随着酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现,慢性髓样白血病(CML)的治疗前景明显改变。这种创新可以延长患有CML的患者的长期生存。但是,长期暴露于TKI的伴随着各种不良事件(AE)。后者会影响CML患者的生活质量和依从性,并可能导致严重的疾病进展(甚至死亡)。最近,越来越多的CML患者开始采用剂量优化策略。剂量优化可以在整个治疗的各个阶段考虑,其中包括减少剂量和停用TKIS治疗。通常,在维持分子反应的前提下,TKI剂量的减少被认为是减少AE和改善生活质量的重要措施。此外,对于大约一半的最佳反应和更长的TKI治疗持续时间,TKIS治疗的停用是可行且安全的。本综述主要关注伊马替尼,达沙替尼和尼洛替尼在CML临床试验和现实生活环境中的最新研究。我们将新诊断的患者或最佳反应或改善AE的剂量降低为无治疗缓解的前奏(TFR)或无法停用TKIS治疗的患者的维持治疗。此外,我们还专注于停产TKIS疗法和实现TFR的第二次尝试。
关于“尼洛替尼硬胶囊 50、150 和 200 毫克产品特定生物等效性指南”收到的评论概述 (EMA/CHMP/518671/2023)
用参数 Log K ow (3,9)、“辛醇-水分配系数”和 Log K oc (3,5)、“土壤有机碳-水分配系数”表示,可能导致局部和长期沉积,主要在工业场所和植物吸收处(Vertellus SFS,2010 年)。至少土壤不是 DCDPS 的主要目标区域(暴露情景,ECHA,2014 年)。这种砜在环境上稳定,不会发生任何大的非生物(废水处理中降解率为 26%)或生物(生物降解率不到 1%)环境降解。它既不能轻易也不能快速生物降解(微生物)。虽然不挥发的 DCDPS 是水生生物且往往停留在地面附近,但大气似乎在与水的颗粒介导长距离传输(沉积和水传输)中起主要作用。中等范围的场外处置可以通过水进行。 DCDPS 在水生动植物中不属于 B,但在空气呼吸中可能属于 B/vB
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全固态电池被认为是锂离子电池最有前途的竞争对手之一。固体电解质的两个广为人知的性能指标是离子电导率和稳定性。本文发现,通过硫化物基固体电解质中氯取代的协同效应,可以改善这两者。具体来说,通过增加对机械收缩引起的电压稳定性增强的敏感性,氯取代的硫化物固体电解质可以更好地抑制由本体分解和电极界面反应引起的不稳定性。因此,一些富氯锂银锑矿的稳定窗口可以系统地高于一些其他缺氯或无氯电解质,尤其是在实施机械收缩电池组装和测试条件下。因此,使用这些富含氯的锂银锗矿,无需额外涂层,就可展示 4 V 至 5 V 级正极与锂金属负极配对的固态电池系统。此外,由于氯组分会调节低电压下锂银锗矿的稳定性和不稳定性,因此我们可以设计具有不同锂金属稳定性层次的多层配置,以展示固态电池在相对高电流密度下的稳定循环。研究发现,电解质中适中的氯组分最能抑制作为中心电解质层的锂枝晶渗透,除了两个众所周知的稳定性和离子电导率指标外,还强调了略微增加的“不稳定性”是这里相关的隐藏性能指标。了解硫化物电解质中的氯取代效应为全固态电池提供了重要的设计原则。
摘要:本文介绍了太阳能电荷控制器系统(SCC)的设计和实施,用于位于乌干达农村地区的卫生设施中的紧急情况。SCCS是直流电流(DC)电压调节器和控制器,可控制太阳能电池板的产生功率,并将电源存储在电池备用系统中。电荷控制器降低电压以防止电池充电,从而降低其预期寿命。SCC还可以防止电池过度电荷,从而保护系统免于电气超载。这项研究中使用的方法已清楚地概述,详细介绍了SCC的设计和实施过程。实验设置和测试表明,SCC可以准确地工作,低阳光不会影响其效率。SCC有效保护系统免受过载和过电压引起的过大电流流量。在八天的测试中,设计的可再生能源系统的平均效率为96.52%。本文介绍的SCC是针对位于乌干达农村地区的卫生设施的紧急情况的一种成本效益的解决方案,那里的电力有限。
