1伦敦南部和莫德斯利NHS基金会的药房部,英国2号伦敦2号牛津大学精神病学系,沃恩福德大学,沃恩福德医院OX3 7JX 3 7JX 3人工智能健康部,卡尔·冯·奥塞埃兹基(Carl von Ossietzky &Neuroscience,英国伦敦国王学院伦敦国王学院5国家精神病服务局,南伦敦和莫德斯利NHS基金会信托基金会,英国6号儿童和青少年精神病学系,汉堡大学医学中心汉堡 - 汉堡部,德国,汉堡,汉堡,7 kent和Med n n kenter and Med Way and Med Way,伦敦,伦敦,汉堡7.利物浦大学人口健康研究所和公民健康创新实验室(CHIL)初级保健与心理健康
氯氮平是唯一获批用于治疗难治性精神分裂症 (TRS) 的药物。目前,关于氯氮平反应变异的预测因子很少,但已知氯氮平代谢会影响治疗反应和不良副作用。本文,我们扩展了之前侧重于常见基因变异的氯氮平代谢全基因组研究,分析了英国2062例服用氯氮平的精神分裂症患者的全外显子组测序数据。我们通过对6585例药代动力学检测的纵向分析,探究了参与氯氮平代谢途径的基因和基因集的罕见基因组变异是否会影响氯氮平代谢物的血浆浓度。我们观察到与药物药代动力学广泛相关的基因集中罕见破坏性编码变异(MAF ≤ 1 %)的负担与血浆中较低的氯氮平(β = − 0.054,SE = 0.019,P 值 = 0.005)浓度之间存在统计学上显着的关联。我们估计,该基因集中单个破坏性等位基因对氯氮平血浆浓度的影响类似于将氯氮平剂量减少约 35 毫克/天。基于基因的分析发现 CYP1A2 中的罕见变异对氯氮平代谢的影响最强(β = 0.324,SE = 0.124,P = 0.009),该基因编码负责将氯氮平转化为去甲氯氮平的酶。我们的研究结果支持以下假设:已知药物代谢酶和转运蛋白的罕见遗传变异可以显着影响氯氮平血浆浓度;这些结果表明,试图预测氯氮平代谢和个性化药物治疗的药物基因组学研究可以从在药物基因中加入除了已经鉴定和归类为 PGx 星号等位基因之外的罕见破坏性变异中受益。
[73] N. Takei,Y。Watanabe和J. Shikata,“手动渠道模型中无条件安全的盲验证代码”,载于:第三届国际工程,能源和
氯氮平是抗精神病药物中对幻听、妄想疗效最好的药物,且其诱发的帕金森病样行为等锥体外系副作用较少。6 研究显示,对除氯氮平以外的抗精神病药物耐药的患者中,约70%的患者有效。但先前的研究显示,接受氯氮平治疗的患者中,约50%的精神分裂症症状持续12年以上,估计氯氮平治疗耐药的患者达10%。7 自20世纪80年代末氯氮平开始用于治疗精神分裂症患者以来,一直没有开发出比氯氮平效果更好的抗精神病药物。这是由于对精神障碍病理生理学的认识不足、现有药物的分子药理作用靶点尚未完全确定、临床前模型缺乏、以及由于疾病过程的多样性导致难以准确预测临床反应等因素造成的。8-10为了提高
多巴胺D2受体中的神经肌肉处理精神分裂症患者的纹状体(Farde等人1989)。 与典型的抗精神病药不同,氯氮平是一种二苯二氮卓类药物,被发现是一种有效的抗精神病,很少会产生EPSS或迟发性屈服难题(Casey 1989; Claghorn等人; Claghorn等人。 1987),因此被称为非典型。 此外,氯氮平独特地降低了精神分裂症的阴性症状以及阳性症状,并活跃于一部分耐药患者中(Kane等人 1988)。 氯氮平非典型性质的解释重点是与多巴胺D2以外的几种神经元受体的相互作用,包括多巴胺D1(Andersen等人 1986),多巴胺04(van tol等人 1991),血清毒素(SHT)2a(Meltzer等人 1989),SHT2C(Canton等人 1990; Roth等。 1992)和毒蕈碱亚型(Miller and Hiley 1974)。 此外,最近据报道,氯氮平对克隆的SHT 6和SHT7受体具有很高的影响(Roth等人 1994)。 氯氮平是一种有效的抗精神病药,可以被视为非典型抗精神病药的原型,但其使用1989)。与典型的抗精神病药不同,氯氮平是一种二苯二氮卓类药物,被发现是一种有效的抗精神病,很少会产生EPSS或迟发性屈服难题(Casey 1989; Claghorn等人; Claghorn等人。1987),因此被称为非典型。此外,氯氮平独特地降低了精神分裂症的阴性症状以及阳性症状,并活跃于一部分耐药患者中(Kane等人1988)。 氯氮平非典型性质的解释重点是与多巴胺D2以外的几种神经元受体的相互作用,包括多巴胺D1(Andersen等人 1986),多巴胺04(van tol等人 1991),血清毒素(SHT)2a(Meltzer等人 1989),SHT2C(Canton等人 1990; Roth等。 1992)和毒蕈碱亚型(Miller and Hiley 1974)。 