗病毒活性的目标浓度进行了比较。结果。所有研究中，平均总血清/血浆 HCQ 浓度均低于 SARS-CoV-2 最低目标值 0.48 mg/l。假设最高抗病毒目标暴露（总血浆浓度为 4.1 mg/l），所有研究的浓度约为体外病毒抑制所需浓度的十分之一。药代动力学模型模拟证实，接受常见风湿病剂量的孕妇未达到目标暴露；然而，模型预测，对于大多数患者来说，在怀孕期间，每天一次 600 毫克的剂量在第一次服用后将获得最低的中位目标暴露。结论。我们发现，接受 HCQ 治疗风湿病的普通患者，包括儿童和非孕妇/孕妇，不太可能达到体外显示抑制 SARS-CoV-2 的总血清或血浆浓度。尽管如此，长期接受 HCQ 治疗的患者的组织浓度可能远远超过血清/血浆的浓度。由于 HCQ 在 SARS-CoV-2 环境中的治疗窗口尚不清楚，因此迫切需要进行包括风湿病患者在内的精心设计的临床试验，以表征 HCQ 的疗效、安全性和目标暴露。 （首次发布于 2020 年 6 月 15 日；J Rheumatol 2020；47：1424–30；doi：10.3899/jrheum.200493）
补充表S1。在接受倾向分数之前的免疫调节药物分布重叠的患者
羟基氯喹3460（33）1970（33）1490（33）0.0051羟基氯喹单药治疗2278（22）1297（22）1297（22）981（22）981（22）0.0022 0.0022氯喹11（0）10（0）10（0）1（0）1（0）1（0）1（0）1（0）011 212122126262626（37）3726（37） （36）0.0035霉菌酸酯487（5）299（5）188（4）0.0413麦酚酸48（0）37（0）37（1）11（1）11（0）0.0616 leflunomide 566（5）（5）294（5）294（5）294（5）272（5）272（6）0.0568 AZATATAIPRINE 265（3）0.00（3）（3）（3）（3）（3）（3）（3）（3）磺胺嗪499（5）291（5）208（5）0.0173 Apremilast 212（2）122（2）122（2）90（2）0.0026环磷酰胺64（1）41（1）41（1）23（1）23（1）23（1）0.0199环孢素29（0）20（0）20（0）20（0）20（0）9（0）9（0）9（0）9（0）111 1） 0.0914口服糖皮质激素1125（11）692（12）433（10）0.0621
参与报告：obinutuzumab用于全身性红斑狼疮，对利妥昔单抗（成人和青春期后的儿童）的继发性无反应）
目前已获得了四种药物，可用于SLE的成人：羟基氯喹（一种抗疟疾），硫唑嘌呤（一种常规DMARD（一种疾病修饰的抗风湿药）），泼尼松酮（一种皮质固醇）（皮质类固醇）和Belumimumbab（belimumbimanbab（belimumbimanbab）。SLE的治疗方案因疾病严重程度而异，可能是轻度，中度或严重的。对于轻度疾病，标准疗法通常是非甾体抗炎药（NSAID），羟基氯喹和低剂量类固醇的组合，例如偶尔的肌肉内皮质类固醇注射。当前的NHS Enger England治疗途径适中或重度SLE用于常规免疫抑制剂。第一行选项包括口服药物，例如硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，霉酚酸盐或羟氯喹。环磷酰胺也是第一个
Rapalink-1 和羟氯喹通过诱导细胞凋亡在未分化多形性肉瘤中表现出附加作用
摘要。背景/目的：晚期未分化多形性肉瘤 (UPS) 预后不良，很少有治疗方法可以改善总体生存率。最近，第三代哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 激酶抑制剂 Rapalink-1 已被开发并被证明对其他肿瘤有效。然而，mTOR 抑制剂已被证明会诱导自噬和对抗癌药物的耐药性。本研究旨在研究 Rapalink-1 与自噬抑制剂的抗肿瘤作用。材料和方法：通过细胞活力分析、蛋白质印迹、流式细胞术和免疫荧光检查 Rapalink-1 和/或羟氯喹在三种 UPS 细胞系中的抗肿瘤作用。结果：Rapalink-1 降低细胞增殖并抑制 PI3K/mTOR 通路。 Rapalink-1与羟氯喹联合治疗比单独使用Rapalink-1治疗增强了抗肿瘤效果，因为Rapalink-1通过阻断mTOR抑制剂的自噬诱导作用而增强。结论：Rapalink-1与羟氯喹联合治疗可作为治疗UPS的潜在药物。
COVID-19 以及检测、药品供应和质量面临的风险......
