Esketamine鼻喷雾已被批准用于治疗耐治疗抑郁症(TRD)。有证据表明,剂量相关的反应率和不良反应都与剂量相关(5-7),但是,抗抑郁药反应的个体剂量范围很高(8),个体患者因素在耐受性和功效中起重要作用(9)。通常认为(ES)氯胺酮相对安全,但重要的是要注意,尽管它们通常是短暂的,但已经报道了一些副作用。这些副作用可能包括头晕,视力模糊,头痛,解离(破坏和/或不连续性的意识,记忆,身份,情感,感知,感知,身体代表性,运动控制和行为)(10),焦虑,无休息性,以及血压和心脏率高(2,11,11,12)。在比较鼻胺鼻喷雾剂以及抗抑郁药和抗抑郁药加安慰剂的多中心随机对照研究中,由于不良事件,该干预组的7%中断的7%,而对照组为0.9%(13)。(ES)氯胺酮最重要,最潜在的限制副作用之一是解离(14-16)。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可,根据未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者(此版本于 2023 年 4 月 12 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.04.12.536506 doi:bioRxiv 预印本
患有STBI的孩子。最近的一项单中心研究使用了连续生理变量的数据库来评估多种ICP靶向药物。这项研究发现,高渗盐水与更快的ICP降低和改善的脑灌注压力(CPP)相比,与其他药物相比(5)。使用高频数据的未来研究可能会改善临床实践。氯胺酮是一种通常用作重症监护的N-甲基-D-天冬氨酸抗古生物(6)。氯胺酮增加心输出量和血压,使其成为血液动力学不稳定患者的吸引人选择(7-10)。传统上,氯胺酮在颅内过度张力的风险中避免了氯胺酮,在TBI中限制了实用性。早期临床研究观察到氯胺酮施工后的ICP增加(11-13)。由于没有批判通风,因此这些较旧的研究对当前实践的适用性可能会受到CO 2的CE-外血管效应的混淆而受到限制(14,15)。不足会增加脑血容量,并可能增加ICP;因此,在STBI中建议对正常动脉CO 2水平进行通风(3)。最近的研究不支持氯胺酮提高ICP的观念。对七个艺术品的系统评价描述了对101名成年人和55名患有STBI儿童的治疗,发现ICP随后的氯胺酮剂量总体降低(16)。在儿童中,ICP减少
摘要简介:认知和情感从根本上是在大脑中占据的,并相互促进行为。工作记忆(WM)与情绪之间的关系特别适合研究认知情绪相互作用,因为WM是许多较高认知功能的重要组成部分。氯胺酮不仅会影响WM,而且会对情绪处理产生深远的影响。急性氯胺酮挑战的影响对通过使用拉莫三嗪进行预处理的调节敏感,该lamotrigine抑制谷氨酸释放。 因此,这些方法的组合应特别适合于研究认知 - 发射相互作用。 方法:在具有三种治疗条件的双盲,安慰剂对照,随机,单剂量,平行组研究中研究了75名健康受试者。 所有受试者均接受了两个扫描课程(急性/后24小时)。 结果:与安慰剂相比,急性氯胺酮给药引起了明显的分离 -急性氯胺酮挑战的影响对通过使用拉莫三嗪进行预处理的调节敏感,该lamotrigine抑制谷氨酸释放。因此,这些方法的组合应特别适合于研究认知 - 发射相互作用。方法:在具有三种治疗条件的双盲,安慰剂对照,随机,单剂量,平行组研究中研究了75名健康受试者。所有受试者均接受了两个扫描课程(急性/后24小时)。结果:与安慰剂相比,急性氯胺酮给药引起了明显的分离 -
1。引言氯胺酮(KET)由Calvin Stevens于1962年合成为麻醉剂,最初由Corssen&Domino在1965年使用。自1970年代以来,它已被广泛用于临床实践[1]。这是唯一具有催眠(诱导睡眠),镇痛(疼痛降低)和失忆症(短期记忆丧失)影响的药物;因此,它是一种“独特的药物” [1]。它通过非竞争性阻断N-甲基-D-天冬氨酸和谷氨酸受体的非竞争性阻断导致了解离性麻醉[2]。它被广泛使用,尤其是在儿童中,由于其快速发作,功能持续时间短,血液动力学安全性,上呼吸道反射保护,缺乏呼吸道抑郁和强大的镇痛特性。目前,它甚至被用作阿片类药物诱发的呼吸道抑郁症拮抗剂,用于治疗慢性疼痛和耐药性抑郁症[2-6]。