此外,最近据报道,氯氮平对克隆的SHT 6和SHT7受体具有很高的影响(Roth等人 1994)。 氯氮平是一种有效的抗精神病药,可以被视为非典型抗精神病药的原型,但其使用1988)。氯氮平非典型性质的解释重点是与多巴胺D2以外的几种神经元受体的相互作用,包括多巴胺D1(Andersen等人1986),多巴胺04(van tol等人1991),血清毒素(SHT)2a(Meltzer等人1989),SHT2C(Canton等人 1990; Roth等。 1992)和毒蕈碱亚型(Miller and Hiley 1974)。 此外,最近据报道,氯氮平对克隆的SHT 6和SHT7受体具有很高的影响(Roth等人 1994)。 氯氮平是一种有效的抗精神病药,可以被视为非典型抗精神病药的原型,但其使用1989),SHT2C(Canton等人1990; Roth等。 1992)和毒蕈碱亚型(Miller and Hiley 1974)。 此外,最近据报道,氯氮平对克隆的SHT 6和SHT7受体具有很高的影响(Roth等人 1994)。 氯氮平是一种有效的抗精神病药,可以被视为非典型抗精神病药的原型,但其使用1990; Roth等。1992)和毒蕈碱亚型(Miller and Hiley 1974)。此外,最近据报道,氯氮平对克隆的SHT 6和SHT7受体具有很高的影响(Roth等人1994)。氯氮平是一种有效的抗精神病药,可以被视为非典型抗精神病药的原型,但其使用
精神分裂症是一种改变生命的,潜在的威胁生命的疾病。氯氮平在被诊断出患有精神分裂症的人中均减少了自杀和过早死亡。无法获得氯氮平可能导致暴力,自伤,无意间过量,住院和死亡。缺乏障碍不仅会损害患者的健康,还对家庭,照顾者,医疗保健提供者和公众产生深远的影响。对REM的要求与疾病的性质相矛盾。例如,经常离开家进行抽血可能是无法克服的,因此,这些患者无法使用氯氮平。患有耐治疗精神分裂症(TR)的患者应用氯氮平治疗。1但是,据估计,有4.4%至4.8%的人
假设:随着剂量的增加,米塔唑嗪会导致镇静。文学搜索:PubMed和Scopus搜索文章,其中标题包括“ Mirtazapine”或“ Org-3770”或“ 6-扎米塞林”,以及任何领域中的搜索术语之一:机敏,昏迷,疲倦,疲劳,疲劳,高血压,低音,疲劳,懒惰,懒惰,静态,镇静,厌倦,疲倦,厌倦,疲倦,疲倦。Inclusion Criteria: Human research subjects English Language articles Comments on sedation(or comparable term) with correlation to dose or time Participants must receive mirtazapine during the trial period for more than 1 day Exclusion Criteria: Non-peer reviewed articles Review articles, Meta-analyses, literature reviews, case reports, case series, abstracts, posters, editorials, or animal studies Article Analysis: Each article was assessed by study staff for exclusion 标准。如果通过此审查,医生评估了该研究的包含和排除标准。由于大部分数据的主观性,添加了第二次医师审查,以确认假设适用的结果。
氯氮平被广泛认为是耐药性精神分裂症的最后一度治疗,因为它在减轻持续症状并降低了自杀行为的风险方面有效。然而,其使用受到严重的副作用的限制,包括血液学并发症,例如肿瘤细胞增多症。氯氮平诱导的多性性高血症的文献较少但显着的并发症。该案例研究探讨了接受氯氮平治疗难治性精神分裂症的患者中多性心血症的发展。尽管氯氮平剂量减少了,但多细性持续存在,由于缺乏替代性治疗选择,需要继续治疗。患者的血液学异常是通过常规的静脉混血来管理的,并在精神科和血液学服务之间进行了密切的合作。此病例强调了氯氮平对患者的严格血液学监测的重要性,并呼吁对其对造血系统的影响进行进一步研究,尤其是在多性炎症方面。该关联的基础机制尚不清楚,但可能涉及免疫介导的反应,骨髓改变和代谢变化,因此需要多学科管理才能获得最佳的患者护理。关键词:氯氮平引起的多余精神病,难治性精神分裂症,血液学监测,多学科管理,替代治疗选择。i ntroduction版权所有©2024作者:这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可(CC BY-NC 4.0)分发的开放访问文章,允许在任何非商业用途的媒介中使用,不受限制地使用,分发和再现,以提供原始作者和源头。