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氯胺酮如何变成抗抑郁药
主要抑郁症（MDD）现在是美国最常见的情绪障碍，也是世界上最普遍的残疾之一。8根据DSM-V（DSM的第五和电流迭代），MDD的个体几乎每天至少每天至少出现五种抑郁症状，至少两周，这是在抑郁发作发作开始之前新出现或明显恶化的。9症状包括情绪低落，失去兴趣或愉悦感，疲劳，毫无价值的感觉，集中能力降低以及自杀念头。10用于诊断MDD，这些症状必须提高到明显损害社会或职业功能的水平，并且也不得归因于其他心理疾病（例如精神分裂症，双极等）的滥用或更好地解释。11
氯胺酮诱导急性收缩性心力衰竭
利益冲突：作者宣布没有竞争利益。患者同意：从患者那里获得书面知情同意书，以发布此病例报告和任何随附的图像。该期刊的主编可审查书面同意书的副本。致谢：我们要感谢患者允许我们在本案报告中分享她的临床病史。我们还要感谢史坦顿岛大学医院的医务人员在提供出色的患者护理方面的奉献精神和支持。此外，我们感谢心脏病学部门在整个诊断过程中提供的指导和专业知识。本文是根据Commons归因非商业4.0许可证
氯胺酮在慢性神经性疼痛中增强耐用性的心理治疗：飞行员随机对照试验的方案
背景：慢性疼痛影响约800万加拿大人（约20％），影响他们的身心健康，同时每年以高达600亿美元的价格为医疗保健系统负担。的确，经常在几年内对多种药物进行试用，而不会减少症状。因此，迫切需要确定慢性疼痛的新疗法，以改善患者的生活质量，增加治疗选择的可用性，并减轻医疗保健系统的负担。目的：这项研究的主要目的是检查平行的3臂飞行员随机对照试验的可行性，该试验将患者随机分为静脉内氯胺酮，认知行为疗法（CBT）和正念冥想（MM）训练（CBT/mm），或者静脉内酮和CBT/MM MM。与CBT/MM或单独的CBT/MM相比，次要结果是评估静脉注射氯胺酮和CBT/MM组合治疗慢性疼痛的耐用性和功效（研究的第20周，在研究的第20周评估）。方法：这是一项单一中心，16周的3臂试点研究，将在安大略省多伦多的圣迈克尔医院的慢性疼痛诊所进行，每年接受1000次转诊。患者将纳入研究总计20周。由CBT/MM治疗分配的参与者将从第1周至第16周接受远程的每周心理治疗，其中包括通过NEXJ Health Inc（NEXJ Health）平台管理的健康教练。分配的氯胺酮输注疗法的患者将在第2、7和12周接受每月氯胺酮输注治疗。分配的氯胺酮+CBT/mm的患者将在第1周至第1周接受每周的心理治疗，以及第2、7和12周的氯胺酮输注治疗。我们将评估招聘率，同意率，提款率，依从性，数据缺失和不利事件，作为试点结果指标。次级临床结果包括相对于基线的变化，疼痛强度和疼痛干扰。
抗抑郁药应用以外的氯胺酮
对感觉刺激的反应受到先前的刺激的抑制；如果两个刺激是相同的，则会发生配对脉冲抑制（PPS）。如果前面的刺激太弱而无法可靠地引起靶反应，则会发生预硫化（PPI）。pps和pPI代表了第一次刺激引起的神经回路的兴奋性变化，但涉及不同的机制，并且在不同疾病中受到了损害，例如，精神分裂症和阿尔茨海默氏病中PPS受损，而阿尔茨海默氏病和精神分裂症和运动障碍的PPI受损。因此，这些措施提供了有关在临床条件中可能具有作用的几种抑制机制的信息。在本研究中，检查了与听觉变化相关的皮质反应的PPS和PPI，以建立有关健康受试者的规范性数据（35名女性和32名男性，年龄在19-70岁之间）。我们还研究了年龄和性别对PPS和PPI的影响，以澄清是否需要将这些变量视为偏见。通过连续声音中突然增加声压，并通过脑电图记录了测试响应。在PPS实验中，引起皮质反应的两种变化刺激是与65 dB的背景增加15 dB，分别为600 ms。