肾细胞癌(RCC)占所有肾脏恶性肿瘤的90%以上,多数情况下临床特征不明显,对化疗和放疗不敏感,手术切除是其唯一治疗方法。转移大大降低了患者的生存率,局限性、区域性和转移性RCC(mRCC)患者的5年生存率分别为92.5%、69.6%和12.0%[1]。近10年来,mRCC的治疗取得了显著进展,包括舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、替罗莫司以及贝伐单抗加干扰素α等多种靶向药物的开发[2-6]。近年来,干扰素-α已经被酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼和帕唑帕尼取代成为中国mRCC的一线标准治疗[7]。然而这些治疗费用昂贵,低收入患者无法负担。安罗替尼 (AL3818) 是一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂,靶向 VEGFR、FGFR、PDGFR、RET 和 c-Kit,抑制血管生成和肿瘤增殖。该药于 2018 年 5 月在中国批准上市[8]。一项多中心 II 期临床试验(临床试验信息:NCT02072031)旨在评估安罗替尼作为 mRCC 一线治疗的疗效和安全性[9]。共入组 133 名志愿者,安罗替尼组 90 名患者,舒尼替尼组 43 名患者。两组的中位总生存期 (OS)(30.9 vs. 30.5 个月,P > 0.05)、无进展生存期 (PFS)(17.5 vs. 16.6 个月,P > 0.05)、客观缓解率(30.3% vs. 27.9%)和 6 周疾病控制率(97.8% vs. 93.0%,P = 0.33)均相似。这些结果提示,安罗替尼是 mRCC 患者的良好选择。基于这项研究,中国临床肿瘤学会 (CSCO) 肾细胞癌指南推荐安罗替尼作为 mRCC 患者的一线治疗。然而,这种新疗法的高价格是癌症治疗中必须考虑的重要因素。癌症治疗费用的不断增加凸显了成本效益分析的必要性,以使政策制定者能够更有效地利用有限的资源。因此,评估安罗替尼作为中国转移性肾细胞癌一线治疗方案是否具有成本效益是十分有意义的。据我们所知,本研究是首次对安罗替尼和舒尼替尼作为转移性肾细胞癌一线治疗方案进行成本效益比较。
描述 特莱尼大学是一所私立、综合性、以职业为导向、可授予学位的机构。该大学通过六所学院提供从副学士到博士学位的学位——艾伦工程技术学院、弗兰克斯教育学院、詹南艺术与科学学院、凯特纳商学院、林克-罗斯健康科学学院和研究生与专业研究学院。大学由一个自我延续的董事会管理。 使命陈述 特莱尼大学通过以专业为重点的形成性学习机会促进智力和个人发展,为学生取得成功、领导和服务做好准备。 愿景 特莱尼大学将被公认为一所一流的大学,具有积极参与、充满活力、不断发展和增值的特点。- 董事会于 1999 年 5 月 7 日通过,并于 2004 年 4 月 30 日、2006 年 9 月和 2010 年 10 月修订 认证 特莱尼大学获得了高等教育委员会的地区认证,www.hlcommission.org。电话 312.263.0456。根据印第安纳州法律,特里尼大学是印第安纳州法典 1C 21-7-13-6 项下的“经批准的高等教育机构”。印第安纳州高等教育委员会,www.che.in.gov。特里尼大学的化学工程、土木工程、计算机工程、电气工程和机械工程课程(在主校区授课)均由 ABET 工程认证委员会认证,www.abet.org。其他工程 p