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World File Search System氯胺酮
评估和管理慢性肾脏疾病患者的心力衰竭
摘要本评论文章介绍了一些最新的研究，这些研究构成了将Esmethadone开发为潜在新药的基础。esmethadone是表现出对重度抑郁症（MDD）以及其他疾病和疾病（例如阿尔茨海默氏症的痴呆症和pseudobulbar sagents of Bairar抑郁症（MDD）的功效）的非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）拮抗剂的有前途的成员。在本综述中，为了比较目的而讨论的新型NMDAR拮抗剂类别中的其他药物是Esketamine，氯胺酮，右旋甲状腺素和纪念碑。我们在体外，体内和其他非竞争性NMDAR拮抗剂的临床数据中存在，这些数据可能会促进我们对这些受体在健康和疾病中神经可塑性中的作用的理解。作为快速抗抑郁药的NMDAR拮抗剂的功效可能会促进我们对MDD神经生物学和其他神经精神疾病和疾病的理解。
分布式功能模式的本地编排支持灵长类动物大脑中意识的丧失和恢复
神经科学的一个核心挑战是阐明大脑功能如何支持意识。在这里，我们将焦点深脑刺激的特定型结合在一起，与整个皮质的fMRI覆盖范围，在清醒和anaes的非人类灵长类动物中。在丙泊酚，sevo ureane或氯胺酮麻醉期间，以及随后通过中央丘脑的电态恢复响应性，我们研究意识的丧失如何影响跨尺度的结构功能组织的分布模式。我们报告说，在麻醉下分布的大脑活动受到跨尺度的大脑结构的限制，与层次层层组织的多个维度的麻醉诱导的崩溃相吻合。在不同的麻醉剂中观察到这些分布的特征，并且通过对中央丘脑的电刺激逆转它们，与唤醒的行为标记的恢复相吻合。在刺激腹侧丘脑的刺激时，没有观察到这种影响，证明了山丘。总体而言，我们确定了特定的丘脑核精心策划的意识的一致分布签名。
使用物理知识的神经网络估算电皮质摄影数据的兴奋性抑制平衡
兴奋性/抑制（E/I）平衡是指兴奋性神经递质（例如谷氨酸）之间的动态调节，这些兴奋性神经递质促进神经元释放和抑制性神经递质，例如抑制神经元的γ-氨基抑制剂（GABA），抑制神经元的活性[1]。e/i平衡是几种大脑功能的基础，包括感觉处理，学习，记忆和认知。对E/I信号的精确调节可确保神经元有效地通信而不会过度兴奋或抑制，这可能导致网络不稳定性或功能障碍。E/I平衡中的破坏与各种神经和精神疾病有关[2]。例如，在癫痫中，过量的兴奋活动或抑制性控制的不足会导致不受控制的神经元发射，从而导致癫痫发作[3]。 在自闭症谱系障碍（ASD）中，E/I平衡的改变被认为有助于感觉处理异常和认知缺陷[2]。 精神分裂症是E/I不平衡的另一个条件，具有破坏的抑制性信号传导，尤其是涉及GABA能中间神经元，潜在的潜在的认知和感知障碍[4]。 在麻醉期间，E/I平衡也受到深远的影响。 麻醉剂通常会增强抑制性神经传递和/或减少兴奋性神经传递，以诱导可逆的意识和感觉丧失[5]。 例如，一种常用麻醉剂的氯胺酮充当NMDA受体拮抗剂，导致兴奋性信号传导和皮质和皮质下神经活性的调节降低[6]。 同样，例如，在癫痫中，过量的兴奋活动或抑制性控制的不足会导致不受控制的神经元发射，从而导致癫痫发作[3]。在自闭症谱系障碍（ASD）中，E/I平衡的改变被认为有助于感觉处理异常和认知缺陷[2]。精神分裂症是E/I不平衡的另一个条件，具有破坏的抑制性信号传导，尤其是涉及GABA能中间神经元，潜在的潜在的认知和感知障碍[4]。在麻醉期间，E/I平衡也受到深远的影响。麻醉剂通常会增强抑制性神经传递和/或减少兴奋性神经传递，以诱导可逆的意识和感觉丧失[5]。例如，一种常用麻醉剂的氯胺酮充当NMDA受体拮抗剂，导致兴奋性信号传导和皮质和皮质下神经活性的调节降低[6]。同样，
2024年8月 - 新闻通讯
我们期待于9月25日至27日在加拿大班夫举行的2024年EBPS研讨会。研讨会的目的是探索用于治疗药物使用和相关精神疾病的新型药物治疗剂。研讨会将以David Nutt，Lorenzo Leggio，Alex Kwan和Meg Haney为主题。专题讨论会课程包括针对Orexin，大麻素，氯胺酮和psilocybi n的研究。我们的下一次双年展会议（请参阅第6页）将于2025年9月17日至20日在西班牙阿尔梅里亚举行。活动网站很快将提供更多信息。请提交杰出成就奖的提名，该奖项承认对该领域的杰出贡献和对EBP的承诺；以及早期的职业奖，该奖项在其博士学位的10年内表现出了卓越的研究和对EBP的承诺。提名（字母和简历）应在11月1日之前发送给EBPS秘书长（alm46@cam.ac.uk）。