在PPI实验中，预脉冲和测试刺激分别为2和10-DB，间隔为50 ms。获得的结果表明，性别对这两种措施产生了相似的影响，女性具有更强的测试反应和较弱的抑制作用。目前的结果表明，与听觉变化相关电位的PPS和PPI的规范数据外，年龄和性别偏见。另一方面，年龄在PPS实验中产生了不同的影响：与更强的测试反应和较弱的抑制作用相关，但在PPI实验中没有影响。PPS和PPI以及其他类似的范式（例如P50门控）可能具有不同的和常见的机制。总体而言，它们可以提供有关抑制功能受损的疾病的病理生理的见解。
脑损伤和氯胺酮研究 (BIKe)
参与研究的知情同意书将由患者法定代表人/近亲属提供，因为患者无法给予同意。同意书包括研究摘要（通俗易懂）、研究设计、程序、额外调查（TBI 后 6 个月的问卷调查）、风险、益处和研究药物信息（副作用）……以及数据管理、伦理委员会批准、保险和研究人员联系方式的详细信息。签署前，将向患者的近亲解释此表。知情同意书 (ICF) 包括退出选项，以确认患者恢复意识和精神能力并且不想参与。ICF 的副本将提供给近亲。收集和使用参与者数据和生物样本的额外同意条款
曲马多和/或氯胺酮在转移性去势抵抗性前列腺癌细胞系中重新用作潜在的抗癌药物
前列腺癌 (PCa) 进展为雄激素不依赖是死亡的主要原因。尽管所有转移性患者最初都对抗雄激素疗法有反应，但大多数患者在不到 2 年的时间内激素治疗失败。曲马多是一种阿片类激动剂，主要作用是治疗疼痛。氯胺酮是一种灵活的药物，具有广泛的临床用途。这项体外研究评估了曲马多和/或氯胺酮作为潜在抗癌药物的再利用。此外，还评估了这些药物对细胞死亡途径的影响。用曲马多和/或氯胺酮处理 PC-3 和 DU145 细胞系。通过实时 PCR 确定细胞凋亡、自噬、坏死性凋亡、部分死亡、内质网应激、Raf/MEK/ERK 通路和上皮-间质转化相关基因。目前的数据显示，与未经处理的癌细胞相比，经 TRA 和/或 KET 处理的 PC-3 细胞中大多数基因表达均上调，但 N-cadherin 除外，KET 对其下调幅度不大。另一方面，与未经处理的细胞相比，DU145 中所有处理过的细胞或未处理的癌细胞之间的基因表达差异不大，但 KET 显著上调了 ATG3、Beclin1 和 ATF6（分别为 P = 0.047、0.035 和 0.042），TRA 显著上调了 IRE1（P = 0.023），联合药物显著上调了 N-cadherin（P = 0.014）。与 DU145 细胞相比，PC-3 细胞对曲马多和/或氯胺酮的敏感性明显更高。ROS 诱导的细胞死亡途径可能是曲马多和氯胺酮对转移性 PCa 发挥抗癌作用的机制。针对细胞死亡途径是开发新型抗癌疗法的理想策略。
通过氯胺酮对映异构体在雄性Wistar大鼠中反复治疗引起的行为敏化和耐受性
氯胺酮作为快速作用抗抑郁药引起了很大的关注。但是，酮矿还与不良的副作用有关。在我们的临床前研究中，我们探讨了氯胺酮对映异构体在亚手提剂量下的行为影响。在重复间歇性治疗过程中，我们检查了运动刺激和敏化，共济失调以及自然行为的表达（修饰和饲养）。雄性Wistar大鼠在5 mg/kg的R-酮胺或S-酮胺，15 mg/kg的R-氯胺酮，S-酮胺或种族氯胺，30 mg/kg的Racemic Ketamine或盐水中，每三周（七周处理）（七个治疗）（七个治疗）。第一次治疗后，只有15 mg/kg的S-酮胺诱导的运动刺激，以及15 mg/kg的S-酮胺和30 mg/kg的Racemic氯胺酮诱导的共济失调。重复给药后，剂量为15 mg/kg的R-酮胺，S-酮胺和型氯胺酮，以及30 mg/kg的酿酒酵母氯胺酮，刺激了运动。15 mg/kg的R-酮胺，S-酮胺和外星酮胺添加性添加导致运动敏化。 