标题:氯胺酮和裸盖菇素靶向的共同和不同大脑区域,用于立即进行早期基因表达 作者:Pasha A. Davoudian 1,2、Ling-Xiao Shao 3,5、Alex C. Kwan 3,4,5 * 附属机构:1 耶鲁大学医学院医学科学家培训项目,康涅狄格州纽黑文 06511,美国 2 耶鲁大学医学院跨部门神经科学项目,康涅狄格州纽黑文 06511,美国 3 耶鲁大学医学院精神病学系,康涅狄格州纽黑文 06511,美国 4 耶鲁大学医学院神经科学系,康涅狄格州纽黑文 06511,美国 5 康奈尔大学梅尼格生物医学工程学院,纽约州伊萨卡,14853,美国 通讯地址:Alex Kwan,博士,梅尼格生物医学工程学院工程学,康奈尔大学,威尔厅 111 室,526 Campus Road,伊萨卡,纽约州,14853,美国;电子邮件:alex.kwan@cornell.edu 关键词:迷幻药、抗抑郁药、立即早期基因、c-Fos、活性依赖性转录、神经可塑性 摘要 裸盖菇素是一种具有治疗潜力的迷幻药。虽然越来越多的证据表明裸盖菇素通过增强神经可塑性发挥其有益作用,但所涉及的具体大脑区域尚不完全了解。确定裸盖菇素对整个大脑中可塑性相关基因表达的影响可以拓宽我们对迷幻药引起的神经可塑性所涉及的神经回路的理解。在本研究中,采用全脑连续双光子显微镜和光片显微镜来绘制雄性和雌性小鼠中立即早期基因 c-Fos 的表达图。将服用裸盖菇素后药物诱导的 c-Fos 表达与亚麻醉氯胺酮和盐水对照进行比较。裸盖菇素和氯胺酮在许多大脑区域(包括前扣带皮层、蓝斑、初级视觉皮层、中央和基底外侧杏仁核、内侧和外侧缰核和屏状核)中产生了急性相当的 c-Fos 表达升高。选定的区域表现出药物偏好差异,例如裸盖菇素的背缝和岛叶皮层以及氯胺酮的海马 CA1 亚区。为了深入了解受体和细胞类型的贡献,c-Fos 表达图与全脑原位杂交数据相关。转录分析表明,Grin2a 和 Grin2b 的内源性水平可以预测皮质区域是否对氯胺酮和裸盖菇素的药物诱发神经可塑性敏感。总的来说,系统映射方法产生了一个受裸盖菇素和氯胺酮影响的大脑区域的无偏见列表。这些数据是一种资源,它突出了以前被低估的区域,以供未来研究。此外,药物引起的 c-Fos 表达与内源性转录本分布之间的稳健关系表明谷氨酸受体是裸盖菇素和氯胺酮产生快速作用和持久治疗效果的潜在收敛靶点。
简介:强迫症的一线治疗(OCD)包括暴露和预防行为疗法和5-羟色胺再摄取抑制剂,尤其是组合。需要新的,更有效的治疗方法,该研究表明谷氨酸能神经递质有助于该疾病的病理生理。在这种情况下,氯胺酮是一种有效的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂和谷氨酸调节器,为OCD治疗提供了替代的可能性。方法:该系统评价旨在研究OCD中氯胺酮在系统审查和荟萃分析协议(PRISMA-P)的首选报告项目中的影响。使用PubMed/ Medline,Embase和Psycinfo数据库进行搜索。结果:包括九篇文章,其中三项是随机对照试验,三个案例报告,两项开放标签试验,另一项是回顾性图表审查。报道的数据显示,即使主要研究仅使用了单次乳房氯胺酮治疗,氯胺酮可以快速发作和氯胺酮对OCD的良好耐受能力,但静脉注射且结果是不稳定的。此外,所有可用证据都没有证明外星氯胺酮,S-酮胺或R-酮胺在控制强迫症症状方面是否具有最佳疗效,只有稀疏的证据表明氯胺酮和心理治疗的结合可以使OCD患者受益。结论:为了提高氯胺酮在治疗强迫症中使用的临床实践,需要采用未来的随机,双盲,安慰剂对照试验。这些试验需要使用较大的样本来探索氯胺酮及其对映异构体,并采用不同的给药方法,多个会话和适当的冲洗期。
背景:肝癌在全球范围内排名前四名,需要有效且安全的治疗。铁凋亡是由铁依赖性脂质过氧化驱动的一种新型的调节细胞死亡形式,被认为是癌症的有前途的治疗靶标。在这项工作中,我们旨在研究麻醉氯胺酮对肝癌的增殖和铁毒性的影响。方法:通过细胞计数套件8(CCK-8),菌落形成和5-乙基-2'-脱氧尿苷(EDU)分析检测到细胞活力和增殖。铁凋亡是由Fe 2+,脂质活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)的水平确定的。通过实时PCR测定法检查了LNCPVT1,miR-214-3p和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的RNA水平。临床肝肿瘤样品,以检测长期非编码RNA LNCPVT1,miR-214-3p和GPX4的水平,并通过Pearson比较测试评估它们的相关性。