择期手术术前用药建议
有高血压危机风险 选项包括： 1. 确保采用 MAOI 安全的麻醉技术，包括避免使用氯胺酮、间接作用的血管加压药和局部麻醉中的血管加压药。 2. 不可逆的 MAOI 可以在手术前 2 周停止使用，以恢复正常的儿茶酚胺代谢。 3. 考虑改用可逆的 MAOI（例如吗氯贝胺） 任何停止/转换的益处都需要与抑郁症恶化（潜在的自杀和自残）相权衡。 如果您打算更换这些药物，请务必与全科医生和精神科顾问讨论。 3. 有血清素综合征（“1 型反应”）的风险 避免使用哌替啶、曲马多和右美沙芬。谨慎使用芬太尼 C. 其他风险 阿片类药物可抑制中枢神经系统（“2 型反应”） 曲马多可引起癫痫发作 苯乙肼可抑制血浆胆碱酯酶而延长琥珀胆碱发作时间 可逆性单胺氧化酶抑制剂（如吗氯贝胺）
堪萨斯州的减害行动
然而，堪萨斯州在推进减害立法方面取得了长足进步。2021 年，堪萨斯州抗击毒瘾 (KFA) 法案 KSA 75-778 建立了使用阿片类药物和解资金预防、减少和治疗物质使用障碍的流程。KFA 已将 KPDOAC 减害重点领域战略作为可允许的项目纳入其拨款计划。此外，2023 年，参议院第 174 号法案修订了吸毒用具的定义，以排除“用于检测芬太尼、氯胺酮或 γ-羟基丁酸 (GHB) 存在的测试”。芬太尼试纸合法化使州政府机构和其他组织能够使用联邦资金购买这些用品。最后，在 2024 年，堪萨斯州通过了参议院第 419 号法案的众议院替代方案，该法案颁布了《好撒玛利亚人法》，为那些因服药过量而拨打 911 的人提供法律保护。尽管对资格标准存在担忧，但这是减少堪萨斯州药物过量死亡的重要一步。
BOC-Annual-Report-2022.pdf - 马尼拉
冰毒 29 11,845,427,600.00 1 可卡因 4 44,518,500.00 2 摇头丸 13 38,666,200.00 3 氯胺酮 8 11,656,927.50 4 大麻 27 11,198,256.79 5 液态大麻 10 1,647,359.12 6 地西泮 11 618,236.50 7 无标签 1 1,311.00 8 唑吡坦 3 N/A 9 阿普唑仑 1 N/A 10 总计 107 11,953,734,390.91 D. 查获农产品的估计市场价值总额 海关局坚持保护农民的责任，防止非法进口农产品可能会严重影响该国的生产力、供应可用性、价格稳定性和粮食安全。根据其职责，该局承诺通过警惕和预防行动，大力避免未来发生农产品走私。如图 7 所示，海关局在 2022 年查获了 156 次农产品，价值 22.44 亿菲律宾比索。在前一年，海关局查获了价值约 12.27 亿菲律宾比索的农产品。查获货物价值增加 82.83%，反映了该局通过加强情报和执法行动以及加强与农业部 (DA) 的合作，加大了打击农业走私的边境安全力度。
氯胺酮对心脏手术中TNF-Alpha和IL-6的影响在FLT3/RAS/RAS/RAF/MEK/ERK途径中确立胸喹酮作为突变癌蛋白的潜在抑制剂的作用
FLT3中的突变迅速迅速激活RAS/RAF/MEK/ERK生长信号。FLT3-D835Y突变赋予对急性髓样白血病（AML）治疗的FLT3抑制剂的抗性。KRAS-G12C和BRAF-V600E是几种癌症的频繁突变。虽然可以使用对RAS，RAF，MEK和ERK的抑制剂，但它们通常对BRAF或KRAS突变的毒性率通常没有成功。这项研究评估了从Nigella sativa Seed获得的胸喹酮（TQ）的潜力（TQ）作为FLT3-D835Y，KRAS-G12C，BRAF-V600E，MEK，MEK和ERK和ERK和ERK的抑制剂的作用，并以Ras/ras/raf/raf/raf/raf/raf/eRK的方式调整了ras/raf/ras/eRK的表达。细胞与TQ孵育，我们利用RT-QPCR测量靶基因的mRNA水平。对FLT3-D835Y，KRAS-G12C，BRAF-V600E，MEK和ERK蛋白的TQ和参考抑制剂的分子对接进行了检查。TQ显着下调K-RAS，B-RAF，MEK1和ERK2表达式。TQ也停靠在FLT3-D835Y，KRAS-G12C，BRAF-V600E，MEK1和ERK2上，具有较高的结合亲和力和低对接分数。该研究将TQ鉴定为多个靶突变的抑制剂，这些突变可以抵抗对FLT3-D835Y，KRAS-G12C和BRAF-V600E抑制剂的抵抗力，从而有助于改善AML治疗。
Supriya Lifescience Ltd.