劣质药品（由于生产或供应链错误）的出现是为了降低成本，而伪造药品（由于欺诈）则因短缺而滋生，尤其是当买家脱离受监管的供应链时。3 COVID-19 大流行威胁着全球劣质和伪造医疗产品的激增，而不仅仅是与 COVID-19 直接相关的产品。许多对 COVID-19 治疗和预防至关重要的产品都面临风险，包括口罩、洗手液和诊断测试，并且有人声称这些产品可以预防和治疗。4 许多虚假信息通过非法网站和社交媒体传播，5 这些事件将会迅速增多。关于治疗 COVID-19 的药物有效性的缺乏证据的说法导致氯喹和羟氯喹普遍短缺，并导致致命的过量用药。6 惊慌失措的全球民众迫切需要购买可能预防和治疗 COVID-19 的产品。当氯喹用于治疗疟疾时，伪造版本很常见。7
利用 Twitter 数据了解公众对 COVID-19 相关药物的批准使用和未列入药品说明书的使用的看法
目的：了解公众对未经证实的疗法紧急使用的讨论对于监测安全使用和打击错误信息至关重要。我们开发了一个基于自然语言处理的流程，以了解公众对 Twitter 上与 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 相关药物的看法和立场。方法：这项回顾性研究包括 2020 年 1 月 29 日至 2021 年 11 月 30 日期间 609 189 条美国推文，这些推文涉及在 COVID-19 大流行期间引起公众广泛关注的 4 种药物：(1) 羟氯喹和伊维菌素，有轶事证据的药物疗法；(2) 莫努匹拉韦和瑞德西韦，FDA 批准的符合条件患者的治疗选择。使用时间趋势分析来了解受欢迎程度和相关事件。进行了内容和人口统计分析，以探索人们对每种药物立场的潜在理由。结果：时间趋势分析显示，羟氯喹和伊维菌素比莫尔努匹韦和瑞德西韦受到的讨论多得多，尤其是在 COVID-19 激增期间。羟氯喹和伊维菌素高度政治化，与阴谋论、传闻、名人效应等有关。美国两大政党的立场分布明显不同（P < .001）；共和党人比民主党人更有可能支持羟氯喹（+55%）和伊维菌素（+30%）。具有医疗保健背景的人比普通人群更倾向于反对羟氯喹（+7%）；相比之下，普通人群更有可能支持伊维菌素（+14%）。结论：我们的研究发现，在 COVID-19 的不同阶段，社交媒体用户对药品说明书外使用和 FDA 批准的药品使用有不同的看法和立场，这表明卫生系统、监管机构和政策制定者应设计量身定制的策略来监测和减少错误信息，以促进安全用药。我们的分析流程和立场检测模型已在 https://github.com/ningkko/COVID-drug 上公开。
接受 Binimetinib、羟氯喹和贝伐单抗治疗的 KRAS 突变结直肠癌患者的体能状态快速改善且肿瘤大小减小
摘要 超过一半的结肠直肠癌 (CRC) 都会发生激活的 RAS 突变。RAS 突变的 CRC 具有病程侵袭性和缺乏适当的靶向疗法的特点，因此治疗起来非常困难。最近的临床前研究表明，RAS 突变的细胞通过自噬的发展逃避治疗性 MEK 抑制，而这种逃避可以通过使用抗疟药羟氯喹来阻止。现有的临床数据仅限于一例 KRAS 突变胰腺癌患者的病例观察。在这里，我们报告了一名患有 KRAS G12D 突变 CRC 的女性，她的肿瘤对常规疗法没有反应。作为最后的希望选择，我们联合使用了比尼替尼、羟氯喹和贝伐单抗。患者的身体状态迅速改善。在治疗的前 6 周内，肿瘤肿块大小缩小了 17%。本报告呼吁评估 MEK 抑制剂和羟氯喹联合治疗 RAS 突变癌症化疗耐药患者的疗效，可能还要添加贝伐单抗。© 2020 作者。由 S. Karger AG，巴塞尔出版
皮肤狼疮的喹乳蛋白的候选药物替代品
简介皮肤红斑狼疮（CLE）是一种自身免疫性皮肤病，可以作为孤立的疾病或SLE的一部分呈现。CLE病变可能是毁容和痛苦的，并且会给CLE患者带来心理和身体困扰。1第一个现代cle疗法是抗疟疾。最初用于预防疟疾的医生在1950年代注意到了其抗炎特性，并开始使用羟基氯喹，Chlo- roququine和Quinacrine治疗包括CLE在内的多种自发症。quinarcine最常用作对羟氯喹反应不足或氯喹反应不足的CLE患者的辅助治疗（息酸是奎诺克林的同义指定）。quinacrine被视为一种辅助治疗，因为它不会导致视网膜病变的风险增加，并且需要最少的监测。2它已证明有效治疗CLE。3 4 Quina-rine抑制促炎细胞因子的肿瘤坏死因子α和单核细胞和髓样树突状细胞的干扰素α，并可能以与其他抗体不同的方式作用于Toll样受体。5 6因此，除了添加效应外，喹分可能还为