最后一次给药15毫克/千克的S-酮矿，15 mg/kg的氯乙胺和30 mg/kg的甲易济酮。 在15 mg/kg的S-酮胺的情况下，与第一个给药的作用相比，共同作用明显弱，表明耐受性。 自然行为在5和15 mg/kg的S-酮胺和15和30 mg/kg的半酮氯胺酮后衰减。 R-酮胺剂量均未产生这种作用。15 mg/kg的R-酮胺，S-酮胺和外星酮胺添加性添加导致运动敏化。最后一次给药15毫克/千克的S-酮矿，15 mg/kg的氯乙胺和30 mg/kg的甲易济酮。在15 mg/kg的S-酮胺的情况下，与第一个给药的作用相比，共同作用明显弱，表明耐受性。自然行为在5和15 mg/kg的S-酮胺和15和30 mg/kg的半酮氯胺酮后衰减。R-酮胺剂量均未产生这种作用。我们得出的结论是，S-酮胺的行为作用比R-酮胺具有更强的行为作用。
病例报告：成年患有氯胺酮辅助心理治疗的躁郁症和自闭症的成年人
本报告介绍了一名29岁男性患有自闭症和双相情感障碍的男性。据我们所知，在文献中尚未报道这种案例，其治疗方案为6个初始IV氯胺酮输注。其他研究表明，与ASD成年人进行的一项参与者研究发现了患者心情的有希望的结果（19）。另一份案例报告（20）详细介绍了一名15岁男性患有自闭症，双极和强迫症，他们接受了氯胺酮作为罗斯·肯尼迪（Rose F. Kennedy Center）特殊需求牙科中心的牙科手术的一部分。从手术中恢复后立即用完整的句子讲话并进行眼神交流。这些与患者的典型行为有显着差异；但是，这种变化只持续了大约36小时，然后迅速减弱。该研究警告说，该单一案例研究不应被视为建议目前使用氯胺酮治疗自闭症。自闭症青少年的另一项双盲研究发现，虽然鼻内氯胺酮的耐受性良好，但使用异常行为清单的社交退出却没有明显改善（18）。
2024 ADAA氯胺酮概况表1
2024年2月2024年ADAA氯胺酮概况表1您必须与医疗提供者谈论氯胺酮的各个方面，并确保您了解安全方案和剂量，围绕氯胺酮用于心理健康疾病。请注意，氯胺酮目前尚未批准用于任何精神疾病的食品药品监督管理局（FDA）。spravato（Esketamine鼻喷雾剂）已获得FDA的批准，用于治疗患有耐药性抑郁症（TRD）的成年人，以及具有急性自杀念头和行为的大抑郁症（MDD）的成年人的抑郁症状。什么是氯胺酮？氯胺酮是一种在手术过程中开发用于麻醉的药物，已用于儿童，成人和动物的目的。
慢性氯胺酮使用者的大脑体积 - 与Sub ...
抽象的理由氯胺酮可以模拟通过NMDA受体活性缺陷引起的精神分裂症的各个方面。尽管急性氯胺酮可以诱导类似于阳性和阴性精神病症状的作用，但长期使用可能是特发性精神病的更紧密模型。目标我们检验了氯胺酮使用者使用MRI测量的脑量较低的假设，相对于多药物用户对照组，使用MRI测量的较高的亚阈值精神病症状。使用对照组（n = 19）的方法（n = 17）和多毒物（n = 19）包括在研究中。使用全面评估处于风险的精神状态（CAARMS）的全面评估。freeSurfer用于分析氯胺酮使用者和对照组之间区域脑体积，皮质表面积和厚度的差异。在氯胺酮使用者中还研究了CAARMS评分与大脑量之间的关系。结果发现，氯胺酮使用者的灰质体积显着较低，灰质核量，尾状核，小脑和总皮质（FDR P <0.05； Cohen的D = 0.36–0.75）。在皮质中，氯胺酮用户在额叶，颞和顶叶皮层内的灰质体积显着较低（Cohen的D 0.7-1.31； FDR P <0.05）。他们的亚阈值症状也明显更高（p <0.05）。使用氯胺酮的频率与小脑体积相关（p <0.001），但区域脑体积与亚阈值抑制精神病症状之间没有关系。结论慢性氯胺酮的使用可能会导致较低的灰质体积以及诱导亚阈值精神病性症状，尽管这些可能是通过不同的机制而产生的。