我们的看法：Supriya Lifescience Ltd.是活跃的药品成分（API）玩家，专注于竞争有限的利基产品。它具有一个小众产品篮，其中包含38个API，遍及各种治疗段。它是印度氯苯胺酸酸盐和氯酸氯胺酮的最大出口商，也是印度硫酸盐尔氨基酚的最大出口商之一。Supriya拥有1200多个客户，并在86多个国家 /地区拥有在场。它是印度的氯化胺，maleate，盐酸氯胺酮和硫酸盐醇的最大出口商。管理层在未来2 - 3年内已指导美国，欧洲和拉丁美洲业务的强劲增长。对于23财年，该公司报告了美国业务的强劲增长，并占销售额的8％。混合能力利用率在23财年期间为70％。公司正在设立两个R＆D中心i）Lote Parshuram的R＆D中心，以迎合生命周期管理和向后整合项目ii）Ambernath，以迎合新的分子和CMO/CDMO机会。Lote中心已经运行，而Ambernath Center可能会在Q3FY24时进行操作。这些中心将有助于开发已确定的API，以补充现有产品配置文件。Supriya具有4个由治疗区域隔离的制造块，当前反应堆容量为597KL。容量利用率从47％增加到〜70％的财政量。该公司已向美国FDA提交了15个DMF，并与美国FDA提交了4个API，而9个具有EQDM的CEPS已获得授予，并且在EDQM中有5个CEPS。这将在中期进一步增强产品组合。在过去的两年中，它已经花费了约203CR的资本支出。管理层预计EBITDA利润率将达到28-30％。他们设定了雄心勃勃的目标，将公司的收入翻倍26/27。该公司计划以24财年的24财年在CAPEX的90CR卢比支出，总计100-120CR在25财年＆FY26。公司已与卡林加技术学院签署了两项协议，以开发一种名为QuickBlue的单一小说小说探测套件和名为Gelheal的伤口愈合凝胶。Supriya已进行了能力提高，以进一步落后于现有产品，新产品推广和CMO/CDMO机会。在Lote Parshuram的下一个制造块（E块）上正在进行工作，其容量为340 kl，可通过Q3FY24运营。在Ambernath还建立了一个具有70 kl的新制造块以及带有飞行员工厂的新研发设施。在这些项目中，Q3FY24的总容量将从597 kl增加到900 kl。
关于使用埃斯酮胺治疗的事实和神话
主要抑郁症（MDD）是一种严重的精神疾病，影响了全球约2.8亿人，在全球范围内代表了残疾的主要原因。MDD已被概念化为一种综合征，其特征是情绪低落，愉悦和兴趣的丧失以及其他情感，认知和体细胞症状持续了两周以上（1-3）。此外，MDD会损害社会心理功能和生活质量（4，5）。为了制定个性化的治疗计划，必须对个别患者进行临床表征，以实现全部恢复的目的（6-9）。患有MDD的人报告了许多身体合并症，对长期生活质量和降低其预期寿命产生了负面影响（10）。患有MDD的患者可以报告这种疾病的反复病程，其中最多50％的人在第一集后没有完全康复，最多35％的人经历了超过一集（11）。因此，基于疾病的纵向过程，一些作者提出要区分难以治疗抑郁症与耐药抑郁症（TRD）的困难。特别是它是一种临床状况，其特征是缺乏对适当治疗的反应。TRD的结构非常复杂，这是提出了几个定义的事实（12）。仍然无法获得共识定义，这对流行病学，政策决策和临床实用程序有影响（13，14）。随后的谷氨酸下游尚无单一的生物标志物被认为是抑郁症的基准（15，16），而对于TRD，可以反映出精神疾病的发现生物标志物的共同困难（17 - 19）。欧洲医学局（EMA）将TRD定义为“未能产生显着的临床结果，并在正确的剂量和足够的时间内对至少两种不同的抗抑郁药（相同或不同类别）进行治疗，并以验证的患者对治疗的依从性”（20）。该定义仅着眼于药理方面，并且不认为心理治疗是一种轻度疾病的策略，但它在研究的背景下被广泛应用（21，22）。始终如一地为了这种概念化，EMA批准了与SSRI或SNRI结合使用的鼻腔内卵胺胺，用于2019年12月（23）（23），在美国食品和药物管理局的负责人（24）之后（24）。埃斯凯胺用于治疗TRD的批准已引入了一种抗抑郁药，该药物具有创新的作用机理，以临床医生的armmentarium。根据最新管理TRD的准则，已经提出了几种策略，包括抗抑郁药的组合或转换；用抗精神病药和/或情绪稳定剂增强（25）；给药髓内/鼻内氯胺酮（26）和神经刺激技术（电击疗法，深脑刺激，迷走神经刺激，重复的经颅刺激）（27-29）。esketamine是氯胺酮的S-替代体，是N-甲基-D-天冬氨酸（NDMA）受体的非选择性，非竞争性拮抗剂（30）。