进行了荧光素酶报告基因测定和RNA下拉,以确定LNCPVT1,miR-214-3p和GPX4 3ʹUTR之间的结合。结果:氯胺酮在体外和体内显着抑制了肝癌细胞的生存力和增殖,以及刺激的铁毒性,以及LNCPVT1和GPX4的表达降低。LNCPVT1直接与miR-214-3p相互作用,以阻碍其作为GPX4海绵的作用。LNCPVT1的耗竭加速了活癌细胞的铁凋亡,而miR-214-3p抑制和GPX4过表达却逆转了这种作用。MiR-214-3p抑制和GPX4过表达也抑制了氯胺酮诱导的细胞生长抑制和铁凋亡。结论:在这项工作中,我们确定氯胺酮抑制了肝癌细胞的生存能力并诱导了铁毒性,并确定了LNCPVT1/ MIR-214-3P/ GPX4轴的可能调节机制。关键字:肝癌,氯胺酮,LNCPVT1,mir-214-3p,GPX4
抽象背景:N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体被认为是用于疼痛记忆的,并且阻塞它们可以帮助减轻疼痛。我们旨在评估在腹部手术中皮肤切口前给予的小剂量氯胺酮的预防作用,以评估镇痛功效以及术中和术后副作用。方法:在一项前瞻性双盲研究中,计划进行腹部手术的60例ASA I和II患者被随机分为两组。在皮肤切口之前,K组静脉注射1 mg/kg氯胺酮,然后进行0.12 mg/kg/h氯胺酮输注,直到关闭皮肤。而不是氯胺酮,C组接受了正常的盐水。 拔管后,两组接受吗啡5 mg IV。 视觉模拟量表(VAS)用于在静止和运动后测量镇痛有效性,以及在24小时内的第一个镇痛和吗啡摄入的持续时间,并分析血清CRP和IL6水平的变化作为其影响的指标。 此外,还记录了阿片类药物或氯胺酮的副作用。 结果:在24小时内,氯胺酮组的患者的VAS评分明显降低,更长的时间到第一次镇痛(326.3±49.5分钟)和降低吗啡的消耗(6.9±2.91 mg)。 此外,术后白介素6和CRP在两组之间显示出显着差异(P≤0.05)。 在K组中,未检测到副作用。 结论:氯胺酮可能是低剂量的有前途的药物,可以限制甚至防止炎症恶化。而不是氯胺酮,C组接受了正常的盐水。拔管后,两组接受吗啡5 mg IV。视觉模拟量表(VAS)用于在静止和运动后测量镇痛有效性,以及在24小时内的第一个镇痛和吗啡摄入的持续时间,并分析血清CRP和IL6水平的变化作为其影响的指标。此外,还记录了阿片类药物或氯胺酮的副作用。结果:在24小时内,氯胺酮组的患者的VAS评分明显降低,更长的时间到第一次镇痛(326.3±49.5分钟)和降低吗啡的消耗(6.9±2.91 mg)。此外,术后白介素6和CRP在两组之间显示出显着差异(P≤0.05)。在K组中,未检测到副作用。结论:氯胺酮可能是低剂量的有前途的药物,可以限制甚至防止炎症恶化。这也导致术后阿片类药物使用降低,疼痛评级降低,较早的肠运动性保留以及副作用的发病率降低。
目的:氯胺酮和丙泊酚在电击疗法(ECT)麻醉中变得越来越流行。进行了这项研究,以检查脑衍生的神经营养因子(BDNF)的血清水平的变化是否与酮曲霉的抗抑郁作用(氯胺酮和丙泊酚)在ECT中的抗抑郁作用有关,用于治疗耐药性抑郁症患者(TRD)。方法:30例TRD患者(18 - 65岁)被招募,并接受了八个ECT会议,氯胺酮(0.5 mg/kg)加丙泊酚(0.5 mg/kg)(酮氟)。使用17个项目的汉密尔顿抑郁评分量表(HAMD-17)和简短的精神病学评级量表(BPRS)监测症状严重程度,并通过在基线和2、4、4、4、4、4、4、4、4和8 ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ecte-ecte-ecte-BDNF的血清BDNF水平进行检查。还从30个健康对照中收集了BDNF的血清水平。结果:在基线时,TRD和健康对照患者之间的血清BDNF水平没有显着差异。ECT治疗后,TRD患者的反应和缓解率分别为100%(30/30)和53.3%(16/30)。尽管ECT后HAMD-17和BPRS评分显着降低,但与基线相比,ECT处理后血清BDNF水平尚未发生变化。在血清BDNF水平和疾病严重程度变化之间没有发现关联。结论:BDNF的血清水平并不代表适用的候选生物标志物,用于确定TRD患者在ECT期间酮曲霉的抗抑郁作用。关键词:BDNF,氯胺酮,丙泊酚,电击疗法,耐药性抑郁